Biochimie des hormones générale Flashcards

1
Q

Definition du système endocrinien

A

C’est l’ensemble des organes qui dont les secretions ou hormones se deversent dans la circulation sanguine avec ou sans un canal excréteur

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Q

Les différents types de communications cellulaires

A

Endocrine : Regulation a distance et passage. par le sang
Paracrine : regulation proximité sans passage du sang
Autocrine : Autorégulation

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3
Q

Particularités / Complexité du système endocrine

A

Une glande peut agir sur une autre
Une glande peut donner plusieurs hormones
Une hormone peut agir sur plusieurs tissus
Plusieurs hormones peuvent agir sur un meme processus physiologique

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4
Q

La secretion d’hormones est déclenchée par

A

Unes stimulation nerveuse
L’environnement
L’homéostasie
Une autre hormones
C’est une maison avec des arbres sur laquelle tombe un eclair , il y a Hermione dedans

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5
Q

On repartit les hormones comment ?

A

Soit par le mécanismes d’action soit par leur nature biochimique

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6
Q

Les principales glandes endocrines

A

Hypothalamus Hypophyse
Epiphyse
Thyroïdes
Parathyroides
Pancreas
Gonades
Surrenales
Peau
TA
Placenta

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7
Q

Les glandes mixtes

A

Glandes amphicrines
Endocrine et exocrine
Pancreas
Endocrine= Insuline et glucagon
Exocrine = Sucs pancréatiques
Gonade
Endocrine
Les hormones sexuelles
Exocrines
Les gametes ( ovocytes et spermatozoides)

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8
Q

Comment agissent les hormones
Qu’est ce qui favorise Vs qu’est ce qui bloque

A

Elles ont une cellules cibles
Sur la membrane plasmique ou dans le cytoplasme elles ont un récepteur
Ce récepteur entraine des médiateurs chimiques à l’origine de leur effet cellulaire
Les agoniste favorisent l’effet et les antagonistes sont deleteres

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9
Q

Les rythmes biologiques

A

Moins de 24h=
Ultradiens
Ex GnRH et FSH/LH

Circadien = 24h
Ex Les sécrétions d’ACTH et de cortisol suivent un rythme circadien avec des valeurs maximales le matin, vers 6h et plus basses le soir et la nuit

Infradien = Plus de 24h
Ex Le cycle menstruel

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10
Q

Regulation de la SECRETION des hormones

A

Le retrocontrole est necessaire
On voit deux types de regulations

La regulation d’urgence par le substrat qu’il secrete
Adrenaline pour la TA
Insuline pour la Glycémie
ADH pour l’osmolarité
Le sodium pour l’aldosterone

La regulation plus lente par l’axe hypothalamo hypophysaire
Ex Le cortisol
Hypothalamus CRH
Hypophyse ACTH
Surrenale Corticol de la classe des corticoïdes
Le cortisol agit a son tour sur la CRH par un rétrocontrôle négatif

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11
Q

L’hypophyse situation anatomique
et constitution

A

L’hypophyse se trouve dans une cavité osseuse au niveau de l’os sphénoïde. Elle est protégée par la selle turcique. Elle est reliée à l’hypothalamus par une tige hypophysaire (également appelée tige pituitaire).
Elle est constituée de 2 lobes
Ante hypophyse ou Adeno hypophyse
POst hypophyse ou Neuro hypophyse

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12
Q

Les secretions de l’ante hypophyse

A

L’hypopotrame se reveille ( cortisol ) et avale ( thyroïde ) du sperme ( gonade ) ça le fait grandir ( GH ) et sortir du lait

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13
Q

Les syntheses de la post hypophyses

A

ADH : Hormone Anti-diurétique ou vasopressine.
Elle favorise la réabsorption d’eau par le rein et est donc impliquée dans la régulation de l’équilibre hydro-électrolytique.
- Ocytocine : Cette hormone favorise les contractions utérines, indispensables lors de l’accouchement, ainsi que les contractions des canaux galactophores lors de l’allaitement.

