Bioch Hormone thyroïdiennes

Question 1

Anatomie de la glande thyroïde

Answer 1

glande endocrine située dans la région cervicale médiane basse, au niveau de la face antérieure du larynx
deux lobes reliés par un isthme
entre 15 et 30 grammes. Une augmentation globale de son volume est appelée un goitre.

Question 2

Structure de la glande thyroïde

Answer 2

organisée en follicules d’un diamètre moyen de l’ordre de 200 micromètres
follicules sont formés par un épithélium simple de cellules folliculaires
(thyréocytes) délimitant une cavité - l’espace folliculaire - contenant la substance colloïde. Les thyréocytes, responsables de la synthèse des hormones thyroïdiennes, représentent plus de 99 % des cellules de la glande. Il s’agit de cellules bipolaires (pôle basal et pôle apical) à double fonctionnement : exocrine vers la cavité folliculaire et endocrine vers la circulation sanguine.
La thyroïde comporte par ailleurs des cellules claires ou para folliculaires, représentant environ 1 à 2% de la glande. Elles sont responsables de la synthèse de la thyrocalcitonine (ou calcitonine), hormone impliquée dans le métabolisme phospho-calcique.

Question 3

Structure des hormones thyroïdiennes

Answer 3

possèdent une même structure organique : la thyronine, formée
par deux noyaux aromatiques reliés par un pont éther, dérivée de la tyrosine.
Se différencient par le nombre et la places des atomes d’iode

Question 4

principalement 2 hormones thyroïdiennes :

Answer 4

La T4 : tétra-iodothyronine ou thyroxine car elle possède 4 atomes d’iode
La T3 : tri- iodothyronine car elle possède 3 atomes d’iode

Question 5

T3 reverse

Answer 5

forme inactive de la T3.

Question 6

hormones thyroïdiennes sont synthétisées à partir

Answer 6

précurseurs : la mono-iodotyrosine
(MIT) et la di-iodotyrosine (DIT).

Question 7

Synthèse des hormones thyroïdiennes
Lieu

Answer 7

a lieu dans le follicule thyroïdien

Question 8

Reserve et entrée de l’iode dans le corps

Answer 8

Oligo element rare dont les reserves sont faibles
Les entrées se font par les apports alimentaires

Question 9

Besoin en iode

Answer 9

besoins varient selon l’âge :
- de l’ordre de 100 microgrammes par jour chez l’enfant, 100 à 150 μg /j chez l’adolescent et l’adulte
- de 100 à 300 μg /j durant la grossesse et l’allaitement.
Enprincipe les besoins devraient être couverts pour les apports alimentaires

Question 10

Absorption et épuration de l’iode

Answer 10

L’aborption de fait sous forme d’iodure I- race l’intention grêle puis passe dans le circulation sanguine .
Son épuration plasmatique passe par
La thyroïde qui capte l’iode
Le rein qui elimine l’iode une fois que le corps a récupérer ses besoins .
On peut récupérer l’iode si besoin par des mécanismes de desiodation perioherique et intra thyroïdiens

Question 11

Etapes de la syntheses des hormones thyroïdiennes
Etape 1
Regulation en cas d’excès

Answer 11

Premiere étape
captation de l’iode par la thyroïde à partir de la circulation sanguine grâce à une pompe spécifique, le cotransporteur (ou symporteur NIS) Na+/I-, situé au pôle basal du thyréocyte.
captation de l’iode est saturable et il existe une auto-régulation par l’iode lui-même.
En cas d’excès d’iode, la thyroïde se protège en supprimant le métabolisme de l’iode : c’est l’effet Wolff-Chaikoff. La captation de l’iode est stimulée par la TSH (thryréostimuline ou thyroid stimulating hormon).

Question 12

Deuxième étape de la formation des hormones thyroïdiennes , jusqu’a la liberation

Answer 12

Organification (oxydation) de l’iode
Necessite une enzyme spécifique liée à la membrane, la thyroperoxydase (TPO), dont l’activité optimale requiert la présence d’H2O2 (I- à I2)
L’iode oxydée peut se lier au résidus thyrosyl de la Tg , thyroglobuline (Tg), volumineuse glycoprotéine, donnant naissance aux précurseurs des hormones thyroïdiennes : MIT et DIT
Cette iodation a lieu au pole apical de la substance colloïde
La thyroglobuline, alors porteuse d’hormones thyroïdiennes est stockée dans la cavité colloïde (réserves thyroïdiennes en hormones permettant de pallier aux variations des apports).
La sécrétion des hormones thyroïdiennes se fait après hydrolyse lysosomale, ce qui permet de libérer les hormones thyroïdiennes dans la circulation sanguine.
La thyroperoxydase intervient également dans le couplage des précurseurs.

