Barrera Hematoencefálica

Question 1

El paso de sustancias de la periferia al SNC está limitado por estas 4 barreras

Answer 1

Barrera Hematoencefálica (BBB)
Barrera entre la sangre y el líquido cefalorraquídeo (blood–cerebrospinal fuid
barrier (BCSFB) (o ependimal)
Barrera aracnoidea (o meningea)
Barrera hemotoretiniana

Question 2

Nombre de las células que forman el epitelio de los vasos sanguíneos

Answer 2

Endoteliales

Question 3

Son componentes de la Unidad NEURO-VASCULAR

Answer 3

Células endoteliales
Lámina basal
Pericitos entre la lámina basal
Astrocitos
Neuronas
*Microglía (artículo)

Question 4

Estas proteínas forman las uniones aderentes del complejo de unión de la BBB.

Answer 4

Caderinas, cateninas y nectinas

Question 5

Estas proteínas forman las uniones estrechas del complejo de unión de la BBB.

Answer 5

Claudinas, ocludinas y JAMS (moléculas de adhesión a la unión).

Question 6

El complejo de unión de la BBB está formado por
(o las células endoteliales están unidas por)

Answer 6

Uniones aderentes y estrechas

Question 7

Es la principal barrera del SNC responsable de restringir el acceso de moléculas y sustancias de los vasos sanguíneos al parénquima cerebral

Answer 7

Barrera Hematoencefálica

Question 8

Son las proteínas de la unión estrecha que regulan el paso de iones (por la ruta paracelular)

Answer 8

Claudinas

Question 9

Científico que identificó la existencia de una barrera entre la periferia y el SNC debido a que el tinte no llegaba al cerebro ni a la médula espinal

Answer 9

Paul Ehrlich (1885)

Question 10

Científico que confirmó la existencia de una barrera entre la periferia y el SNC al observar que la inyección de tinte en el líquido cefalorraquídeo no llegaba a la periferia

Answer 10

Edwin Ellen Goldman (1913)

Question 11

Estas barreras son una monocapa de epitelio

Answer 11

Barrera entre la sangre y el líquido cefalorraquídeo (blood–cerebrospinal fuid
barrier (BCSFB) (o ependimal)
Barrera aracnoidea (o meningea)

Question 12

Estas barreras están formadas principalmente por células endoteliales

Answer 12

Barrera Hematoencefálica (BBB)
Barrera hemotoretiniana

Question 13

La barrera hematoencefálica principalmente se forma por

Answer 13

Células endoteliales unidas por uniones estrechas y aderentes*

Question 14

Esta proteína de la unión estrecha es la más importante en el endotelio cerebral porque su deficiencia permite el paso de sustancias

Answer 14

Claudina 5

Question 15

Los vasos sanguíneos de la periferia se diferencian del endotelio microvascular cerebral o EMC (vasos sanguíneos del cerebro) porque las células endoteliales en el cerebro:

Answer 15

1. Expresan proteínas de la unión estrecha
2. Tienen una resistencia eléctrica transendotelial alta (son resistentes al flujo de iones)
3. Presentan baja endocitosis de fase fluida (el paso de vesículas de un lado a otro de la célula es muy restringido)
4. Tienen alta cantidad de mitocondrias
5. No presentan fenestraciones (espacios entre las células endoteliales)
6. Poseen una lámina basal simple

Question 16

Verdadero o falso: los astrocitos liberan factores que regulan la permeabilidad de los capilares cerebrales

Answer 16

Verdadero, porque las sustancias que liberan los astrocitos promueve la expresión de las proteínas de la unión estrecha, entre otras, para regular el transporte de sustancias.

Question 17

Son factores que “abren” las uniones estrechas

Answer 17

TNFalfa, diferentes interleucinas (IL-6, IL-1beta), TGFbeta y acuaporinas

Question 18

El VEGF (o factor de crecimiento de vasos sanguíneos) es importante porque…

Answer 18

Promueve la angiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos) y la expresión de proteínas de la unión estrecha. Pero cuando en una patología se sobreexpresa, rompe a los vasos sanguíneos

Question 19

¿Cuáles son los factores que pueden promover que una sustancia/molécula pase de la sangre al SNC?

Answer 19

1. Liposolubilidad (si es muy liposoluble)
2. Si es estable en el plasma/sangre (si es estable, tiene más probabilidad de entrar)
3. Su vida media en plasma/sangre
4. Su reactividad con mecanismos de transporte en la BHE (si esa molécula tiene transportadores específicos)
5. Su retención de actividad en el SNC (si tiene una vida media larga dentro del SNC)
6. Su estabilidad en el fluido extracelular cerebral
7. Su reducción de la reactividad con los mecanismos de eflujo en la BHE (las bombas de “expulsión”).

Question 20

¿Cuáles son las estrategias para suministrar fármacos al SNC?

Answer 20

Inyección intraventricular
Alteraciones de la BHE (aprovechar que en algunas patologías los vasos están fenestrados)
Modificaciones químicas que incrementen su permeabilidad (hacer al fármaco más liposoluble)
Nanopartículas (incrementar la vida media del fármaco)
Anticuerpos de transporte
Suministro intranasal

Question 21

Son mecanismos de transporte a través de la BBB (o BHE)
*Barrera hematoncefálica

Answer 21

Vía paracelular (entre dos células endoteliales adyacentes).
-Se transportan iones

Vía transcelular (a través de la célula)
-Lípidos. Un lípido pasa por difusión
-Proteínas. Una proteína pasa por transportadores
-Eflujo de moléculas debido a bombas
-Trancitosis. Las moléculas pasan debido a que las células tienen receptores específicos.
-Trancitosis absortiva. La molécula se endocita
-Trancitosis de células. En algunos casos los monocitos se asocian a liposomas y atraviesan la membrana.