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14
Q

L’epiphyse ou corps pineal

A

Petite glande située profondément dans l’encéphale, entre le cerveau, le tronc cérébral et le cervelet
Elle secrète la mélatonine. Cette hormone possède un effet circadien
l’épiphyse reçoit les informations visuelles dont l’intensité et la durée de la lumière au cours de la journée.
Ces informations cheminent à travers la rétine, le noyau suprachiasmatique de l’hypothalamus, le ganglion cervical supérieur avant d’atteindre l’épiphyse. En fonction des informations reçues, l’épiphyse sécrète la mélatonine, hormone induisant la somnolence. Cette sécrétion atteint son maximum au milieu de la nuit et son minimum au milieu du jour.
Le jardin est fait d’épicerie et de melons
L’epi est rayée , dessus il y a un chiasme , il se casse une cervicale , tombe de l’épi .

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15
Q

La glande thyroïde

A

Region cervicale basse , sur la face antérieure du larynx
Elle secrete des hormones pour le métabolisme de base indispensable a la vie ( T3 et T4 ) ainsi que la calcitoninse qui participe au métabolisme phosphocalcique .
Le tyran a un verre de vin et du talc (pour calcitonine) fluo .

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16
Q

Glande parathyroïdes

A

4 petites glandes postérieur de la thyroïde qui produisent une hormone qui régule le métabolisme du calcium ou du phosphore ( PTH OU PARATHORMONE )
Le tyran a une epee fluo

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17
Q

La surrenales
La composition
Les hormones
Dependances / fonctionnement et équilibres

A

Rex
Va dans une zone RECULEE car FASSINE par ce qui GLOW
Il y des hommes TORRIDES pleins de GLUCOSE qui vont à la mine
Les gens ANDROGYNES ont le CORPS d’ALDOmatchone

L’aldosterone : fait sortir la baleine de l’urine et rentrer le potager dans l’urine

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18
Q

La surrenale schema recap

A
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19
Q

Le pancreas

A

Glande mixte (endocrine et exocrine), aplatie et étalée en longueur, située profondément dans l’abdomen. Le pancréas présente trois parties ; la tête, le corps et la queue.
es secrétions exocrines se drainent dans le duodénum par le conduit pancréatique et le conduit pancréatique accessoire. Il s’agit des enzymes pancréatiques (amylase, lipase) indispensables à la digestion.
Ses secrétions hormonales sont principalement le glucagon et l’insuline, produits respectivement par les cellules α et β des îlots de Langerhans. Le glucagon est une hormone hyperglycémiante dont la sécrétion est stimulée par le jeûne. A l’inverse, l’insuline est une hormone hypoglycémiante dont la sécrétion est stimulée par l’alimentation.

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20
Q

Les gonades

A

L’ovaire et le testicule
glandes mixtes
Ovaire exocrine = ovocytes
Ovaire endocrine = oetrogene et progesterone
Testicule exocrine = spz
Testicule endocrine = androgenes ( testosterone )

21
Q

Classification des hormones selon
Leur nature chimique

A

Dans l’entree a GAUCHE
Il y a un gros Pepsi qui fait AA
Collés au mur il y a des amis qui font du cate ensemble qui se tirent les cheveux
Juste après il y a un polycopié avec 2 hippo colles ( glu ) a leur insu
Et enfin il y a des femmes enceintes ( hcg )qui mangent des ribs en regardant un match de foot( gonade c’est rond) a se tirer les cheveux ( thyréotrope )

A droite il y a une énorme motte de beurre sans cholestérol avec un homme torride dessus
Au niveau du mur il y a Rex le tyrex pcq ce sont les hormones mineralo corticoïdes qu’il secrete
Apres il a une des gens qui font l’amour au soleil parce que ce sont les hormones sexuelles et la vitamines D qui joue un role dans le métabolisme phosphcalcique .

22
Q

Classification des hormones selon leur monde d’action

A

La plupart des hormones sont hydrosolubles. C’est le cas des catécholamines, polypeptides et glycoprotéines.
Les hormones thyroïdiennes et stéroïdes sont liposolubles.
Le caractère hydrosoluble ou liposoluble des hormones détermine leur mode de synthèse et de sécrétion.

