Biología celular: Fosforilación de proteínas tirosina cinasa Flashcards

1
Q

Proteína-tirosina cinasas

A

Enzimas que fosforilan residuos específicos de tirosina en sustratos protreicos

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2
Q

La proteína-tirosina cinasas son un mecanismo de transducción de sel V/F

A

Verdadero

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3
Q

Funciones de la proteína-tirosina cinasas

A

Regulación de crecimiento
División celular
Diferenciación celular
Migración celular

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4
Q

Expresión mutada no regulada de proteína-tirosina cinasas

A

Conducen a división celular descontrolada y desarrollo de cáncer

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5
Q

Grupos de proteína-tirosina cinasas

A

Receptor proteína-tirosina cinasas
No receptor proteína-tirosina cinasas

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6
Q

Receptor de proteína-tirosina cinasas

A

RTK
Integrales de membrna
1 hélice transmembrana
Dominio para unión de ligando extracelular

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7
Q

Activación de receptores proteína-tirosina cinasas

A

Directamente por factores de crecimiento EGF y PDGF, diferenciación celular, reguladores metabólico (insulina)

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8
Q

No receptor proteína-tirosina cinasas

A

TK
En citoplasma

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9
Q

Regulación de no receptores proteína-tirosina cinasas

A

Indirectamente por
señales extracelulares

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10
Q

¿Qué controlan los no receptores proteína-tirosina cinasas?

A

Respuesta inmunitaria
Adhesión celular
Migración neuronal

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11
Q

Dimerización del receptor

A

Resultado de unión de ligando

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12
Q

Mecanismos de dimerización del receptor

A

Mediada por ligando
Mediada por rceptor

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13
Q

Efecto de la dimerización en dominios de proteína-tirosina cinasas en citoplasma

A

Algunas veces en yuxtaposición de los dominios

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14
Q

Dimerización mediada por ligando

A

RTK con dos sitios de unión para ligandos, ligandos se puede unir a dos receptores al mismo tiempo

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15
Q

Dimerización mediada por receptor

A

Unión de ligando induce a cambio conformacional

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16
Q

Funciones de sitios de utofosforilación de RTK

A

Regulan actividad cinasa de receptor
Sirve como sitio de unión para moléculas de señalización

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17
Q

Control de actividad cinasa

A

Por autofosforilación de residuos de tirosina

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18
Q

Asa de activación

A

En donde estan los residuos de tirosina

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19
Q

Asa de activación no fosforilado

A

Obstruye sitio de unión de sustrato
Previene entrada de ATP

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20
Q

Asa de activación fosforilado

A

Estabiliza asa de activación lejos de sitio de unión
Activa dominio cinasa

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21
Q

Sitios de autofosforilación funcionan como sitios de unión para …

A

Proteínas de señalización celular

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22
Q

Dominios de unión pTir

23
Q

Dominio SH2

A

Median interacciones proteína-proteína dependiente de fosforilación
Ocurren después de fosforilación de residuos de tirosina
Altamente conservadas

24
Q

Especificidad de interacciones de dominio SH2

A

Determinada por secuencia de aminoácidos adyacentes

25
Dominio PTB
Se unen a residuos de tirosina fosforilado en secuencia asparagina-prolina-X-tirosina (fosforilados o no fosforilados) Estan mal conservados
26
Formación de complejos de señalización
Resultado de activación de receptor
27
Complejos de señalización
En donde proteínas con SH2 o PTB se unen a sitios específicos de autofosforilación en receptor
28
Proteínas de señalización
Interactuan con RTK activados 1. Proteínas adaptadoras y de andamiaje 2. Factores de transcripción 3. Enzimas
29
Proteínas adaptadoras y de andamiaje
Función enlazadora Permite que proteínas de señalización se unan como parte de un complejo de señalización
30
¿Donde continua señalización una vez que se activa el receptor?
En residuos de tirosina fosforilado
31
¿A que induce el receptor activado?
Proliferación y diferenciación celular por cinasas de proteínas activadas por mitógenos (MAPK's)
32
Las cinasas de proteínas activadas por miógenos MAPK´s también se conocen como...
Cinasas reguladas por señales extracelulares (ERK´s)
33
¿Qué necesitan en su estructura las proteínas para ser activadas por fosfotirosinas?
Dominio SH2
34
Intermediario que conecta RTK activado con ERK´s
Proteína Ras conecta cascada de señalización
35
Proteína Ras puede unir..
Nucleótidos de gunina
36
Regulación de proteínas Ras
Por proteínas activadas por unión de fosfotirosinas en RTK´s activado Proteínas liberadoras de nucleótidos de guanina (GNRP´s) Por proteínas estimuladoras de actividad GTPasa (GAP)
37
Proteínas liberadoras de nucleótidos de guanina (GNRP´s)
Activan Ras Favorecen intercambio de GDP a GTP
38
Proteínas estimuladoras de actividad GTPasa (GAP)
Finalizan señalización Aumentan actividad de GTPasa Hidrolizan GTP unido a GDP
39
¿Qué activa Ras cuando esta activado?
Cascada de ERK´s
40
¿Como se activa la cascada de ERK's?
1. Ras activado se une y activa a RAF 2. RAF es una cinasa de serina/treonina que fosforila y activa ERK/MAP (MEK) 3. Mek fosforila residuo de treonina y tirosina de ERK's
41
¿Qué regula ERK?
Cinasas y proteínas reguladoras de la transcripción por fosforilación
42
MEK
ERK/MAP Fosforila residuos de serina/treonina y tirosina Enzima limitante de activación de ERK's
43
JAK's/STAT's
Mecanismo resultante de la estimulación de RTK
44
Enzimas de señalización
Cinasas, fosfatasas, cinasas lipídicas, fosfolipasas y proteínas activadoras de GTPasa
45
¿Con que se asocian las enzimas de señalización?
Con RTk activada si tienen dominio de SH2
46
Mecanismos de activación de enzimas de señalización después de asociarse a receptor
Resultado de traslocación de membrana Mecanismo alostérico Fosforilación
47
Terminación de respuesta de proteína-tirosina cinasas
Internalización de receptor por endocitosis mediada por clatrina
48
Proteínas AP-2
Media internalización de receptor cuando termina la respuesta
49
Marcación de receptores proteína-tirosina cinasas para ser internalizados
con uniquitina por ligasa ubiquitina
50
Destinos de receptores proteína-tirosina cinasas una vez internalizados
Degradación en lisosomas Regresan a membrana plasmatica Se vuelven parte de complejos de señalización endosómicos
51
Proteínas accesorias
Proteínas activadoras de GTPasa Factores de intercambio de guanina Inhibidores de la disociación de nucleótidos de guanina
52
Proteínas activadoras de GTPasa (GAP)
Aceleran hidrolisis de ATP Inactiva proteínas G Mutada causa neurofibromatosis
53
Factores de intercambio de guanina (GEF)
Proteínas que se unen a proteína G inactiva Estimulan disociación de GDP para activar proteína
54
Inhibidores de la disociación de nucleótidos de guanina (GD1)
Inhiben liberación de un dominio GDP de una proteína G monomérica Mantiene proteína en estado activo