Asma y EPOC Flashcards
FISIO
Respuesta inflamatoria pulmonar normal
Patógenos entran a la vía respiratoria → activan PRRs que están acoplados a las APC.
APC presentan PAMPs a las células Th1 y a las Th2.
- Th1: Generan una respuesta celular principalmente IFN-y, TNF, IL-1, 12.
- Th2: Encargadas de la respuesta humoral del sistema inmune principalmente mediante IL-4, 5, 6, 10, 13.
Respuesta anómala en ASMA:
Px con asma: músculo liso engrosado porque trabaja más → genera broncoconstricción más fuerte.
En un px con asma llegan patógenos, aire frío, alergenos → puede estimular respuesta en los bronquios → ⬆️la secreción de diferentes factores proinflamatorios, ⬆️secreción de moco → genera broncoconstricción → dificulta el flujo de aire en la vía aérea.
Respuesta anómala en px con EPOC
- Presentan la enfermedad de manera progresiva, tienen una bronquitis crónica
- Normalmente se agrega otro problema → enfisema
- Enfisema: destrucción de las paredes alveolares → dificulta el intercambio de O2 y CO2.
Factores que aumentan la expresión de Th2:
- Predisposición genética → los hace más suceptibles a presentar alergias
- Estimulación temprana de los Th1
El paciente con asma tiene:
- Obstrución de vía aérea
- Hiperrespuesta bronquial
- principalmente mediada por un alergeno, que puede activar diferentes células del sistema inmune.
- Inflamación en vía aérea
- Se comporta como una alergia
El px con EPOC tiene:
- Lo mismo, pero en forma progresiva y crónica
- Más enfisema
FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS:
- Esteroides inhalados
- Estabilizadores de masoticots
- Inhibidores de leucotrienos
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 4
- Anticuerpos monoclonales anti-IgE
- Umalizumab
- Monoclonal antibodies that blocks IL-4/5 receptor alpha
FÁRMACOS BRONCODILATARORES:
- Agonistas de los receptores B2 adrenérgicos
- Antagonistas de los receptores muscarínicos
- Teofilina
ESTEROIDES INHALADOS
Fármacos
BECLOMETASONA
MOMETASONA
FLUTICASONA
TRIAMCINOLONA
BUDESONIDA
ESTEROIDES INHALADOS
MoA
Múltiples efectos antiinflamatorios locales
ESTEROIDES INHALADOS
Indicaciones generales
Tx del asma: Para prevenir crisis asmáticas.
Tx del EPOC: Evitan las exarcebaciones (no usar en tx a largo plazo).
ESTEROIDES INHALADOS
ADME
Biodisponibilidad 10-20% de la dosis administrada.
Metabolismo por CYP3A4
ESTEROIDES INHALADOS
EA
-
Efectos locales:
- Candidiasis bucofaringea-muguet (enjuagues bucales).
- Se bloquean a varias células del sistema inmune → llegan infecciones oportunistas
- Disfonía, tos e irritación de garganta
- Infecciones respiratorias, rinitis y otitis media
- Candidiasis bucofaringea-muguet (enjuagues bucales).
-
Efectos sistémicos (dosis altas y por mucho tiempo):
- Supresión adrenal
- cuando se suspenda el fármaco va a haber un deficit de cortisol en sangre
- Retraso del crecimiento (infancia)
- Disminución de densidad ósea
- Hipersensbilidad: Urticaria y broncoespasmo paradójico
- Supresión adrenal
ESTEROIDES INHALADOS
Interaccionan con diferentes células:
Al inhibir todas esas vías → EA, más si son dosis altas o por periodos muy prolongados.
ESTEROIDES INHALADOS
¿Embarazo?
⚠️ NO usar en 1er trimestre del embarazo.
2do y 3er valorar riesgo beneficio.
ESTABILIZADORES DE LOS MASTOCITOS
Fármaco:
CROMOGLICATO SÓDICO
ESTABILIZADORES DE LOS MASTOCITOS
CROMOGLICATO SÓDICO
MoA
Inhibe la entrada de Ca en mastocitos → ⬇️liberación de histamina y leucotrienos.
No interactúa con la unión de la IgE a los mastocitos.
ESTABILIZADORES DE LOS MASTOCITOS
CROMOGLICATO SÓDICO
Indicaciones generales
Tx del asma: Para prevenir crisis asmáticas.
Tx de la rinitis alérgica (spray nasal)
ESTABILIZADORES DE LOS MASTOCITOS
CROMOGLICATO SÓDICO
ADME
Administración inhalada (nasal o boca). Biodisponibilidad 1-8% de la dosis administrada. Poco metabolismo, excreción urinaria.
