Bactéries Flashcards
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Classe sulfamidés
sulfamidés : affectent le métabolisme (compétition avec le PABA dans la synthèse d’acide folique : spécifique aux bactéries)
Sulfamidés : souvent combiné à :
sulfamidés souvent combinés au trimétroprime (PO)
sulfamidés : résistance (3) et chromosomique ou plasmide
rapide et largement présente:
- surproduction PABA (chromosomique)
- diminution affinité DHP synthase pour sulfamidés (chromo +plasmides)
- diminution perméabilité (plasmide)
sulfamidés : spectre
plupart coques Gram + et Gram- ; bacilles Gram - : variable
sulfamidés : usage oculaire
Conjonctivite et blépharite (pas un traitement de choix)
Sulfacétamide 10% combinaison avec prednisolone 0,2% (blephamide)
*solution : q2-3h durant le jour et moins la nuit
* onguent : HS
Sulfamidés : contre-indications :
- enfants de moins de 2 mois
* présence de pu, sang, exsudat purulent
Sulfamidés : Intéractions
substances apparentées au PABA: anesthésiques locaux (procaïne, tétracaïne, benoxinate)
Triméthoprime : classe
affecte le métabolisme (synthèse de l’inosine monophosphate)
Trimétroprime ophtalmique
Tjrs en association :
Triméthiprime avec polymixine B : polytrim : parfois effet synergique
Trimétthoprime : spectre
large : G+ et G -, mais pas pseudomonas
Triméthoprime : usage oculaire
Blépharoconjonctivite, conjonctivite et blépharite
* 1-2gtt q3-6 h 7-10 jours
Triméthoprime : effets indésirables et contre-indications
Bien toléré
pas d’allergies croisées avec sulfas
présence de Pu n’Est pas une contre-indication
Fluoroquinolones: Mécanisme d’action
*cible : ADN-gyrase (topoisomérase 2 ) bactérienne
4ème génération : également :topo IV
(topo nécessaire au stockage et au déroulement )
Fluoroquinolones: activité intrabactérienne (bactéricide ou bactériostatique)
rapidement bactéricides
*réduit par bactéries agissant sur la synthèse protéique; pas influencé par importance e l’inoculum bactérien
proportionnelle à la dose
Fluoroquinolones: résistance (3)
Fluoro : résistance lente
chromosomique
1.imperméabilisation de la bactérie (porines)
2. réduction affinité pour l’ADN-gyrase
1 et 2 : insensibilité progressive :en cours de traitement
3. pompe à efflux (moxifloxacine: pas rejetée par les pompes)
Fluoroquinolones: Spectre
Fluoroquinolones: : large spectre : G+ et G- (pseudomonas : sensible à ciprofloxacine)
anaérobes : seulement 4ème génération : spectre bon à modéré
Fluoroquinolones: effets indésirables
Fluoroquinolones:
sévérité et incidence des effets indésirables: fct durée et qté
…
toxicité rénale
altérations du cartilage (PO : 18 ans et plus)
ciprofloxacin et ofloxacin : indications
conjonctivite, ulcères cornéens, kératites, blépharites, dacryocystite, prophylaxie (Gonorrheae et chlamydia)
Ciprofloxacin : effets indésirables
lorsque instillations fréquentes : précipité blanc (pas nécessaire d’arrêter le traitement
approuvé pour enfant de plus de 1 an
Criprofloxacin et ofloxacin formulation
Clixoxan (cipro 0.3% ): solution et ung
Ocuflox (ofloxacin 0.3%) + BAK
Fluoroquinolones de 4ème génération
Gatifloxacin 0.3% (zymar)
Moxiflocacin 0.3% (Vigamox) pas de BAK
Besifloxacin 0.6% suspension durasite ( Besivance) : seulement topique
Aminoglycosides :
Gentamicine, Tobramycine, Framycétine, Néomycine, amykacine
seulement topique ou IV
Aminoglycosides: mécanisme d’action
Amino : bactéricides
* fixation à des sites chargée négativement sur la paroi bactérienne
*pénétration dans la bactérie : besoin O2
* altération de la paroi bactérienne (B-lactames) : facilite la pénétration des aminoglycosides
*liaison à la S-U 30s des ribosomes:
**blocage de l’initiation
**inhibition de l’étape d’élongation
introduction d’erreurs dans la lecture de l’ARNm
Aminoglycosides : résistance
