Barreiras à entrega de genes - Teóricas Flashcards
Qual é o principal desafio associado à entrega de ácidos nucleicos às células?
a) A toxicidade do ácido nucleico
b) A natureza hidrofóbica do DNA
c) A carga negativa do DNA
d) O tamanho pequeno do DNA
Alínea C!
Qual dos seguintes métodos utiliza uma injeção de grande volume para entregar material genético?
a) Microinjeção
b) Magnetofecção
c) Entrega hidrodinâmica
d) Sonoporação
Alínea C!
Qual é a principal limitação da microinjeção como método de entrega de genes?
a) Baixa precisão
b) Alta toxicidade
c) Requer células grandes e é laboriosa
d) Ineficaz para tecidos inteiros
Alínea C!
Qual método utiliza campos magnéticos para direcionar nanopartículas para células?
a) Magnetofecção
b) Sonoporação
c) Eletroporação
d) Microneedles
Alínea A!
Qual processo de endocitose envolve pequenas invaginações chamadas caveolas?
a) Macropinocitose
b) Fagocitose
c) Endocitose mediada por caveolina
d) Endocitose mediada por clatrina
Alínea C!
O que é essencial para superar a barreira do endossoma durante a entrega genética?
a) Usar vetores menores
b) Incorporar agentes endossomolíticos ou peptídeos CPPs
c) Aumentar a carga negativa do DNA
d) Utilizar vetores virais
Alínea B!
Qual dos seguintes é um exemplo de um sistema de entrega químico?
a) Lipossomas
b) Gene gun
c) Microinjeção
d) Eletroporação
Alínea A!
Qual é o processo inespecífico de endocitose que internaliza líquido extracelular?
a) Fagocitose
b) Macropinocitose
c) Endocitose mediada por caveolina
d) Endocitose mediada por clatrina
Alínea B!
Qual das seguintes é uma barreira extracelular para a entrega de vetores?
a) Endossomos
b) Receptores celulares
c) Interações não específicas com proteínas séricas
d) Poro nuclear
Alínea C!
O que define a fagocitose em comparação com outros tipos de endocitose?
a) É um processo mediado por receptor.
b) É específico para partículas grandes e carregadas.
c) Acontece apenas em células musculares.
d) Utiliza caveolas para internalização.
Alínea B!
Qual técnica usa campos elétricos para criar poros temporários na membrana celular?
a) Sonoporação
b) Magnetofecção
c) Eletroporação
d) Microinjeção
Alínea C!
O que ocorre com os componentes endocitados que não escapam do endossoma?
a) São degradados em lisossomas
b) São imediatamente translocados para o núcleo
c) Permanecem no citoplasma
d) São exocitados
Alínea A!
Qual dos seguintes sistemas de transporte mimetiza partículas naturais de transporte lipídico como HDL?
a) Lipossomas catiônicos
b) Sistemas HDL-miméticos
c) Nanopartículas metálicas
d) Lipoplexes
Alínea B!
Qual a principal vantagem dos vírus em relação aos vetores não-virais?
a) Menor risco de resposta imunológica.
b) Maior eficiência de transfeção.
c) Maior capacidade de carga.
d) Facilidade de produção.
Alínea B!
Como se pode aumentar a especificidade celular dos vetores?
a) Usando lipossomas
b) Incorporando ligandos como transferrina
c) Reduzindo o tamanho do vetor
d) Aplicando campos elétricos
Alínea B!
O que pode acontecer se um gene terapêutico for expresso em níveis excessivos?
a) Melhor eficácia terapêutica
b) Menor risco de toxicidade
c) Efeitos tóxicos
d) Perda da expressão génica
Alínea C!
Qual é uma solução para manter a expressão do gene terapêutico ao longo do tempo?
a) Evitar a integração no genoma
b) Utilizar vetores integrativos ou evitar silenciamento epigenético
c) Reduzir a dose de DNA entregue
d) Entregar o DNA no citoplasma
Alínea B!
O que é necessário para moléculas maiores entrarem no núcleo?
a) Membranas permeáveis
b) Poro nuclear e transporte ativo
c) Escape do endossoma
d) Ligação a ribossomas
Alínea B!