Question 13

Transport des hormones thyroïdiennes

Answer 13

hormones thyroïdiennes sont hydrophobes et se lient donc à des protéines de transport :
75-80 % à la thyroxine binding globulin (TBG),
15-20 % à la préalbumine ou transthyrétine (TTR)
5-10 % à l’albumine.

Question 14

un sujet euthyroïdien

Answer 14

0,02 % de la T4 est libre et seulement 0,3 % de la T3 est libre. Ce sont les hormones libres qui sont les formes actives !

Question 15

Métabolisme des hormones thyroïdiennes
T3 et T4 ( provenance )

Answer 15

totalité de la T4 circulante provient de la production thyroïdienne
T3, seulement 20% provient de la glande thyroïde et les 80% restant proviennent de la conversion périphérique de la T4 en T3.

Question 16

Metabolisme des hormones thyroïdiennes

Answer 16

La désiodation périphérique est le fait d’enzymes :
- la 5’ désiodase qui permet la conversion de T4 en T3, hormone active, et dont il existe plusieurs types.
. La 5’ désiodase de type 1, retrouvée dans le foie, le rein, la thyroïde
La 5’ désiodase de type 2 est présente dans le système nerveux central, l’hypophyse et le placenta. Elle permet le maintien de l’apport cérébral et placentaire en T3.
-la 5 désiodase transforme la T4 en T3 reverse, inactive. Elle est essentiellement présente au niveau du cerveau et du placenta et protéger le système nerveux fœtal d’une surproduction de T3.

Question 17

Lieu de degradation des hormones thyroïdiennes

Answer 17

se fait au niveau du foie et du rein : excrétion
biliaire et urinaire.
Les croyants ( foie ) à Reims feront disparaître les robots comme I2

Question 18

Régulation de la fonction thyroïdienne

Answer 18

principal système de régulation est représenté par l’axe thyréotrope . Il est complété par un système d’autorégulation thyroïdienne.
Pour aller à l’Ile de Rē le saint doit affronter des tyrex et des voiture

Question 19

L’axe thyréotrope

Answer 19

’hypothalamus sécrète la TRH (Thyreotropin Releasing Hormone) qui va stimuler la sécrétion de TSH (Thyréostimuline ou Thyroid Stimulating Hormone).
La TSH est une hormone hypophysaire produite par les cellules thyréotropes de l’antéhypophyse. Elle est composée de 2 sous-unités (1 ss-u alpha et 1 ss-u bêta qui lui est spécifique). Il existe un pic nocturne caractéristique du rythme circadien de la TSH.
Il y a plus de suicides la nuit

Question 20

Niveau d’action de la TSH

Answer 20

Contrôle et stimule les différentes étapes de l’hormono-synthèse : capture de l’iode, iodation de la thyroglobuline, pinocytose, hydrolyse de la thyroglobuline et sécrétion des hormones thyroïdiennes.
-entretient le phénotype des thyréocytes en régulant l’expression et la synthèse de thyroglobuline, des pompes à iodures et de la thyroperoxydase
-c’est un facteur de croissance pour la thyroïde

Question 21

Régulation de la TSH

Answer 21

C’est la synthèse et la secretion qui sont régulés par
La TRH qui stimule la TSH
hormones thyroïdiennes, qui inhibent la synthèse de TRH au niveau hypothalamique et exercent leur rétrocontrôle négatif sur la TSH au niveau hypophysaire.

