Binjuren

Question 1

Vilka hormoner produceras vart i binjuren?

Answer 1

Zona glomerulosa: aldosteron (mineralkortikoider)
Zona fasciculata: kortisol (glukokortikoider)
Zona reticularis: androstenedion, DHEA, DHEAS (androgener)
Märgen: adrenalin och noradrenalin (katekolaminer)

Question 2

Hur går steroidsyntesen till?

Answer 2

Kolesterol bryts ner av P450ssc-enzymet-> Pregnelone
sker i alla delar av barken
De olika zonerna har sedan olika slags typer P450ssc -> bildas olika typer av steroid hormoner
->Zona fasciculata: kortisol, kortikosteron
-> Zona glomerulosa: aldosteron
->Zona reticularis: androstenedion

Question 3

varför är steroidhormoner svåra att mäta?

Answer 3

Små molekyler-svårt att hitta rätt epitop
lika andra steroidhormoner- problem med korsreaktioner
fettlösliga-sitter ofta proteinbundna (måste ta hänsyn till transportproteiner)
dygnsvariation

Question 4

Vad har aldosteron för funktion?

Answer 4

verkar på mineralkortikoidreceptorer i distala tubuli och samlingsrör
ökar cellens permeabilitet för natrium
-> Na+ och H20 sparas i cirkulationen
K+ i plasma sänks
-> blodtryck och blodvolym ökar

Question 5

vart finns receptorerna för mineralkortikoider (MR)?

Answer 5

Hjärtmuskelaturen
Hjärnan
Kärlendotel
njurarna

Question 6

Vad har njuren för egenskaper för att aldosteron ska binda och inte andra mineralkortikoider?

Answer 6

i njuren finns enzymet 11-beta-HSD2 som bryter ner kortisol till kortison så att aldosteron kan binda dominant till receptorerna

Question 7

Hur är aldosteron i blodbanan?

Answer 7

bundet till albumin (50%)
transkortin (15%)
fria (35%)=biologiskt aktiva

Question 8

Hur regleras kortisolsekretionen?

Answer 8

Stress- fysisk/psykisk
födointag
dygnsrytm
fysisk aktivitet
basal pulsatil rytm

Question 9

Vad har kortisol för biologiska effekter?

Answer 9

minskat perifert upptag av aminosyror
minskat perifert upptag av glukos
ökad glukoneogenes
ökad lipolys i perifera vävnader
motverkar insulineffekten på cellnivå och ökar leverns känslighet för katekolaminer och glukagon
-> katabolism, hyperglykemi

inhiberar fibroblaster
ökar bennedbrytning
bromsar tillväxt (TGF-1, GH)

apoptotisk effekt på lymfocyter
hämmar makrofagers och NK-cellers
ökar cardiac output och perifer resistans
ökar glomerulär filtration

Question 10

Hur sker konversionen av kortisol till kortison?

Answer 10

11-beta-HSD2 gör i en redoxreaktion mha nad+ kortisol till kortison vilket gör att ämnet blir inaktivt

Question 11

Hur ser kortisol ut i blodbanan?

Answer 11

70% bundet till transkortin
20% bundet till albumin
endast fritt kortisol är biologiskt aktivt

Question 12

Hur analyseras aldosteron och kortisol?

Answer 12

plasma/serum: speglar totala fraktionen (immunkemiska metoder)
urin: speglar dygnsutsöndringen (LC-MS/MS, GC-MS)
fri fraktion- plasma: speglar den biologiskt aktiva fraktionen (LC-MS/MS, ultrafiltration med jämviktsdialys)
i saliv: speglar biologiskt aktiv fraktion (LC-MS/MS, kompetativ immunkemisk metod)

Question 13

Vad finns det för preanalytiska källor vid analys av aldosteron och kortisol?

Answer 13

provtagningstid- dygnsvariation
provtagning- stress, kroppsläge
tobak
alkohol
andra "droger"-ex. kaffe
lm: steroider, blodtrycksmedicin
infektion: feber

Question 14

Hur syntetiseras katekolaminer?

Answer 14

Syntetiseras av kromaffina (neuroendokrina) celler i binjuremärgen
syntetiseras enzymatiskt utifrån aminosyran tyrosin
I binjuremärgen finns PNMT som katalyserar omvandlingen av noradrenalin till adrenalin

Question 15

vad har katekolaminer för biologiska effekter?

Answer 15

ökad hjärtfrekvens 
ökad kärlkonstriktion
ökat systoliskt blodtryck
bronkdilation
pupilldilation
minskad peristaltik
ökad glykogenolys
ökad lipolys

=Flight or fight

Question 16

hur analyseras katekolaminer?

Answer 16

har väldigt kort halveringstid (2min)
=> analyserar nedbrytningsprodukter= vaniljmandelsyra (VMA), metanefrin, normetanefrin (metoxykatekolaminer)

analys av metoxykatekolaminer (metanefriner) i plasma: LC-MS/MS
metoxykatekolaminer i urin: dygnsutsöndring, HPLC
VMA i urin: dygnsutsöndring, HPLC

Question 17

Vad är ett Synachten-test?

Answer 17

=ACTH-stimulering

mäter basalt S-kortisol efter 30 och 60 min

Question 18

Hur fungerar ett insulininducerat hyperglykemi-test?

Answer 18

patienten får vila 30 min
P-glukos, S-kortisol, P-ACTH, S-hGH tas
Insulin tillsätts intravenöst
därefter mäts samma värden igen med 15min-intervall

mäter HPA-axeln

Question 19

Vad är kongenital adrenogenital hyperplasi?

Answer 19

medfödd brist/ bristande funktion hos något av CYP450ssc-enzymerna, vanligast 21-hydroxylas
symtom:
kräkningar/dehydrering
virilisering hos flickor
hyperplastisk binjurebark
pubertas praecox
PCO
hyperpigmentering
hirsutism (atypisk hårväxt)

minskade aldosteron och kortisolnivåer
ökad 17-hydroprogesteron

Question 20

Vad är Conns sjukdom?

Answer 20

primär hyperaldosteronism
symtom:
hjärtrytmrubbningar
ökat blodtryck
muskelsvaghet
trötthet

ökat aldosteron
minskad renin
minskad K+/ Na+ inom referens

Question 21

Vad är Cushings syndrom?

Answer 21

hyperkortisolism:
ACTH-beroende: hypofysadenom
ektopisk ACTH-producerande tumör

icke-ACTHberoende:
kortisonbehandling
binjureadenom
binjurebarkscancer

symtom:
moon face
trötthet
depression
bålfetma
muskelatrofi
tunn,skör hud
osteoporos

kortisol ökar!!

Question 22

Vad finns det för typer av hypokortisonilism?

Answer 22

Primär binjurebarkssvikt: ex. Addisons, autoimmunitet

binjurebarkssvikt: malignitet, bödning, trombos

Sekundär binjurebarkssvikt: hypofysinsufficiens, hypotalamusinsufficiens

Question 23

Vilka symtom finns vid Addisons?

Answer 23

hyperpigmentering
trötthet, svaghet
lågt blodtryck/ yrsel
illamående/ buksmärta
avmagring
saltsug

livshotande vid infektion

Question 24

Vad är feokromocytom?

Answer 24

tumörer som drabbar binjuremärgen (benigna/maligna)
episodiska/spontana symtom:
svettningar
huvudvärk
palpitationer
hjärtklappning
magkramper