Les gens qui aiment l’eau sont ds gens polies qui font du cate et regardent glee .
Les gens qui aiment l’huile sont torrides et se tirent dessus

23
Q

De quelles types d’hormones allons nous étudier la synthèse

A

On étudie la synthèse des
Hormones polypeptidiques et des hormones stéroïdes

24
Q

Synthese des hormones polypeptidiques 1 généralité

A

Elles constituent la majorité des hormones
n peut distinguer :
- Les hormones peptidiques (courte chaîne d’AA) : Ocytocine = 9AA ou encore la TRH
= 3AA
- Les hormones protéiques ou polypeptidiques (longue chaîne d’AA) ou association
d’au moins deux peptides (insuline)

Petites protéines synthétisées par les ribosomes qui sont ensuite empaquetées par l’appareil de Golgi dans des vésicules sécrétoires.
vésicules permettent aux hormones de franchir la bicouche lipidique de la membrane plasmique. Une fois sécrétées dans le sang, les hormones peptidiques y circulent librement. Elles agissent sur des cellules cibles par l’intermédiaire de récepteurs protéiques membranaires des cellules cibles. Les récepteurs sont spécifiques pour une hormone donnée mais une hormone peut avoir plusieurs types de récepteurs membranaires.

25
Q

Synthèse polypeptidique précisions

A

La synthèse des hormones peptidiques suit les étapes de transcription, de traduction et de modifications post-traductionnelles

Le gène est transcrit en pré-ARNm et après maturation, l’ARNm gagne le cytosol.
Au cours de la traduction, l’ARNm transloque dans le réticulum endoplasmique granuleux grâce à une séquence peptidique appelée peptide signal qui indique que la protéine est destinée à être sécrétée.
Après clivage du peptide signal, le précurseur (préprohormone) donne naissance à la prohormone qui est dirigée vers le Golgi et stockée dans des vésicules sécrétoires
La prohormone subit des modifications post-traductionnelles ou un clivage (par un enzyme comme la Prohormone Convertases, PC) pour former une hormone mature.
Parfois, c’est une prohormone qui est sécrétée. Elle ne sera active qu’après transformation dans le tissu cible.

En réponse à un signal extracellulaire, l’augmentation de calcium cytosolique permet la fusion des vésicules avec la membrane plasmique et la sécrétion de l’hormone.
On peut donner à titre d’exemple la synthèse de l’insuline (Figure 19). Elle est synthétisée sous forme de pré-proinsuline. Après clivage du peptide signal, on obtient la pro-insuline. Celle-ci va être à nouveau clivée pour libérer l’insuline et le peptide-C. Le peptide-C est ainsi un bon reflet de la production endogène d’insuline.

Toutes les hormones polypeptidiques sont synthétisées sous forme de précurseurs “pré-pro-”. Pour aboutir à l’hormone mature, il faut que le précurseur soit clivé par des enzymes spécifiques
Les hormones mono-aminées
Elles dérivent presque toutes d’un acide aminé : la tyrosine.
- Les hormones thyroïdiennes dérivent de la tyrosine
Les catécholamines dérivent aussi de la tyrosine
La mélatonine est synthétisée par l’épiphyse et dérive du tryptophane.

26
Q

Les hormones stéroïdes , synthèse généralités
Lieu de la synthèse

A

Ce sont des lipides synthétisés dans le cytosol à partir du cholestérol.
Ils traversent sans difficulté la bicouche lipidique puisque lipophiles donc hydrophobe), les stéroïdes se complexent avec des protéines plasmatiques afin d’être transportés par le flux sanguin.
Le complexe stéroïde-protéine est inactif, seule l’hormone stéroïde libre a une action endocrine.
La protéine de transport ne libère l’hormone stéroïde qu’au niveau des capillaires sanguins qui irriguent les organes cibles. Une fois libérée de la protéine de transport, le stéroïde traverse la paroi du capillaire. Au contact de leurs cellules cibles, les stéroïdes franchissent la membrane plasmique et interagissent avec des récepteurs intracellulaires (appelés récepteurs nucléaires) afin de modifier l’expression génique de la cellule cible.

Le cholestérol est le précurseur de toutes les hormones stéroïdes. Le cholestérol est converti en prégnénolone dans la mitochondrie. Les étapes suivantes ont lieu dans le réticulum endoplasmique lisse, puis à nouveau dans la mitochondrie. Selon l’organe, cela aboutit à différentes voies et différentes hormones. A noter : selon l’organe, la progestérone peut être l’hormone définitive ou le précurseur d’autres hormones. Les hormones synthétisées ne sont pas stockées et diffusent librement.

