aula 1: conceitos celulares básicos Flashcards
Quais são os principais tipos (classificações) de células do sistema imune?
- Fagócitos (células que fazem fagocitam e eliminam microrganismos) (neutrófilos, macrófagos, monócitos)
- Granulócitos (células ricas em grânulos citoplasmáticos contendo mediadores inflamatórios e antimicrobianos)
- Células apresentadoras de antígenos ou APCs (antigen presenting cells)
- Linfócitos (T e B)
O que são fagócitos?
Células que fazem fagocitose e eliminam microrganismos; podem reconhecer patógenos, recrutar outras células e ativar a imunidade adaptativa
Quais são exemplos de fagócitos?
Neutrófilos e macrófagos; células dendríticas
Quais são as principais características de um neutrófilo?
- São polimorfonucleares (núcleo segmentado com 3-5 lóbulos conectados),
- Maior população de leucócitos em circulação; essenciais nas fases iniciais de infecção
- Citoplasma com grânulos específicos contendo enzimas como lisozima, colagenase e elastase (também é um granulócito); enzimas antimicrobianas: defensinas e catelicidinas
- Meia vida dos neutrófilos é muito curta (horas).
- Neutrófilos mortos: principal componente do pus
- Originados de precursores mielóides da medula óssea (G-CSF; fator estimulador de colônias de granulócitos)
Medeio as fases inicias das reações inflamatórias e constitui a população mais abundante de leucócitos circulantes. Tenho o citoplasma cheio de granulos e núcleo segmentado com 3 a 5 lóbulos.
Neutrófilo
Quais são os fagócitos mononucleares e onde são encontrados?
Monócitos, encontrados na circulação; e macrófagos, encontrados nos tecidos.
Como se formam os fagócitos mononucleares?
Medula Óssea => Célula Tronco Hematopoética => Monócito/precursor da célula dendrídica => monoblasto = (circulação) => monócito = (tecido) => macrófago inativado => macrófago ativado
*macrófagos residentes (com fenótipo especializado) diferem de acordo com tecido percursos do macrófago, tendo origem em órgãos hematopoéticos feitas:
- cérebro => células da microglia
- fígado => células de Kuppfer
- pulmão => macrófago alveolar
- baço => macrófagos sinusoidais
Quais são as principais características dos monócitos?
- 10-15 μm de diâmetro; núcleo em formato de feijão
- Contém grânulos citoplasmáticos: lisossomos, vacúolos fagocíticos
- Produzem vários fatores inflamatórios
- estão no sangue, mas migram para os tecidos mediante estímulo infeccioso ou dano tecidual (virando macrófagos)
Quais são as principais características funcionais dos macrófagos?
- Eliminam patógenos fagocitados: espécies reativas do oxigênio e nitrogênio, e enzimas proteolíticas
- Ingerem células mortas (“limpeza” dos tecidos)
- Macrófagos secretam diversas moléculas importantes no
recrutamento de outras células imunes (inflamação) - Promovem o reparo tecidual através da secreção de fatores de angiogênese e fatores reparadores da matriz extracelular
- Podem atuar como APCs
Sou o principal fagócito. Sou grande e quando fagocito fico repleto de vacúolos.
Macrófago
Como Macrófagos e Neutrófilos ativados eliminam patógenos?
- Microorganismos se ligam aos receptores de patógenos (receptormanose, interina Mag-1, receptor scavenger)
- Membrana do fagócito engloba o microorganismo
- Fusão do fagossoma com o lisossomo (=> fagolisossoma)
- Morte do microorganismo por:
- ROS (feito pelo iNOS)
- NO (feito pela fagócito oxidase)
- enzimas lisossomais
* Explosão respiratória (“Burst”): causada por espécies reativas de oxigênio (ROS) e óxido nítrico (NO)
O que é NETose?