Quais vetores têm maior probabilidade de desencadear uma resposta imunológica?
a) Vetores não-virais
b) Vetores virais
c) Nanopartículas poliméricas
d) Exossomas
Alínea B!
Qual método não depende de endocitose para internalização?
a) Magnetofecção
b) Lipossomas com peptídeos CPPs
c) Endocitose mediada por caveolina
d) Endocitose mediada por clatrina
Alínea B!
Qual é o principal desafio para o DNA chegar ao núcleo?
a) Escape endossomal
b) Atravessar a membrana nuclear
c) Evitar degradação no citoplasma
d) Evitar ligação a proteínas séricas
Alínea B!
Qual é uma estratégia comum para promover o escape endossomal?
a) Utilizar vetores menores
b) Incorporar pH-sensíveis ou CPPs
c) Evitar a entrega no citoplasma
d) Aumentar a carga negativa do vetor
Alínea B!
Qual dos seguintes vetores é mais biocompatível?
a) Nanopartículas de ouro
b) Exossomas
c) Lipoplexes
d) Gene gun
Alínea B!
Por que é que a persistência da expressão génica é importante?
a) Para evitar a integração no genoma.
b) Para reduzir a toxicidade.
c) Para manter o efeito terapêutico ao longo do tempo.
d) Para facilitar a entrega viral.
Alínea C!
Como os peptídeos penetrantes na célula (CPPs) ajudam na entrega de vetores terapêuticos?
a) Eles aumentam a carga negativa do vetor, promovendo maior afinidade com a membrana plasmática.
b) Eles facilitam a fusão do vetor com a membrana, criando poros transitórios para a entrada.
c) Eles degradam a membrana plasmática, permitindo a passagem do vetor.
d) Eles inibem a endocitose, forçando a translocação direta do vetor.
Alínea B!
Por que a endocitose mediada por caveolina é mais vantajosa para a entrega de nanopartículas terapêuticas em comparação com a mediada por clatrina?
a) A endocitose mediada por caveolina evita a fusão com lisossomas, reduzindo a degradação do vetor.
b) A endocitose mediada por caveolina tem maior especificidade para nanopartículas carregadas negativamente.
c) A endocitose mediada por caveolina promove escape nuclear direto.
d) A endocitose mediada por caveolina é inespecífica, permitindo maior volume de internalização.
Alínea A!
Quais características de um vetor influenciam diretamente o tipo de endocitose que ele induz?
a) Tamanho, carga elétrica e presença de recetores na superfície celular.
b) Apenas o tamanho e o material do vetor.
c) O número de ligações covalentes no vetor.
d) Apenas a carga elétrica do vetor.
Alínea A!
Qual é o papel da protonação em agentes endossomolíticos na entrega de ácidos nucleicos?
a) Neutralizar o pH do endossoma, inibindo a ativação de lisossomas.
b) Induzir influxo osmótico no endossoma, causando sua rutura e libertação do vetor.
c) Promover a formação de pontes de hidrogénio entre o DNA e a membrana nuclear.
d) Inibir a fusão endossomal com o lisossoma por bloqueio enzimático.
Alínea B!
Por que a entrega de DNA em células em mitose pode ser mais eficiente em comparação com células em interfase?
a) Durante a mitose, os poros nucleares são mais permeáveis ao DNA exógeno.
b) Na mitose, as membranas nucleares se desintegram, permitindo acesso direto ao genoma.
c) O DNA é mais estável na mitose devido à ausência de enzimas nucleares.
d) Na mitose, a expressão génica do DNA entregue é automaticamente ativada.
Alínea B!
Quais os 3 grupos de barreiras à entrega de genes?
- Extracelulares;
- Intracelulares;
- Técnicas.
Que barreiras se inserem dentro das Barreiras Extracelulares?
⭢ Interações não especificas: o vetor vai ligar-se ou interagir com algo indesejável;
⭢ Barreiras endoteliais, sendo a mais difícil de ultrapassar a barreira hematoencefálica ;
⭢ Reposta imunitária.
Que barreiras se inserem dentro das Barreiras Intracelulares?
⭢ Entrada na célula, com dificuldade em atravessar a membrana;
⭢ Fuga ao sistema endossoma-lisossoma;
⭢ Transporte intracelular: muitos vetores perdem-se no citoplasma, não chegando ao núcleo.
