Asma Flashcards
¿Quienes son los responsables de la broncoconstricción del musculo liso y la permeabilidad vascular en la respuesta asmática temprana ?
Histamina, triptasa, leucotrienos C4 y D2 y prostaglandina D2
En la fase asmática tardía ( de 3- 6 hrs) , ¿ Qué citocinas se asocian con las reacción inflamatoria ?
Las citocinas producidas por linfoctios T2 , en particular las interleucinas 5.9 y 13, las cuales activan eosinófilos y estimulan producción de IgE por linfocitos B y producción de moco.
¿Cuáles son los fármacos aliviadores?
-B-2 agonistas de acción rápida y prolongada
-Glucocorticoides sistémicos
-Anticolinérgicos
-Teofilinas IV
¿Cuáles son los fármacos controladores?
-Glucocorticoides inhalados
-Modificadores de leucotrienos
-B-2 agonistas de acción prolongada combinados con corticoides inhalados
-Glucocorticoides sistémicos
-Teofilinas PO
-Anticuerpos monoclonales
¿Cuál es el mecanismo de acción de los fármacos simpaticomiméticos?
-Relajan músculo liso
-Inhiben emisión de mediadores de mastocitos
-Inhiben fugas de la microvasculatura
-Aumentan el transporte mucociliar
¿Qué fármacos pertenecen a los simpaticomiméticos y cómo se clasifican?
-Epinefrina (adrenalina) , Efedrina e Isoproterenol = no selectivos
-Albuterol (salbutamol) y Terbutalina = acción corta (SABA)
-Salmeterol y formoterlol = acción larga (LABA)
Epinefrina
Clase de fármaco: simpaticomimético no selectivo
Mecanismo de acción: agonsita alfa y beta
Efectos: Broncodilatación (más efectos simpaticomiméticos en sistema cardiovascular y otros órganos)
Aplicaciones clínicas: anafilaxia, asma
Farmacocinética: vía subcutánea a 0.4ml / inhalada
Isoprotenol:
Clase de fármaco: simpaticomimético no selectivo
Mecanismo de acción: agonsita beta 1 y beta2
Efectos: Broncodilatación (más efectos simpaticomiméticos en sistema cardiovascular y otros órganos)
Aplicaciones clínicas: anafilaxia, asma (se prefieren b2 selectivos)
Farmacocinética: inhalado, parenteral
¿En cuánto tiempo se alcanza la broncodilatación con los SABA y cual es la duración del efecto?
se alcanza de 15-30 y dura aproximadamente de 3-4 horas
¿Cuáles son algunos de los riesgos usar monoterapia SABA en asma?
-Regulación negativa del receptor Beta
-disminución de la protección bronquial y de la respuesta broncodilatadora
¿Como influye el tamaño de la partícula en la inhalación de SABA?
-El límite óptimo es de 2-5 um
-Las partículas generadas por un nebulizador son más grandes que las del inhalador , por lo cual se debe administrar cantidades mayores para que sean más eficaces
¿Cuáles son las indicaciones al administrarse un SABA con inhalador?
-El depósito bronquial aumenta al inhalar lento inspiración casi completa y detener la respiración por más de 5 segundos al terminar y usar espaciador
Albuterol (salbutamol)
–Clase de fármaco: simpaticomimético selectivo Beta 2
-Mecanismo de acción: Agonista beta 2 selectivo, de acción corta (SABA)
-Efecto: broncodilatación rápida y eficaz
-Aplicaciones clínicas: Asma, EPOC, utilizado en broncoespasmo asmático agudo
-Farmacocinética: principalemente inhalado con aerosol, disponible en jarabe pero genera más efectos adversos.
-Toxicidad:temblores y taquicardia
*Fármacos similares: metroterenol, tertabulina(disponible en vía oral)
Salmeterol:
-Clase de fármaco: simpaticomimético selectivo Beta 2
Mecanismo de acción: Agonista beta 2 selectivo, de acción larga
-Efecto: de inicio lento, principalmente acción preventiva; potencia los efectos de los corticosteroiodes
-Aplicaciones clínicas: Broncodilatación, prevención de las exacerbaciones del asma
-Farmacocinética: principalemente inhalado en aerosol, duración de 12-24hrs
-Toxicidad:temblores y taquicardia
*Fármacos similares: formoterol y vilanterol
¿Cuáles son algunos datos importantes de los LABA?
- Se administran cada 12hrs
-Sus estudios se han realizado en niños mayores de 4 años
-No para crisis de emergencia
-No tiene acción antiinflamatoria
¿Cuales son las metaxilinas?
Teofilina, teobromina, cafeína y pentoxifilina
¿Qué efectos producen las metaxilinas?
-SNC: alerta, nerviosismo
-Cardiovascular: cronotrópico e ionotrópico positivo
-TGI: secreción de ácido
-Riñon: diuréticos débiles
-Músculo estriado; mejora contractilidad y revierte la fatiga del diafragma (EPOC)
-Centro respiratorio: aumenta la respuesta a CO2 en RN nacidos
¿Cuáles son los usos clínicos de las metilxantinas?