Uma maneira de neutrófilos eliminarem patógenos: Ao serem ativados por patógenos, neutrófilos secretam o conteúdo do seu núcleo (DNA) para o meio extracelular, formando redes extracelulares contendo enzimas e proteínas antimicrobianas
O que são Granulócitos?
Células ricas em grânulos citoplasmáticos contendo mediadores inflamatórios e antimicrobianos. Eles são células sanguíneas do tipo glóbulo branco
Quais são os Granulócitos?
Basófilos, Eosinófilos, Mastócitos e Neutrófilos
Quais são as principais características de basófilos?
- Várias similaridades funcionais aos mastócitos, porém presentes na circulação (mas podem ser recrutados para os tecidos)
- Menos de 1% dos leucócitos circulantes
- Secretam muitos dos mediadores de mastócitos
- Expressam receptores de IgE e degranulam após ligação ao antígeno
Constituo menos de 1% dos leucócitos do sangue e contenho grânulos citoplasmáticos que sintetizam vários mediadores semelhantes aos produzidos pelos mastócitos.
Basófilo.
Quais são as principais características de mastócitos?
- Presentes principalmente na pele e epitélios de mucosa
- Aumenta a expulsão dos vermes parasitas do intestino (proteção do organismo contra helmintos)
- Grânulos citoplasmáticos (ácidos) contendo histamina e outros mediadores inflamatórios: alergias
- Expressam na superfície receptores para imunoglobulina E (IgE). Degranulam após ativação
Estou presente na pele e no epitélio das mucosa. Contenho granulos preenchidos por citocinas, histamine e outros mediadores.
Mastócito
Quais são as principais características de Eosinófilos?
- Presentes na circulação e nos tecidos
- Grânulos citoplasmáticos contendo enzimas (básicas) que degradam a parede de parasitas
- Principal função: proteção contra infecções helmínticas (verminoses): ancilostomose (amarelão), ascaridíase (lombriga), esquistossomose (barriga d’água), filariose, giardíase, oxiuríase,
teníase e cisticercose).
Sou uma célula extremamente granulada. Estou em tecidos periféricos, principalmente no trato respiratório, gastrointestinal e genitourinario. Tenho um papel importante na eliminação de parasitas, especialmente helmintos.
Eosinófilo
O que são células apresentadoras de antígenos (APC)?
São células capazes de capturar antígenos (patógenos ou outras fontes) e “apresentá-los” para linfócitos, o que resulta na ativação dos linfócitos (T) (proliferação e diferenciação)
Quais são as APCs?
Células dendríticas (mais eficientes APCs do sistema imune), macrófagos e linfócitos B
Como as APCs funcionam?
- fagocitam antígeno
- formam fagolisossoma
- célula invasora (antígeno) é degradada por enzimas e quebrada em fragmentos
- fragmentos do antígenos ficam na superfície da APC (vai ser apresentado para linfócitos)
*restos de fragmentos sobrem exocitose
Quais são as principais características de células dendríticas?
- Presente em epitélios e na maioria dos tecidos do corpo
- altamente especializadas em capturar, processar e apresentar antígenos para ativação de linfócitos T (resposta imune adaptativa)
Sou a célula apresentadora de antigeno mais importante para a ativação de células T.
Célula dendrítica
O que é FDCs?
Células dendríticas foliculares (FDCs): apresentam antígenos exclusivamente para células B; origem diferente das outras cds.
O que são linfócitos?
Células mediadores da imunidade humoral e celular (unicas células da imunidade adaptativa), reconhecem e respondem a antigenos estranhos, para isso apresentam receptores de antigenos clonalmente expressos
Quais são as características gerais dos linfócitos?
- A maioria dos linfócitos (65%) se encontra em órgãos linfoides (baço e linfonodos)
- São as únicas células da imunidade adaptativa
- Únicas a apresentarem receptores de antígenos clonalmente
expressos - Linfócitos consistem de diversos subtipos com funções variadas, mas todos apresentam a mesma morfologia
Por que a diferença de nome entre Linfócito B e T?