27
Q

Les groupes de stéroïdes

A

On distingue 3 groupes de stéroïdes :
- Stéroïdes sexuels : androgènes, œstrogènes, progestérone
- Glucocorticoïdes : cortisol
- Minéralocorticoïdes : aldosterone

28
Q

Lieu de synthèse des différentes hormones stéroïdes

A

Ces stéroïdes sont synthétisés sur plusieurs sites de production :
- Testicule : androgènes (oestrogènes)
- Ovaire : oestrogènes, progestérone, (androgènes)
- Surrénales : glucocorticoïdes, minéralocorticoïdes, androgènes
- Tissu adipeux : conversion de précurseurs
- Placenta : unité foeto-placentaire : conversion de précurseurs
Tous ces organes possèdent l’équipement enzymatique nécessaire à la synthèse (à̀ partir du cholestérol) de la plupart des stéroïdes hormonaux. Cependant, selon l’organe considéré, la synthèse de telle ou telle hormone s’effectue préférentiellement et l’ordre des conversions peut varier selon les organes.

29
Q

Origine du cholesterol des différentes hormones stéroïdes

A

Le cholestérol est indispensable et son origine est variable:
- A partir des lipoprotéines circulantes contenant le cholestérol (HDL, LDL) et qui en
se liant à leur récepteur membranaire entrent dans la cellule par le processus
d’endocytose.
- A partir des esters de cholestérol qui sont contenus dans les gouttelettes lipidiques
intracellulaires.
- A partir de la synthèse endogène dans le réticulum endoplasmique. Cette voie de
synthèse débute par une condensation de l’acétyl-CoA avec l’acétoacétyl-CoA. Remarque: le placenta est incapable de synthétiser le cholestérol.

30
Q

Synthese des hormones stéroïdes dans la surrénale

A

Il y a doc 3 zones dans le cortex qui synthétise chacune des hormones stéroïdes différentes

Dans la zone réticulée : synthèse des androgènes avec principalement DHA/ SDHA (déhidroépiandrostérone et sulfate de déhidroépiandrostérone) et androsténédione.

31
Q

Pathologie des hormones stéroïdes de la surrénale

A

En pathologie, un déficit héréditaire en 21- (ou beaucoup plus rarement en 11-) hydroxylase va empêcher la synthèse d’aldostérone et de cortisol et entrainer une insuffisance surrénale avec hyperplasie des surrénales. Dans cette pathologie, la synthèse des androgènes est maintenue et augmentée du fait du shunt des voies minéralo et glucocortidoides. Cela aboutit à une hyperandrogénie et à une virilisation que l’on peut observer dès la naissance pouvant aboutir à une anomalie des organes génitaux chez la fille (dysgénésie gonadique).

32
Q

Synthese des hormones stéroïdes au niveau des gonades

A

Au niveau des gonades, seuls les androgènes sont synthétisés et ils peuvent ensuite être convertis en œstrogènes grâce à l’aromatase

33
Q

La repartition des hormones stéroïdes chez la femme

A

La totalité du cortisol provient de la surrénale.
- Chez la femme, DHEA/ SDHEA sont principalement le reflet des androgènes
surrénaliens.
- Chez la femme, 17 OHP (17 hydroxy progestérone) et delta4 androsténedione sont
principalement le reflet des androgènes produits par l’ovaire.
Chez la femme, la testostérone provient à 25% des surrénales, 25% des ovaires maximum ; tout le reste provient de la conversion dans les tissus périphériques de la delta4 androsténedione.

34
Q

Transport plasmatique des hormones

A

Le caractère hydrosoluble (hydrophile) ou liposoluble (hydrophobe) des hormones détermine
leur mode de transport plasmatique.
- Les hormones hydrosolubles circulent librement. Schématiquement les hormones peptidiques ont souvent des domaines hydrophiles et circulent donc libres.
- Par contre les hormones aminées ou stéroïdes sont plutôt hydrophobes et circulent liées à des protéines de transport telles que l’albumine ou des molécules plus spécifiques appelées binding-protéine.
Ex : Le cortisol est lié à la transcortine ou cortisol binding globulin (CBG)
La thyroxine est liée à la thyroxin binding globulin (TBG)
La testostérone et l’œstradiol à la sex hormone binding globulin (SHBG)
Dans ces cas-là c’est la forme libre (même si elle est en faible concentration) qui est active sur les tissus. Bien entendu au fur et à mesure qu’un certain nombre de molécules libres ont été utilisées, les protéines de transport libèrent les autres molécules (équilibre).

