Base Des Hémophilies Flashcards
Prévalence
I1/10000
Pourcentage hémophilie A et B ?
A:85% et B:15%
Facteurs attribués pour chaque hémophilie
VIII pour À et IX pour B
Que dire de la pénétrance ?
Il n’y en a pas
Hémophilie sévère ?
Moins de1%
24 à 48 hémorragies/ans
Hémophilie moyenne
Entre 1 et 5%
4 à 6 hémorragies/an
Hémorragie mineure
Entre 1 et 40%
Pad ou peu d’hémorragies
TTT
Injection facteurs
Origine des facteurs ?
Plasmatique ou recombinant
Recombinant plus utilisé
Risques du TTT
Contamination virale
Apparition anticorps contre les facteurs injectés
Type de transmission
Récessive liée à l’X
Comment se fait l’étude gènetique de la pathologie ?
Par dosage des facteurs
Est-ce la même technique pour les femmes conductrices ?
Non on utilise le séquençage ou là méthodes directe (par polymorphisme et haplotypes)
Locus, taille et nombre d’exons du facteur VIII
Brad long du X
186kb
26 exons
Quels types de polymorphismes contient-il?
4 intra géniques et 4 extra géniques
4 VNTR
Quelles sont les deux causes de l’hemophilie A ?
Inversion de l’intron 22 ou de l’intron 1
Quelle est la plus courante ?
Inversion intron 22
Expliquez les mécanismes amenant à cette inversion
Repliement de l’ADN
Recombinaison avec l’une des deux copies de l’intronisation télomerique
En effet l’intronisation 22 est situé entre les exons 22 et 23 mais il comprend également deux copies au niveau des télomères
Décrivez le mécanisme impliquant l’intron 1
L’exon 1 est inversé avec la copie télomérique de l’intronisation
Comment cette mutation est elle mise en évidence ?
Par southern blot ou PCR
Les trois bandes correspondant à l’exon, aux introns et aux copies telomeriques des introns vont migrer différemment selon le type d’inversion
Nombre d,exons, locus et taille du facteur IX
Bras long
36 kb
8 exons
Polymorphismes du facteurs IX
5 intra-géniques
2 extra
Concernant le facteur IX, s’agit-il également d’inversion ?
Non, mutations ponctuelles affectant particulièrement les îlots cpG
Qu’est -ce qu’un hotspot?
Groupes députations particulières retrouvées pour les hémophilie sur et différentes selon les ethnies
Hémophilie de Leyden ?
Mutation au niveau deux promoteur
Disparaît en grandissant
Comment une femme peut-elle être atteinte ?
Le X sain est inactivé
Si femme atteinte du syndrome de Turner
Si père hémophilie et mère conductrice
Concernant le DPN, comment est il mis en place ?
Réservé aux hémophilies sévères
Il faut d’abord connait le sexe de l’enfant par prise de sang maternel
