Aula 13- Fatores neurotróficos, neuroproteção e doenças neurodegenrativas Flashcards
Fatores neurotróficos
Nuerotrofinas
Citocinas
Glial cell derived neurotrofic factor family
MANF family
Produção de fatores neureotroficos
Produzidas sob a forma de pré-pró-neurotrofinas
Clivagem em neurotrofinas por furinas ou pró-convertases
Vias de libertação
Via constitutiva- fatores neurotróficos são libertados em vesículas de pequenas dimensões
Via regulada- vesículas maiores com recetores para as duas formas de neurotrofinas
Recetores ativados
Forma imatura- recetores p75 ( associados a morte celular)
Forma matura- recetores TrkB ( ativam diversas cascatas de sinalização)
Estas cascatas estão associadas a mecanismos proliferação celular, sobrevivência e plasticidade sináptica ( PLc)
Efeitos do BDNF
Aumenta a condutância dos recetores NMDA Síntese e expressão de AMPA Morfologia das sinapses Expressão génica Morfologia
Patologias associadas a alterações neste gene
Alzeihmer
Parkinson
Doença bipolar
Depressão HungtitonSíndrome de Rett
Ausência de prescrição de fatores neurotróficos
Desconhecimento da globalidade dos mecanismos das doenças neurodegenerativas
Diagnóstico tardio
Desconhecimento da globalidade dos efeitos secundários dos fatores neurotróficos
Complexidade das ações dos fatores neurotróficos
Interações medicamentosas desconhecidas
Mecanismos na doença de Alzeihmer
1- Deposição de Beta-amiloíde 2- Aumento dos níveis de cálcio 3- Ativação das calpinas 4- Clivagem de recetores TrkB ( bons) 5- Formação de recetores TrkB ( maus)