Efecto terapéutico puede tardar 2 a 6 semanas → por eso principalmente sirve para prevención, no para crisis que están ocurriendo en el momento.
ESTABILIZADORES DE LOS MASTOCITOS
CROMOGLICATO SÓDICO
EA
- Fármacos muy seguros, ventana terapéutica muy amplia
- Pueden causar tos, irritación
- En raras ocasiones broncoespasmo
→ No son tan efectivos como esteroides
- útil para px que ya no se recomienda que se aumente la dosis
INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS
Fármacos
MONTELUKAST, ZAFIRLUKAST
ZILEUTÓN
INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS
MONTELUKAST
ZAFIRLUKAST
MoA
Antagonista competitivo del receptor CysLT1.
⬇️secreción de moco, efectos sobre permeabilidad vascular, proliferación y evita que se genere broncoconstricción (facilita una broncodilatación).
INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS
MONTELUKAST
ZAFIRLUKAST
Indicaciones generales
Tx del asma: Para prevenir crisis asmáticas.
Menos eficientes que esteroides inhalados, pero mejor tolerados y menos EA.
INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS
MONTELUKAST
ZAFIRLUKAST
ADME
Administración oral (ZL separar al menos 2h de comidas).
Extenso metabolismo hepático (CYP 3A4 y 2C9).
Efecto terapéutico en semanas a meses.
INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS
MONTELUKAST
ZAFIRLUKAST
EA
-
Fármacos seguros:
- Cefaleas
- Mayor riesgo de infecciones (faringitis y laringitis)
-
Muy raros: Sx de Churg Strauss
- hay una granulomatosis alérgica → da una vasculitis necrotizante sistémica
- principalmente afecta a vasos de pequeño y mediano calibre
- Se han reportado cambios en el estado de ánimo: Depresión, desorientación, ansiedad, confusión, px más irritables.
Montelukast aumenta el riesgo de efectos neuropsiquiatricos:
- px que comenten suicidio → adultos y adolescentes
- pesadillas y problemas conductuales → niños
ZILEUTÓN
MoA
Inhibe a la lipooxigenasa → ⬇️síntesis de leucotrienos
ZILEUTÓN
Indicaciones generales
Coadyuvante prevención de crisis asmáticas
ZILEUTÓN
ADME
Inhibidor de CYP 3A4 y 1A2. Múltiples interacciones.
ZILEUTÓN
EA
- Cefalea
- Dispepsia
- Dolor abdominal
- Dolor generalizado
- Leucopenia
- Efectos psiquiátricos: agitación, agresión, crisis de ansiedad
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA-4
Fármaco
ROFLUMILAST
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA-4
ROFLUMILAST
MoA
Inhibe a PD4 → ⬆️AMPc
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA-4
ROFLUMILAST
Indicaciones generales
EPOC grave
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA-4
ROFLUMILAST
ADME
Sustrato de CYP 3A4 y 1A2.
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA-4
ROFLUMILAST
EA
- Diarrea severa
- Pérdida de peso
- Anorexia
- Náuseas
- Efectos psiquiátricos hasta en 5% de los px
ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI-IgE
Fármaco
OMALIZUMAB
ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI-IgE
OMALIZUMAB
MoA
Anticuerpo monoclonal anti-IgE
ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI-IgE
OMALIZUMAB
ADME
Subcutáneo
ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI-IgE
OMALIZUMAB
Costo
Tx mes >$10,000 cada inyección
ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI-IgE
OMALIZUMAB
EA
- Múltiples EAs
- Reacciones en sitio de inyección
- Más infecciones (porque se bloque IgE)
- Cefalea, dolor, fracturas
- Mayor riesgo de anafilaxia
MONOCLONAL ANTIBODIES THAT BLOCKS IL-4/5 RECEPTOR ALPHA
Fármacos
DUPILUMAB (IL-4)
BENRALIZUMAB (IL-5)
MONOCLONAL ANTIBODIES THAT BLOCKS IL-4/5 RECEPTOR ALPHA
DUPILUMAB (IL-4), BENRALIZUMAB (IL-5)
MoA
Inhibición de los receptores alfa de IL4/IL5
MONOCLONAL ANTIBODIES THAT BLOCKS IL-4/5 RECEPTOR ALPHA
DUPILUMAB (IL-4), BENRALIZUMAB (IL-5)
Indicaciones generales
Sinusitis crónica y dermatitis atópica.
Manejo coadyuvante para px con asma desde 2018.
