Basi

Question 1

Eterogeneità allelica o serie alleliche

Answer 1

Mutazioni diverse di uno stesso gene possono causare malattie diverse

Question 2

Eterogeneità genetica o di locus

Answer 2

La stessa malattia può essere dovuta a mutazioni in geni diversi

Question 3

Inattivazione di un cromosoma X nelle donne

Answer 3

Compensazione delle differenze di dose geniche
Non vengono inattivate le regioni pseudoautosomiche
Per il mantenimento dell’inattivazione si ha il fenomeno della metilazione.
Se perfettamente bilanciato, l’organismo femminile è una sorta di mosaico: circa la metà delle cellule esprimono la X materna e metà esprimono la X paterna.

Question 4

Malattia X-linked recessiva come si trasmette

Answer 4

Si trasmette da madre a figlio, donna può essere solo portatrice o sana, uomo malato o sano. L’uomo non trasmette.
Rischio con madre portatrice di 1/4 di essere malato per il figlio e di 1/4 di essere portatrice per la figlia

Question 5

Malattia verificatasi solo in maschi con rapporto di parentela che passa attraverso gli uomini

Answer 5

È un caso che si sia verificata solo nei maschi. Difetto genetico autosomico NON legato al cromosoma X

Question 6

Malattia X-linked, padre malato.

Figlia?

Answer 6

Non può avere rischio di essere portatrice.

L’eventuale figlio maschio sarà sano

Question 7

XIST

Answer 7

Gene che serve ad inattivare la X

Question 8

Teorema di Bayes
Malattia X-linked recessiva
Zia del malato con DMD ha una CK normale quindi solo 1/3 di rischio di essere portatrice. Ha avuto due figli maschi sani (ogni gravidanza diminuisce il rischio di 1/2).
Probabilità della figlia di essere portatrice? Se ha CK normale?

Answer 8

Probabilità finale di 1/13
Probabilità figlia 1/26, con CK normale 1/76
Aggiungere immagine da pc

Question 9

Malattie cromosomiche, la diagnosi si fa attraverso ___

Answer 9

L’analisi del cariotipo

E poi FISH (ibridazione fluorescente in situ) e analisi di genetica molecolare

Question 10

Citogenetica cos’è

Answer 10

È quella branca della genetica medica che si occupa dell’analisi del numero e della struttura dei cromosomi.

Question 11

Malattie genomiche, la diagnosi si fa attraverso ___

Answer 11

Array CGH (ibridazione comparativa in situ)
O
Chromosomal microarray che permette di osservare la presenza/assenza in duplice copia di tutto il materiale genetico sul cromosoma analizzato.

Question 12

Prima anomalia cromosomica quando è stata identificata, qual’è?

Answer 12

1960

Cromosoma Philadelphia responsabile della leucemia mieloide cronica

Question 13

Esame del cariotipo come va fatto

Answer 13

Si preleva sangue venoso periferico che viene raccolto in provetta con EDTA. Esame che va fatto su cellule vitali e quindi si inserisce PHA (fitoemoagglutinina) che stimola a proliferare i linfociti T da cui si analizzano i cromosomi. Mezz’ora prima dell’analisi su vetrino si aggiunge colchicina (veleno del fuso mitotico) che blocca le cellule in metafase.
Si centrifuga
Si depositano su vetrino e vengono trattate con soluzione ipotonica
Si fissa con un alcol e si colora con Giemsa attraverso il quale si ottiene il bandeggio G: bande chiare/scure

Question 14

Diversi tipi di cromosomi a seconda del centromero

Answer 14

Metacentrici
Sub metacentrici
Acrocentrici

Question 15

Perché si ottiene il bandeggio G

Metodo di numerazione

Answer 15

Deriva dall’avidità del DNA per il colorante e dipende dal contenuto in basi presenti all’interno di ogni specifica regione cromosomica. Quelle che si colorano di più son ricche di adenine e timine e povere di geni codificanti.
Numerate a partire dal centromero verso il telomero. Preceduto da p o da q a seconda del braccio corto o lungo che sia.

Question 16

Telomeri

Answer 16

Estremità dei cromosomi, presentano regioni con struttura ripetitiva che proteggono i cromosomi e tendono ad andare incontro a crossing over omologhi e non allelici con conseguenti sindromi da microdelezione e microduplicazione.