Aminoglycosides résistance
- enzyme inactivant l’AB (plus courant)
- Imperméabilisation (résistance croisée tous les amino)
- Diminution affinité pour sa cible ribosomale
Aminoglycosides : spectre
surtout sur les bacilles G- dont pseudomonas (néo : contre G+ et G-, mais pas pseudomonas)
faible activité G+
inefficaces contre les anaérobies
Aminoglycosides : effets indésirables
Forte dose
* blocage neuromusculaire : mysthénie gravis
Doses cliniques
* Néphrotoxicité : réversible lors de l’arrêt du tx
*ototoxicié (c/ ciliées) : irréversible et cumulative
**vestibulaire (équilibre) et cochléaire (pertes hautes fréquences)
Aminoglycosides : Gentamicine et tobramycine : indications
Gentamicine 0.3% :
Trobramycine 0.3% : tobrex, tobradex (meilleur contre pseudo)
Conjonctivite, blépharite, kératoconjonctivite et dacryocystite, ulcères (à partir de la solution parentérale)
endophtalmie : tobramycine moins toxique
à partir de 2 mois
Aminoglycosides : Framecetine
Soframycin (framecitine) + dexaméthasone : spfracort
conjonctivite, blépharite, orgelet
tétracyclines: mécanisme d’action
s.u. 30 des ribosomes
tétracyclines : spectre
G+ aérobies et anaérobies
G-
tétracyclines : résistance
résistance croisée entre les tétra (plasmides)
- Diminution de la concentration interne
* * dim transport actif + pompes expulsants - Dim de l’accès à la cible (prot qui protègent)
- Inactivation enzymatique
tétracyclines: effets indésirables
- Irritation GO
* * Décoloration permanente des dents : contre indication chez les enfants de moins de 8 ans
tétracyclines : indications oculaires
- Prophylaxie conjonctivite du nouveau-né : tétracycline 1% ong ophtalmique : 1 application
- Conjonctivite à Chlamydia : Doxycyline : BID x 3 sem ou tétracycline
Doxy et minocycline pour le tx de la blépharite
tétracyclines :
Tétracycline
Demeclocycline
Doxycicline
Macrolides : érythromicine
- PO, IV et topique
- seule la forme libre est active, mais absorption GI réduite par acide gastrique : sels d’érythromycine; prendre en mangeant.
Macrolides : Azytthromicine et clarithromycine
- plus stables et mieux absorbée que érythro.
- demie-vie plus longue : Azi : die et clari : BID
- Clarithro : seulement systémique
- Azithro : systémique et topique aux USA
Macrolides : mécanisme d’action
synthèse des protéines : lient à la S.-U. 50S des ribosomes.
Macrolides : Spectre
Principalement Gram+ (coques et bacilles)
** mauvaise pénétration ds les G-.
fct sur certains germes atypiques : mycobactérium
Macrolides : résistance
croisée entre diverse macrolideet autres agissant sur 50S :chloramphénicol
plasmide:
- altération du site de liaison
- dim de la perméabilité de la membrane (G-)
- hydrolyse
- pompe à efflux
Macrolides : effets indésirables
érythro : plus sécuritaire
- GI
- hépatotoxicité : sel d’estolate
- *débute 10 jours après le début du tx
- *réversible à l’arrêt du tx
Macrolides : érythromicine ophtalmique
ilotycin : 0.5%
- prophylaxie des conjonctivites à gonocoques ou chlamydia chez le nouveau-né
- conjonctivite [PO contre chlamydia]
- infection des paupières
Puissant inhibiteur du P-450 si PO (intéractions Rx)
Chloramphénicol : mécanisme
Synthèse des protéine
liaison s.u. 50s des ribosomes (pas spécifique : peut s’exercer ds les c/ humaines : c/ souches des c/ sanguines)
Chloramphénicol : spectre d’action
Large
G+ aérobies et plusieurs G- aérobies (pseudomonas est résistant)
utile dans les infections résistantes à l’ampicilline
Chloramphénicol : résistance
Plasmides
- inactivation enzymatique
- imperméabilisation de la paroi
Chloramphénicol : Indications cliniques
Pas l’AB de choix dans AUCUNE infection (faible risque d’induire anémie aplasique fatale, même lorsque topiquement)
- Tx infections mortelles qui ne répondent pas à d’autres AB.