Question 22

Auto-régulation thyroïdienne

Answer 22

L’autorégulation thyroïdienne correspond à des mécanismes TRANSITOIRES permettant :
- un blocage de l’iodation et de la sécrétion en cas d’excès d’iode (effet Wollf-Chaikoff)
- une plus grande sensibilité des thyréocytes à l’action de la TSH en cas de carence en iode.
- Enfin, la captation d’iode est d’autant plus forte et plus prolongée que la glande est pauvre en iode et inversement.
L’état nutritionnel conditionne le niveau de désiodation périphérique. En cas de jeûne, de dénutrition ou d’hypercatabolisme, la 5’ désiodase est inhibée avec diminution des taux sanguins de T3 et augmentation de ceux de T3 reverse.
Le papillon se transforme en loup s’il y a trop d’iodé
Le threw est plus sensible quand il a faim
En cas de jeune augmentation de la T3 reverse

Question 23

Mécanisme d’action des hormones thyroïdiennes

Answer 23

La T4 agit comme une prohormone, relativement peu active, qui est convertie en T3, forme plus active. Après passage transmembranaire (et éventuellement conversion de T4 en T3), les hormones thyroïdiennes vont agir sur des sites d’actions nucléaires. La T3 se lie à un récepteur CYTOSOLIQUE nucléotrope ; le complexe entre dans le noyau et participe à la régulation de l’expression génique, ce qui va avoir des effets métaboliques et tissulaires sur différents organes.

Question 24

Effets biologiques des hormones thyroïdiennes

Answer 24

Croissance et développement du système nerveux central
Croissance et développement du squelette
Effet sur le métabolisme basal , glucidique , protéique , lipidique , hydromineral
Effet tissulaire avec des actions ubiquitaires maison des fonctions différentes au niveau cardiaque , digestif , sanguin et musculaire

Question 25

Particularités physiologiques à prendre en compte pour le dosage des hormones thyroïdiennes
T4 T3 TSH ( preciser le demi vie , l’utilité pour le dosage des ces hormones , et leur actions mutuelles)

Answer 25

La T4 est l’hormone principale sécrétée par la thyroïde.
La T4 est un excellent reflet de la production thyroïdienne. Sa demi-vie est de 6- 7j. Il existe avec l’âge une diminution de la production de T4 (baisse de 20 à 50% après 65 ans) ainsi qu’une diminution de la conversion de T4 en T3.
La T3 est un reflet moins fidèle de la production thyroïdienne que la T4 mais c’est l’hormone biologiquement active qui se fixe aux récepteurs nucléaires et exerce ainsi un effet biologique. Sa demi-vie est de 24h.
La concentration en TSH circulante est, en général, l’indice le plus sensible de l’imprégnation tissulaire( moins il y a de TSH dans le sang plus l y en a dans les tissus plus l’imprégnation tissulaire est importante ) en hormones thyroïdiennes alors que la T4 sérique reflète l’activité sécrétoire de la glande thyroïde. La T4 libre (T4L) provoque une réponse très amplifiée de la concentration sérique de TSH. Mais la réponse a un temps de latence jusqu’à 8 semaines environ.
Il existe une corrélation exponentielle entre la T4 et la TSH :
- Une augmentation par 2 de la T4 entraine une diminution par 100 de la TSH - Une diminution par 2 de la T4 entraine une augmentation par 100 de la TSH

Question 26

T3 et T4 circulantes et libres

Answer 26

99% de la T4 et de la T3 circulantes sont liées à des protéines de transport
plasmatiques
Quand liées aux protéines ne pénètrent pas dans les
cellules et sont ainsi considérées comme biologiquement inertes.
Elles fonctionnent comme
réservoirs d’hormones thyroïdiennes circulantes

Question 27

Historique des dosages en hormones thyroïdiennes

Answer 27

il a été plus facile techniquement de développer des méthodes de dosage des concentrations d’hormones thyroïdiennes totales (libres + liées aux protéines), que des tests
qui évaluent les concentrations des fractions d’hormones libres. En effet, les concentrations
totales d’hormones (T4T et T3T) sont mesurées aux niveaux « nanomolaires » alors que les concentrations d’hormones libres (T4 libre et T3 libre) le sont dans les plages « picomolaires».

Question 28

Dosage en hormone thyroïdienne recommandé et pourquoi

Answer 28

C’est le dosage en hormone libre qui est recommandé car il est représentatif des hormones actives et il est indépendant des modifications en protéines porteuses !!!

Question 29

Methode de reference pour le dosage en hormone thyroïdienne

Answer 29

séparer avec précision les hormones libres de la fraction prédominante liée aux protéines.
difficiles à utiliser et coûteuses pour un usage de routine en biologie clinique. Ces méthodes (dialyse à l’équilibre, ultrafiltration et filtration sur gel) sont en principe uniquement disponibles dans des laboratoires de référence.
La biologie clinique de routine va utiliser des méthodes dites relatives qui vont estimer la concentration des hormones libres en présence des hormones liées aux protéines.