Linfócitos B: produtores de anticorpos. Em humanos, amadurecem na medula óssea. Em aves, na Bursa de Fabricius.
Linfócitos T: precursores formados na medula óssea que migram e amadurecem no timo (linfócitos T CD4 auxiliar ou T helper; linfócitos T CD4 reguladores ou Treg; e linfócitos T CD8 citotóxicos, citolíticos ou CTL)
Quais são as diferenças entre os receptores do linfócito B e do linfócito T?
Linfócito B (BCR): Anticorpo se liga na superfície da membrana, parte exterior é curta
Linfócito T (TCR): Se liga ao peptídeo carregado no MHC, (epítome no meio, parte interior dividida em alfa e beta)
Em quais estágios de desenvolvimento celularos linfócitos no organismo podem se apresentar?
Naive (virgem), ativado (efetor) e memória.
Quais são as características gerais do linfócito B?
Produzem anticorpos; reconhecem antigenos extracelulares (soluveis ou de superficie). integram a imunidade humoral
Como o linfócito B age?
Reconhece antígeno e produz anticorpo => faz neutralização do microorganismo, fagocitose e ativação do complemento
Não preciso que me apresentem antigenos para ser ativado. Produzo anticorpos. Fomos chamados assim porque em aves sofremos maturação na Bursa de Fabricius, mas em geral maturado na medula óssea.
Linfócito B
Quais são as características gerais do linfócito T?
Reconhecem antigenos intracelulares, associados à superficie celular e auxiliam a destruição destes por fagocitos ou matam as células infectadas. integram a imunidade celular
Podemos ser auxiliaries ou citotóxicos. Somos mediadores da imunidade celular e fomos denominados com essa letra pois nossa maturação acontece no Timo.
Linfócito T
Quais são os tipos de linfócito T e como eles agem?
-
Linfócito T auxiliar:
a) antígeno microbiano apresentado por uma APC;
b) linfócito T auxiliar produzi citocinas, que tem ação:
- ativa macrófagos
- estimula o processo inflamatório
- ativação (proliferação e diferenciação) de linfócitos B e T - Linfócito T citotóxico (CTL): reconhece e mata célula infectada contendo agente microbiano
- Linfócito T regulatório: suprime outros linfócitos, funcionando como regulador da resposta imune
Quais são os órgãos linfoides primários (central)?
Medula óssea e Timo; produzem fatores de crescimento e sinais moleculares essenciais na maturação dos linfócitos.
O que ocorre na medula óssea?
Local de geração e maturação da maioria das células sanguíneas (hematopoese): hemácias, granulócitos, monócitos, células NK, etc.
Também é o local de maturação de linfócitos B
Sou o sítio da geração da maioria das células circulantes, como hemácias, granulócitos e monócitos. Também, no meu interior acontecem os eventos iniciais da maturação de células B.
Medula óssea
Onde ocorre a hematopoese?
Ocorre inicialmente no saco vitelínico e muda para o fígado fetal no 3-4 meses de gestação. Depois, para a medula óssea. Na puberdade, a hematopoese acontece principalmente na medula dos ossos chatos (costelas, esterno, vértebras e crista ilíaca)
Quais células imune estão presentes no Timo?
- Córtex: linfócitos T (se maturando)
- Medula: macrófagos e células dendríticas
- Células epiteliais corticais: produzem IL-7
- Células epiteliais da medula tímica: apresentação de antígenos próprios
Sou um órgão bloqueado. Sou o sítio de maturação das células T.
Timo
Quais são os órgãos linfóides secundários (periféricos)?
Linfonodos, baço e tecidos linfoides associados a mucosas; locais de ativação dos linfócitos.
O que são linfonodos?
Os linfonodos são os órgãos linfoides secundários encapsulados, localizados por todo o corpo ao longo dos vasos linfáticos, onde células B e T virgens (naïve) respondem aos antígenos que são coletados pela linfa oriundos dos tecidos periféricos.