35
Q

Mode d’action des différentes hormones

A

Les hormones agissent sur des récepteurs auxquels elles se lient pour donner un système effecteur qui déclenche les effets biologiques.
En principe les récepteurs sont spécifiques de l’hormone mais la reconnaissance n’est pas exclusive pour l’hormone. Les récepteurs pour l’hormone peuvent également lier d’autres ligands, en particulier les métabolites de l’hormone donnant des effets métaboliques moindres Certains récepteurs lient d’autres hormones (ex : TSH et hCG, hCG et LH…)
Les récepteurs peuvent lier des molécules pharmacologiques, des agonistes ou des antagonistes de synthèse.
Il existe deux grands types de récepteurs :
- Des récepteurs membranaires : les hormones hydrophiles agissent sur des
récepteurs membranaires.
- Des récepteurs intracellulaires (également appelés nucléaires) : les hormones
hydrophobes donc lipophiles rentrent dans la cellule pour aller agir sur des récepteurs intracellulaires (leur liposolubilité permet de franchir la membrane cellulaire).

36
Q

Les récepteurs membranaires

A
  • Les récepteurs couplés aux protéines G possédant 7 domaines membranaires. Ex : le glucagon, l’adrénaline.
  • Les récepteurs couplés à des enzymes ne possédant qu’un seul domaine membranaire. Ex : l’insuline, l’hormone de croissance.
    Pour les hormones hydrosolubles,
  • La liaison de l’hormone active des cascades de signalisation cellulaire avec formation
    de seconds messagers (cAMP, Inositol-triphosphate et Diacylglycérol)
  • Les effets de l’hormone sont rapides car elle module l’activité des cibles
    préexistantes
37
Q

Les récepteurs intracellulaires

A

Ces récepteurs intracellulaires peuvent être des protéines du cytosol ou ils peuvent être des récepteurs intranucléaires (Figure 25). Quand le complexe hormone-récepteur est formé, il se lie à l’ADN pour induire une synthèse protéique.

Pour les hormones liposolubles,
- Le récepteur est un facteur de transcription, cytosolique ou nucléaire
- Les effets cellulaires impliquent la transcription de gènes et sont plus lents

38
Q

Durée de vie des hormones

A

La durée de vie va être différente suivant la liposolubilité ou l’hydrosolubilité des hormones. - De manière générale les hormones hydrosolubles (peptidiques) peuvent être dégradées rapidement.
=> Les réponses qu’elles fournissent lorsqu’elles sont sécrétées sont donc de courtes durées. - Les hormones hydrophobes (aminées et stéroïdiennes) sont moins facilement dégradées. => pas de stockage
=> Leurs actions sont donc plus longues. Par exemple les hormones stéroïdiennes ne produisent leur effet que quelques jours après injection (dans leurs effets les plus classiques).

39
Q

Resumé des differences entre hormones stéroïdes et peptiques

A
40
Q

Effet biologique des hormones peptiques a titre indicatif

A
41
Q

Effet bio des hormones stéroïdes a titre indicatif

A
42
Q

Effets bio des hormones mono aminés a titre indicatif

A
43
Q

Les différents types de régulation des hormones

A

Soit par l’expression des récepteurs soit par la secretion des hormones

44
Q

Regulation par l’expression des récepteurs

A

Il existe des régulations de synthèse des récepteurs par la concentration d’hormone.
Par exemple, quand la concentration d’insuline augmente, le nombre de récepteurs diminue (autorégulation par feed-back).
Il y a la possibilité de moduler les récepteurs d’une hormone par une autre hormone.
Par exemple, la T3 augmente le nombre de récepteurs à l’adrénaline sur le cœur.