Question 30

Technique la plus utiliser en routine pour le dosage des hormones thyroïdiennes

Answer 30

L’immunodosage par compétition est une des techniques les plus utilisées en routine pour doser la T3L et la T4L

Question 31

Dosage de la TSH

Answer 31

Immunodosage a type sandwich
Les gens ont envi de se suicider parce qu’ils jamais vraiment goûter un bon sandwich

Question 32

Les interferences lors du dosages des hormones thyroïdiennes sont liées :

Answer 32

Au patient
Au médicament
Aux anticorps

Question 33

Les interferences liées au patients lors du dosage des hormones thyroïdiennes

Answer 33

Grossesse
La TSH est diminuée au 1er trimestre du fait de l’activité TSH like de l’hCG.
L’augmentation de la TBG sérique et les concentrations basses de l’albumine pendant la grossesse, provoquent des variations de dosage de T4L largement dépendantes de la méthode employée.
Hyperlipémie
La production d’AG libres à forte concentration interfère avec la T4T et la T4L.
Dysalbuminémie familiale hyperthyroxinémique (1/10000 en Europe)
L’anomalie de l’albumine, protéine de transport des hormones thyroïdiennes va entrainer un problème de lecture pour les dosages avec signal streptavidine-biotine avec une T4L faussement élevée.
Enfant prématuré
Un taux de T4L bas sans élévation de la TSH est souvent rencontré chez les enfants prématurés de moins de 28 semaines de gestation. Il est possible que les différences entre méthodes de dosage de T4L risquent de compromettre la fiabilité de la détection d’hypothyroxinémie chez le prématuré.

Grossesse
Dyslipidemie
Dysalbunemien
Enfant prématuré

Question 34

Les interferences liées au mdc lors du dosage des hormones thyroïdiennes

Answer 34

Heparine IV
Le traitement par héparine induit des interférences in vivo et in vitro en favorisant la libération d’acides gras libres. Ces acides gras libres vont surestimer le dosage de la T4L. Des niveaux de triglycérides sériques augmentés, des concentrations basses d’albumine sérique ou une incubation prolongée durant le dosage à 37°C peuvent accentuer ce problème. Le prélèvement devra être effectué au minimum 10 heures après l’injection de l’héparine.
Aspirine, furosémide, fenclofenac, phénytoïne, carbamazépine
agissent comme inhibiteurs compétitifs de la liaison T4-protéine. Il s’ensuit donc une élévation de la T4 libre (+ T3 libre) mais cet effet est fugace, avec possibilité de manifestations de thyrotoxicose, et la diminution de la TSH qui en découle rétablit secondairement l’équilibre.
Présence d’agents fluorescents/luminescent à usage thérapeutique ou diagnostique (Ac anti-avidine, Ac anti-ruténium). Ils peuvent entrainer des perturbations du dosage.
. Présence de biotine
L’administration de biotine est prescrite chez des patients présentant des maladies métaboliques rares ou des troubles du métabolisme énergétique mitochondrial. Elle a montré des résultats encourageants dans le traitement de la sclérose en plaque. En dehors des traitements, l’utilisation de compléments alimentaires sans ordonnance à base de biotine est de plus en plus répandue. Le complexe streptavidine-biotine étant utilisé dans de nombreux immunodosages, la supplémentation en biotine des patients peut interférer sur les analyses.
. Inhibition de la synthèse et de la sécrétion des hormones thyroïdiennes
Les antithyroïdiens de synthèse vont inhiber la synthèse des hormones thyroïdiennes en bloquant la thyroperoxidase (TPO). C’est le cas du Néomercazole (carbimazole) du Thyrozol (méthimazole), du Basdène (benzylthiouracil) et du PTU (propylthiouracil). Le PTU exerce également une action périphérique en inhibant la conversion T4àT3.
L’iode, les produits de contraste et les médicaments iodés provoquent une inhibition de l’organification de l’iodure. Cet effet est transitoire avec un échappement qui se produit en quelques jours. Les dysthyroïdies iodo-induites sont cependant fréquentes, plus particulièrement lorsqu’il existe une pathologie thyroïdienne sous-jacente.
Le lithium doit aussi être mentionné car il inhibe la protéolyse de la thyroglobuline iodée et peut induire une hypothyroïdie.
. Altération du métabolisme des hormones thyroïdiennes
Certains médicaments inhibent la conversion périphérique de T4 en T3 par inhibition de la 5’ désiodase réalisant un syndrome de T3 basse avec T4 élevée et TSH le plus souvent élevée. C’est le cas des médicaments suivants: amiodarone (cordarone) +++, des composés organiques iodés, du propranolol, des corticoïdes.
. Accélération de la clairance métabolique par induction enzymatique
Un anticomitial, la phénytoïne, par induction des enzymes microsomiales hépatiques oxydatives, induit une diminution de la T4 sans modification de T3 et de TSH (avec également une baisse de la rT3). Les autres anticomitiaux (phénobarbital, carbamazépine, primidone) ont un effet moindre, mais potentialisent ceux du précédent.
- Médicaments agissant par action sur la TSH
La TSH est également inhibée par la dopamine et ses agonistes (L Dopa, bromocriptine, piribédil, lysergoline), par les anti-sérotonines (cypro-heptadine, méthysergide et méthergoline), la somatostatine, les corticoïdes et la phénytoïne.
Les antidopaminergiques (neuroleptiques, métoclopramide, sulpiride, tiapride, dompéridone) par action compétitive au niveau du récepteur hypophysaire à T3, exercent un effet direct de stimulation de la TSH.