Sua anatomia facilita a ativação da imunidade adaptativa contra antígenos provenientes dos tecidos via circulação linfática:
- A linfa entra no linfonodo pelo vaso linfático aferente, e é drenada para fora através do vaso linfático eferente
- HEVs (vênula endotelial alta): por onde os linfócitos B e T virgens chegam a partir do sangue. Os linfócitos B vão para os folículos, e os linfócitos T para a zona de células T (paracórtex)
*Os folículos linfoides primários não são ativados, sem centro germinativo.
*Os folículos secundários estão ativados por antígenos e apresentam centro germinativo (proliferação de linfócitos B). O centro germinativo se encontra no interior do folículo e inclui uma zona escura e uma zona clara adjacente. A zona clara contém células dendríticas foliculares (FDC), coradas com anticorpo anti-CD23 (verde) e a zona escura contém células B em proliferação, coradas com um anticorpo anti- Ki67 (vermelho), que detecta células que estão ciclando.
Somos órgãos linfóides secundários, vascularizados e encapsulados, com características anatomicas que favorecem o início das respostas imunes adaptativas.
linfonodos
O que é o baço?
O baço é um órgão encapsulado na cavidade abdominal onde células sanguíneas senescentes ou opsonizadas são removidas da circulação, e no qual os linfócitos respondem aos antígenos originados do sangue.
Quais são as funções das diferentes partes do baço?
- Função primária da POLPA VERMELHA: remover células sanguíneas danificadas, imunocomplexos e patógenos opsonizados.
- POLPA BRANCA: resposta contra infecções com ativação e proliferação de linfócitos.
Sou um órgão altamente vascularização cujas principais funções são retirar da circulação células sanguíneas lesionadas, senescentes e partículas, além de iniciar as respostas imunológicas adaptativas aos antigenos capturados no sangue. Possuo polpa vermelha e branca.
Baço
O que são MALTs?
O tecido linfóide associado à mucosa (MALT) é um sistema difuso de pequenas concentrações de tecido linfóide encontrado em várias partes do organismo, como no trato gastrointestinal (GALT).
Como funciona o sistema linfático e qual é sua relação com o sistema imune?
O sistema linfático consiste em vasos especializados que drenam fluido dos tecidos para dentro e para fora dos linfonodos e, então, para o sangue. Neste processo faz o transporte de patógenos, antígenos ou células dendríticas para os linfonodos. O fluído absorvido que transporta os antígenos para os linfonodos é a linfa.
Quais são os tipos de leucócitos de acordo com sua linhagem celular, e quais são células exemplos de cada tipo?
- Leucócitos Linfóides:
- Células Natural Killer (Célula matadora ativada por linfocina)
- Linfócitos T: Citotóxico CD8+, Auxiliar CD4+/Regulatório, γδ, NKT
- Linfócitos B: Plasmócito, De memória - Leucócitos mieloides:
- Granulócitos (Neutrófilo, Eosinófilo, Basófilo, Precursores de mastócitos)
- Células dendríticas (Células de Langerhans, Células dendríticas foliculares)
- Monócitos/Macrófagos (Histiócitos, Células de Kupffer, Célula gigante de Langhans, Micróglia, Osteoclastos)
Quais células do sistema imune podem se encontrar no linfonodo?
Células B, células T, célula NK (as três são tipos de linfócitos), e células dendríticas maduras
Quais células do sistema imune costumam estar no sangue?
Podem estar: Células B, células T, célula NK (as três são tipos de linfócitos), e células dendríticas imaturas
Mais “residentes” do sangue: Neutrófilo, Eosinófilo, Basófilo, Precursores de mastócitos, monócitos
Quais são os tipos de leucócitos de acordo com sua presença de grânulos citoplasmáticos, e quais são células exemplos de cada tipo?
