Binjuren Flashcards
Vilka hormoner produceras vart i binjuren?
Zona glomerulosa: aldosteron (mineralkortikoider)
Zona fasciculata: kortisol (glukokortikoider)
Zona reticularis: androstenedion, DHEA, DHEAS (androgener)
Märgen: adrenalin och noradrenalin (katekolaminer)
Hur går steroidsyntesen till?
Kolesterol bryts ner av P450ssc-enzymet-> Pregnelone
sker i alla delar av barken
De olika zonerna har sedan olika slags typer P450ssc -> bildas olika typer av steroid hormoner
->Zona fasciculata: kortisol, kortikosteron
-> Zona glomerulosa: aldosteron
->Zona reticularis: androstenedion
varför är steroidhormoner svåra att mäta?
Små molekyler-svårt att hitta rätt epitop
lika andra steroidhormoner- problem med korsreaktioner
fettlösliga-sitter ofta proteinbundna (måste ta hänsyn till transportproteiner)
dygnsvariation
Vad har aldosteron för funktion?
verkar på mineralkortikoidreceptorer i distala tubuli och samlingsrör ökar cellens permeabilitet för natrium -> Na+ och H20 sparas i cirkulationen K+ i plasma sänks -> blodtryck och blodvolym ökar
vart finns receptorerna för mineralkortikoider (MR)?
Hjärtmuskelaturen
Hjärnan
Kärlendotel
njurarna
Vad har njuren för egenskaper för att aldosteron ska binda och inte andra mineralkortikoider?
i njuren finns enzymet 11-beta-HSD2 som bryter ner kortisol till kortison så att aldosteron kan binda dominant till receptorerna
Hur är aldosteron i blodbanan?
bundet till albumin (50%)
transkortin (15%)
fria (35%)=biologiskt aktiva
Hur regleras kortisolsekretionen?
Stress- fysisk/psykisk födointag dygnsrytm fysisk aktivitet basal pulsatil rytm
Vad har kortisol för biologiska effekter?
minskat perifert upptag av aminosyror minskat perifert upptag av glukos ökad glukoneogenes ökad lipolys i perifera vävnader motverkar insulineffekten på cellnivå och ökar leverns känslighet för katekolaminer och glukagon -> katabolism, hyperglykemi
inhiberar fibroblaster
ökar bennedbrytning
bromsar tillväxt (TGF-1, GH)
apoptotisk effekt på lymfocyter
hämmar makrofagers och NK-cellers
ökar cardiac output och perifer resistans
ökar glomerulär filtration
Hur sker konversionen av kortisol till kortison?
11-beta-HSD2 gör i en redoxreaktion mha nad+ kortisol till kortison vilket gör att ämnet blir inaktivt
Hur ser kortisol ut i blodbanan?
70% bundet till transkortin
20% bundet till albumin
endast fritt kortisol är biologiskt aktivt
Hur analyseras aldosteron och kortisol?
plasma/serum: speglar totala fraktionen (immunkemiska metoder)
urin: speglar dygnsutsöndringen (LC-MS/MS, GC-MS)
fri fraktion- plasma: speglar den biologiskt aktiva fraktionen (LC-MS/MS, ultrafiltration med jämviktsdialys)
i saliv: speglar biologiskt aktiv fraktion (LC-MS/MS, kompetativ immunkemisk metod)
Vad finns det för preanalytiska källor vid analys av aldosteron och kortisol?
provtagningstid- dygnsvariation provtagning- stress, kroppsläge tobak alkohol andra "droger"-ex. kaffe lm: steroider, blodtrycksmedicin infektion: feber
Hur syntetiseras katekolaminer?
Syntetiseras av kromaffina (neuroendokrina) celler i binjuremärgen
syntetiseras enzymatiskt utifrån aminosyran tyrosin
I binjuremärgen finns PNMT som katalyserar omvandlingen av noradrenalin till adrenalin
vad har katekolaminer för biologiska effekter?
ökad hjärtfrekvens ökad kärlkonstriktion ökat systoliskt blodtryck bronkdilation pupilldilation minskad peristaltik ökad glykogenolys ökad lipolys
=Flight or fight
hur analyseras katekolaminer?
har väldigt kort halveringstid (2min)
=> analyserar nedbrytningsprodukter= vaniljmandelsyra (VMA), metanefrin, normetanefrin (metoxykatekolaminer)
analys av metoxykatekolaminer (metanefriner) i plasma: LC-MS/MS
metoxykatekolaminer i urin: dygnsutsöndring, HPLC
VMA i urin: dygnsutsöndring, HPLC
Vad är ett Synachten-test?
=ACTH-stimulering
mäter basalt S-kortisol efter 30 och 60 min
Hur fungerar ett insulininducerat hyperglykemi-test?
patienten får vila 30 min
P-glukos, S-kortisol, P-ACTH, S-hGH tas
Insulin tillsätts intravenöst
därefter mäts samma värden igen med 15min-intervall
mäter HPA-axeln
Vad är kongenital adrenogenital hyperplasi?
medfödd brist/ bristande funktion hos något av CYP450ssc-enzymerna, vanligast 21-hydroxylas symtom: kräkningar/dehydrering virilisering hos flickor hyperplastisk binjurebark pubertas praecox PCO hyperpigmentering hirsutism (atypisk hårväxt)
minskade aldosteron och kortisolnivåer
ökad 17-hydroprogesteron
Vad är Conns sjukdom?
primär hyperaldosteronism symtom: hjärtrytmrubbningar ökat blodtryck muskelsvaghet trötthet
ökat aldosteron
minskad renin
minskad K+/ Na+ inom referens
Vad är Cushings syndrom?
hyperkortisolism:
ACTH-beroende: hypofysadenom
ektopisk ACTH-producerande tumör
icke-ACTHberoende:
kortisonbehandling
binjureadenom
binjurebarkscancer
symtom: moon face trötthet depression bålfetma muskelatrofi tunn,skör hud osteoporos
kortisol ökar!!
Vad finns det för typer av hypokortisonilism?
Primär binjurebarkssvikt: ex. Addisons, autoimmunitet
binjurebarkssvikt: malignitet, bödning, trombos
Sekundär binjurebarkssvikt: hypofysinsufficiens, hypotalamusinsufficiens
Vilka symtom finns vid Addisons?
hyperpigmentering trötthet, svaghet lågt blodtryck/ yrsel illamående/ buksmärta avmagring saltsug
livshotande vid infektion
Vad är feokromocytom?
tumörer som drabbar binjuremärgen (benigna/maligna) episodiska/spontana symtom: svettningar huvudvärk palpitationer hjärtklappning magkramper