MONOCLONAL ANTIBODIES THAT BLOCKS IL-4/5 RECEPTOR ALPHA
DUPILUMAB (IL-4), BENRALIZUMAB (IL-5)
ADME
Subcutánea
MONOCLONAL ANTIBODIES THAT BLOCKS IL-4/5 RECEPTOR ALPHA
DUPILUMAB (IL-4), BENRALIZUMAB (IL-5)
Costo
Tx >$30,000 la caja que contiene 2 inyecciones
MONOCLONAL ANTIBODIES THAT BLOCKS IL-4/5 RECEPTOR ALPHA
DUPILUMAB (IL-4), BENRALIZUMAB (IL-5)
EA
- Conjuntivitis
- Herpes oral
- Eosinofilia
- Cefalea
AGONISTAS DE LOS RECEPTORES B2 ADRENÉRGICOS
FÁRMACOS
De acción corta: Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina
De acción larga: Salmeterol, Formoterol
De acción ultralarga: Indacaterol
AGONISTAS DE LOS RECEPTORES B2 ADRENÉRGICOS
MoA
Agonistas de los receptores B2 adrenérgicos → Broncodilatación. (favorece)
AGONISTAS DE LOS RECEPTORES B2 ADRENÉRGICOS
ADME
Administración inhalada. Inicio de efecto 25 min.
AGONISTAS DE LOS RECEPTORES B2 ADRENÉRGICOS
De acción corta: Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina
Indicaciones generales
Tx de las crisis asmáticas (Px que tienen de forma aguda un broncoespasmo). útil para tx abortivo.
AGONISTAS DE LOS RECEPTORES B2 ADRENÉRGICOS
De acción larga: Salmeterol, Formoterol
Indicaciones generales
Tx a largo plazo asma y EPOC.
AGONISTAS DE LOS RECEPTORES B2 ADRENÉRGICOS
De acción ultralarga: Indacaterol
Indicaciones generales
Tx a largo plazo EPOC
AGONISTAS DE LOS RECEPTORES B2 ADRENÉRGICOS
EA
- Temblor (20%)
- Nerviosisismo (20%)
- Insomnio (10%)
- Náusea (10%)
- Taquicardia
- Palpitaciones
- Hipertensión
- Reacciones de hipersensbilidad: Urticaria y broncoespasmo
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
Fármacos
IPATROPIO (SAMA)
TIOTROPIO, UMECLIDINIO, ACLIDINO (LAMA)
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
MoA
Antagonistas muscarínicos de los receptores M3 muscarínicos pulmonares → Previenen broncoconstricción.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
Indicaciones generales
IPATROPIO: Menos eficaces que B agonistas, pero coadyuvantes en tx de asma.
TIOTROPIO, UMECLIDINIO, ACLIDINO: Tx a largo plazo asma y EPOC.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
ADME
Administración inhalada.
Efecto broncodilatador tarda más y dura más.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
EA
- Bronquitis (10-20%)
- Exacerbaciones (10-20%)
- Sinusitis (10%)
- Síntomas anticolinérgicos: Boca y garganta secas, (inhalado → se queda ahí)
- si pasa a circulación sistémica: visión borrosa, retención urinaria
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
IPATROPIO
Indicaciones generales
Menos eficaces que B agonistas, pero coadyuvantes en tx de asma.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
TIOTROPIO, UMECLIDINIO, ACLIDINO
Indicaciones generales
Tx a largo plazo asma y EPOC.
TEOFILINA
MoA
Múltiples. Inhibidor inespecífico de las PDE
TEOFILINA
Indicaciones generales
Tx del asma (cada vez menos usado).
Tx del EPOC
TEOFILINA
ADME
Administración oral. Sustrato de CYP1A2 y 3A4 (primer paso)
TEOFILINA
EA
-
Estrecho margen de seguridad
- Es muy fácil llegar a dosis tóxica o te quedas en niveles subterapéuticos
-
Efectos no graves:
- Molestias digestivas
- Hipotensión/hipertensión
- Bradicardia/taquicardia
- Arritmias
- Irritabilidad
- Cambios psicológicos
-
Efectos graves (son menos frecuentes):
- IAM
- Estatus epiléptico resistente al tx antiepiletico
CLEMBUTEROL
MoA
Agonistas de los receptores b adrenérgicos.
1 en corazón / 2 en músculo liso bronquial.
CLEMBUTEROL
EA
- Taquicardias, palpitaciones, aumento de la TA, incremento de la temperatura
- Nerviosismo, temblores, boca seca.
- Acelera el metabolismo (adelgazar, agente dopante)