- Leucócitos Granulócitos:
- Neutrófilos
- Eosinófilo
- Basófilo
- Mastócito - Leucócitos Agranulócitos:
- Linfócitos (B, T, NK)
- Monócitos => macrófagos
Quais são as células teciduais do sistema imune?
Mastócitos e Macrófagos.
Aparecem na microscopia coloridos por corantes neutros, e seu núcleo apresenta de 2 a 5 lóbulos. Apresentam grande mobilidade e são bastantes comuns no nosso organismo, sendo as primeiras células que atuam na resposta imune.
Reconhecem o antígeno e fagocitam corpos estranhos. O pus que aparece em um machucado é formado majoritariamente por essas células.
Neutrófilo
Apresentam núcleo bilobado e aparecem na microscopia coloridos por corantes ácidos, indicando que seus grânulos são acidófilos. São os responsáveis por participar de processos alérgicos e por atacar parasitas grandes demais e que não podem ser fagocitados.
Para isso, eles liberam proteínas tóxicas e enzimas.
Eosinófilo
São os glóbulos brancos menos comuns no nosso organismo. Aparecem na microscopia coloridos por corantes básicos, ou seja, com grânulos basófilos.
Os grânulos são grandes e numerosos, podendo até recobrir o núcleo lobulado de formato irregular, dificultando sua observação na microscopia.
Esses grânulos são responsáveis pela liberação de histamina (vasodilatador) e heparina (anticoagulante), importantes nos **processos alérgicos* que culminam em choques anafiláticos.
Essas substâncias também participam da quimiotaxia, que sinaliza para outros leucócitos o local de infecção ou inflamação.
Basófilo
Assim como os basófilos, também liberam histamina e heparina, além de realizarem a quimiotaxia. Atuam em inflamações e são responsáveis pelas reações alérgicas. Estas células amadurecem apenas quando chegam no local de atuação (tecidos), pois circulam no sangue em sua forma imatura/percursora.
Mastócito
São os agranulócitos mais comuns, e apresentam o citoplasma praticamente todo ocupado por um grande núcleo. Esses glóbulos brancos são responsáveis por controlar a resposta imune. Os linfócitos podem ser principalmente de dois tipos diferentes.
Linfócitos
São formados quando a diferenciação e maturação das células linfoides ocorre no baço. Têm função de produzir anticorpos (proteínas imunoglobulinas) específicos para cada tipo de antígeno, e são os responsáveis pela memória imunológica.
Quando estão em outros tecidos, além do sanguíneo, sofrem diferenciação e são chamados de plasmócitos (ou células plasmáticas), produzindo então os anticorpos.
Linfócitos B
A diferenciação e maturação dessas células linfoides ocorre no timo. São os principais coordenadores da resposta imune* e o tipo de linfócito mais abundante.
Linfócito T
Quais são os tipos de linfócitos T e quais são suas funções?
- Linfócitos T CD4: Também pode ser chamado de auxiliador, ou T-auxiliar. Coordenam a resposta imune, estimulando os linfócitos B a produzirem anticorpos. São o alvo do vírus HIV.
- Linfócito T CD8: Também podem ser chamados de citotóxicos, pelas substâncias tóxicas que produzem. Apresentam receptores específicos a determinado antígeno e podem destruir células infectadas ou nocivas (ex.: cancerígenas).
- Linfócitos T inibidores: Inibem o sistema imune, evitando a produção de anticorpos do Linfócito B.
Tipo de linfócito que reconhecem diferentes tipos de antígenos e os atacam diretamente, podendo destruir também células infectadas por vírus ou tumores.
Linfócitos NK
É uma célula grande e jovem, com um núcleo em formato em “C”, semelhante a forma de um rim. Após serem formados na medula migram para outros tecidos conjuntivos, onde se diferenciam em macrófagos.
Monócito
São células grandes, com função de fagocitose. Podem ser formados a partir do amadurecimento de monócitos ou de diferenciação de algumas células do tecido conjuntivo propriamente dito. Atuam como primeira linha de defesa em muitos casos.
Macrófago