45
Q

Regulation par la secretion des hormones

A

Il existe différents contrôles de la sécrétion qui s’intègrent soit dans le sens de stimulation, soit dans le sens d’inhibition :
- Contrôle humoral (la variation du taux sanguin de certains ions ou de certains nutriments).
ex.: calcium, glucose…
- Contrôle par le système nerveux.
Par exemple à celle de la médullosurrénale contrôlée par le système orthosympathique
- Contrôle par d’autres hormones.
Les hormones peuvent contrôler la sécrétion d’autres hormones à l’aide de feedbacks, de rétrocontrôles, positifs ou négatifs. Le feedback négatif prédomine
Il existe des régulations de synthèse des récepteurs par la concentration d’hormone.
Par exemple, quand la concentration d’insuline augmente, le nombre de récepteurs diminue (autorégulation par feed-back).
La régulation hormonale varie au cours du temps.
- L’hormone n’est généralement pas sécrétée de manière continue, mais par des bouffées plus ou moins fréquentes. De ce fait la concentration plasmatique des hormones n’est pas stable, encore moins contrôlée de manière homéostatique.
- En plus de ça les bouffées de sécrétions n’ont pas la même amplitude : on peut voir des pics / pulses de sécrétion.
- Il y a des variations cycliques (nycthémère) de ces taux.
Exemple : l’hormone de croissance sécrétée avec un grand pic en début de sommeil.

46
Q

Exploration biologique hormonale

A

Le dosage sanguin/urinaire d’une hormone donne le reflet de sa production au moment précis où est effectué le prélèvement sanguin.
- La concentration plasmatique est fonction de ses variations pulsatiles et nycthémérales.
- La concentration plasmatique d’une hormone est le reflet de sa production globale et non pas par une seule glande endocrine.
- Le dosage d’une hormone ou de ses métabolites dans les urines de 24h présente l’avantage de mesurer la production de cette hormone au cours de l’ensemble du nycthémère.
Un immunodosage regroupe l’ensemble des méthodes analytiques et quantitatives qui mettent en jeu la réaction antigène / anticorps pour générer un signal mesurable. Il existe 2 grands types d’immunodosage :

47
Q

Methode par sandwich

A
  • Méthode par sandwich (immunométrique ou directe) (Figure 29)
    Elle est basée sur la capacité d’extraire du milieu biologique la totalité de l’analyte par l’anticorps. Elle implique l’utilisation de 2 anticorps indépendants :
    . le 1er, fixé sur un support solide, sert à extraire l’analyte. Il doit être le plus spécifique possible (Ac monoclonaux chaque fois que c’est possible). Cet Ac doit être en large excès par rapport à l’analyte.
    . le 2ème (obligatoirement différent du 1er) sert à la quantification de l’analyte extrait.
48
Q

Methode par competition

A

Elle utilise un anticorps spécifique et un antigène marqué. L’analyte à doser (antigène sérique du patient) entre en compétition avec l’antigène marqué. L’antigène marqué peut être fluorescent, luminescent, radioactif ou encore couplé à une enzyme (la biotine) afin d’être détecté et quantifié. Plus le signal détecté est important, plus la concentration en analyte chez le patient était faible.

49
Q

Le teste de Guthrie

A

Ce test consiste à recueillir quelques gouttes de sang effectué à 72H de vie chez le nourrisson, déposées sur du papier buvard permettant de dépister 5 maladies rares asymptomatiques à la naissance:
- - - - -
Phénylcétonurie (Phénylalanine)
Hypothyroïdie congénitale (TSH)
Hyperplasie congénitale des surrénales (17-OHP) La drépanocytose (selon l’origine éthnique) (HbS)
La mucoviscidose (Trypsine immmunoréactive)
Les caractéristiques techniques de la méthode de diagnostic biologique utilisée pour le dépistage répondent aux critères suivants :
- prélèvement simple et non agressif chez l’enfant
- expédition facile des échantillons
- technique de dépistage simple, facilement reproductible sur de grandes séries
- rapidité d’obtention du résultat
- méthode peu couteuse
- Accepté par la population en termes de contrainte et d’efficacité
Ainsi, ce test permet le dépistage néonatal de ces 5 maladies. Parmi celles-ci, L’hypothyroïdie congénitale est la plus fréquente de toutes les maladies endocriniennes de l’enfant, touchant 1/4000 naissances en France. Le dépistage précoce permet d’instaurer rapidement un traitement et de prévenir les complications liées à l’hypothyroïdie (retard mental et nanisme).