Question 35

Interférences liées au AC lors du dosage des hormones thyroïdiennes

Answer 35

Présence d’auto Ac (anti-T3 et/ou anti-T4)
Cela concerne 0,1% dans la population générale. Il s’agit d’Ac anti-T3 dans 50% des cas, d’Ac anti-T4 dans 25% des cas et anti-T3 et anti-T4 dans 25% des cas. Cela concerne 1 à 9% chez les patients avec dysthyroïdie auto-immune.
Présence d’AC hétérophiles
Il s’agit d’Ac humains dirigés contre des espèces animales. Comme l’anticorps marqué est souvent synthétisé à partir d’espèces animales, cela peut interférer avec le dosage. Il est estimé que la présence d’Ac hétérophiles interfèrent avec 0,05 à 0,5% des dosages.
Devant la suspicion d’Ac hétérophiles, il faut reprélever le patient sur Tube HBT® (Heterophilic Blocking Tubes, Laboratoires Scantibodies France). Ces tubes contiennent des Ac monoclonaux de souris anti-IgM humaines, qui neutralisent certains anticorps hétérophiles. Après traitement, l’exactitude du résultat n’est pas garantie mais une modification significative par rapport à la valeur initiale confirme une interférence avec des Ac hétérophiles.
- Présence d’Ac anti-TSH
A ne pas confondre avec les Ac anti-récepteur de la TSH. Leur présence est très rare (2 cas sur 300 000 dosages) et peut interférer sur le dosage de la TSH.

Question 36

Prescription et interpretations

Answer 36

En première intention, le dosage de la TSH est recommandé car sa variation est très sensible.
Les dysthyroïdies d’origine périphérique (liées le plus souvent à un dysfonctionnement de la thyroïde) sont beaucoup plus fréquentes que les dysthyroïdies d’origine centrale (liées à un dysfonctionnement de l’axe hypothalamo-hypophysaire).
Les variations de T4, T3 et TSH dans les cas d’hypo ou d’hyperthyroïdie d’origine centrale ou périphérique sont résumées dans les Figures 9 et 10.
comme les dysthyroïdies d’origine périphérique sont largement plus fréquentes, une TSH basse oriente vers une hyperthyroïdie et une TSH haute vers une hypothyroïdie.
deuxième intention, on demande le dosage de la T4L. Elle reflète l’activité sécrétoire de la thyroïde et va permettre d’évaluer la profondeur de l’atteinte fonctionnelle périphérique.
Si T4L normale + TSH perturbée = dysthyroïdie fruste (infraclinique)
Si T4L ↓ ou ↑ = Hyper ou hypothyroïdie patente (avérée)
troisième intention et en fonction des situations, on demande :
- Dosage Ac anti-TPO : oriente vers une hypothyroïdie auto-immune
- Dosage T3L : utile notamment dans le diagnostic des hyperthyroïdies à T3
- Dosage Ac anti-R-TSH : oriente vers une maladie de Basedow (hyperthyroïdie)
- Test à la TRH dans le cadre de l’exploration des dysthyroïdies centrales pour évaluer la réponse hypophysaire en TSHàquasiment plus réalisé.