- systémique : limite au tx endophtalmie (trauma ou chx), mais on préfère pénicilline ou céphalosporines associées à aminoglycoside
Chloramphénicol : ophtalmique
ung 1% et sol 0.25 et 0.5%
à éviter
oxazolidinones (linézolide) : spectre
majorité des G+, peu contre les G- aérobies
oxazolidinones (linézolide) : Mécanisme :
muation de l’ARn 23 S (plusieurs copies de 23S : plusieurs mutations pour avoir résistance)
oxazolidinones (linézolide) : effets indésirables
- myéluosuppression
- toxicités mitochondriales
patient est surveiller à l’hôpital
oxazolidinones (linézolide) : intéractions
ISRS
Plymixin B et Colistin (polymixine E) : mécanisme d’Action
affectent la membrane cytoplasmique:
surfactants : déséquilibre l’intégrité osmotique
Plymixin B et Colistin (polymixine E) : spectre
G- dont pseudomonas
Plymixin B et Colistin (polymixine E) : usage clinique
Administration locale en combinaison avec d’autres : otite, conjonctivite…
Gramicidine : mécanisme
change la perméabilité de la membrane c/ bactérienne
Gramicidine spectre
G+ (remplace la bacitracine[ung] dans les solutions)
Associations : polysporin
Polymixine B + gramicidine (gtt) ou Bacitracine en ung
vente libre
Association : polytrim
Polymixine B + Triméthoprime :
pas chez enfants de moins de 2 mois
Daptomycine : mécanisme
Membrane cytoplasmique : lipopeptide ; formation d’n canal désordre osmotique
Daptomycine : spectre
G+
actif contre certaines espèces résistantes à la vancomycine
Daptomycine : résistance
lorsque inoculum élevé
Daptomycine : indication
tx de la cellulite orbitaire chez patient intolérant à la vanco.
Médicaments inhibant la synthèse de la paroi bactérienne (4)
Pénicilines, céphalosporines, bacitracine, vancomycine
Structure chimique des pénicillines
Anneau thiazolidine + Anneau B-lactame + chaîne latérale (propriétés)
Pénicillines et céphalosporines : mécanisme d’action
Inhibe la synthèse de la paroi bactérienne : inhibe la transpeptidase : se lie au PBP : lyse bactérienne
Pénicillines et céphalosporines : mécanisme de résistance
- Modification structurelle de PBPs (auréus résistant à la méthiciline)
- incapacité de pénétrer jusqu’au site d’action [moins de pores]
- pompes
- Enzymes (B-lactamase, pénicilinase, céphalosporinase)
- *G+ : ds le milieu extra : moins efficace
- *G- : petites qtés, mais bien placées (entre membrane int et ext) [chromosomes ou plasmides]
pénicillines : traitement d’infections oculaires
*Usage topique restreint
*usage oral de pénicilline résistantes aux pénicillinases : chalazion,, cellulite [certaines infections nosocomiales]
*contre pseudomonas : ulcères
coadministration avec aminoglycosides
Pénicillines et céphalosporines : effets indésirables
- hypersensibilité
* diminution efficacité des contraceptifs oraux
Vancomycine : activité
- surtout contre les G+
- (S. auréus et épidermidis même ristants à la méthicilline; Cdifficile..]
- toxicité : réservé aux infections très sévères : (MRSA ou S. pneumoniae résistant à la Pen)
- plusieurs entérocoques résistants
Vancomycine : mécanisme d’action et de résistance
Inhibe la synthèse de la paroi bactérienne ; se lie à D-alanyl-D-alanine : entérocoques résistants : modification de la D-alanyl-D-alanine
Vancomycine : utilisation oculaire
- Blépharite (Stap. épidermidis résistant la méthiciline)
- Kératite bactérienne
- *+ceftazidine
- *Endophtalmie : injection Vanco + Ceftazimide intravitréal si MRSA supecté
Vancomycine : effetsindésirables
- ototoxicité et néphotoxocité
* acide : dans un tampon
Bacitracine : mécanisme d’Action
Inhibe la synthèse de la paroi: prévient la formation des chaines de polysacharrides essentielles à la formation du peptidoglycane
donc spectre : majorité des G+
Bacitracine : usage clinique
- pas systémique : nécrose rénale
* en association sous forme d’ONGUENT seulement: tx des infections superficielles de l’oeil