-Asma aguda: aminofilina IV (poco recomendada)
-Controlador: teofilina PO mayores 12 años
-Prevencion de apneas en RN prematuros
-EPOC (3 línea)
Teofilina
-Clase de fármaco: metelxantinas
-Mecanismo de acción: incierto, inhibición de la fosfodiesterasa
-antagonista del receptor de adenosina
-Efectos: broncodilatación, estimulación cardíaca, aumnento de la fuerza del músculo esquelético (diafragma)
-Aplicaciones clínicas: asma y EPOC
-Farmacocinética: oral: 8-12 horas
-Toxicidad: multiples
*Fármaco similar: Roflumilast: oral, selectivo de FDE4, en agudizaciones de EPOC grave con tos y expectoración crónica, o en bronquitis crónica
¿ Que papel tiene la acetilcolina?
Acetilcolina se emite desde terminaciones eferentes de nervio vago contrayendo músculo liso y aumentando secreciones
Bromuro de ipratropio
-Clase de fármaco: antimuscarínico
-se utiliza inhalado, se absorbe poco a la circulación, y no ingresa al SNC (derivado amonio cuaternario)
-Su adición al albuterol, aumenta la broncodilatación inducida por este ultimo
-Usos en asma y EPOC
*Tiotropio acción prolongada cada 24 horas aprobado para > de 12 años
Datos importantes de corticosteroides en Asma:
-No relajan músculo liso bronquial
-Aminoran la reactividad bronquial con el uso continuo (a diferencia de los B2 )y reducen la frecuencia de exacerbaciones
-Actúan inhibiendo citoquinas inflamatorias y la infiltración de las vías respiratorias por linfocitos, eosinófilos, y mastocitos
-Potencializan los efectos de B-2
¿Cuál es el uso clínico de los corticosteroides?
- Se emplean como aliviadores/controladores ASMA
-Aerosol, menos absorción sistémica
-Por vía IV o PO solo en terapia urgente
-Para tratamiento urgente prednisona 30 a 60mg día, o 1-2 mg/kg/día, vía oral
¿Cuáles son los corticosteroides disponibles para uso inhalado?
-Beclometasona
-Budesonida
-Ciclesonida
-Flunisolida
-Fluticasona
-Mometasona
-Triamcinolona
¿Cuales son los efectos adversos y uso de corticosteroides?
-Candidiasis oral
-Aumentan riesgo de cataratas y osteoporosis a largo plazo en adultos
-Disminución velocidad crecimiento niños transitoriamente
Propionato de fluticasona:
-Clase de fármaco: corticosteroide inhalado
-Mecanismo de acción: altera la expresión génica
-Efectos: reduce los mediadores de la inflamación, potente en profilaxis de las exacerbaciones
-Aplicaciones clínicas: asma, complemento de EPOC, fiebre del heno (nasal)
-Faramcocinética: aerosol, duración de horas
-Toxicidad: candidiasis, ronquera
*Fluroato de fluticasona: 2 veces más potente
*Beclometasona, budesonida, similares
Prednisona
Clase de fármaco: corticosteroide sistémico
-Mecanismo de acción: altera la expresión génica
-Efectos: reduce los mediadores de la inflamación, potente en profilaxis de las exacerbaciones
-Aplicaciones clínicas: asma, complemento de EPOC,
-Faramcocinética: oral, duración de horas (12-24hrs)
-Toxicidad: múltiple
*Metilprednisona (agente parenteral)
Datos importantes antagonistas de leucotrienos:
-2 abordajes: inhibir la 5-LOX (Zileuton) o la unión de LTD4 a su receptor
-Aprobados a partir de los 12 meses
-Estos fármacos no se consideran de 1ª línea en asma
-funcionan para asma leve cuando hay resistencia a usar CEI
-Útiles en ataques por uso de aspirina y derivados ( este síndrome se produce por la inhibición de la COX-1 desviando el metabolismo del acido araquidónico a la de leucotrienos (5-LOX)
Montelukast, zafirlukast
-Clase de fármaco: antagonista de leucotrienos
-Mecanismo de acción: bloquean los receptores D4 de leucotrienos
-Efectos: bloquean la respuesta de las vías respiratorias al ejercicio y a la provocación por antígenos
-Aplicaciones clínicas: profilaxis del asma, sobre todo en niños cuando es inducida por ácido acetilsalicílico{
-Farmacocinética: oral = horas de duración
-Toxicidad: mínimo
Zileutón:
Clase de fármaco: antagonista de leucotrienos
- Mecanismo de acción: inhibe lipooxigenasa (5-LOX)
-Efectos: reduce síntesis de leucotrienos
-Su eficacia es poco mayor que la de montelukast pero requeiere vigilancia de pruebas de función hepática
Datos importantes anticuerpos monoclonales:
Uso en fenotipo asma 2
Inflamación tipo 2:
Eosinófilos en sangre >150cel/ul
Asma por alérgenos documentada
Omalizumab:
-Clase de fármaco: anticuerpo IGE
-Mecanismo de acción: anticuerpo IGE humanizado, reduce IGE circulante al impedir la unión de mastocito a IGE y por lo tanto su desgranulación
-Efectos: Reduce la frecuencia de las exacerbaciones del asma
-Aplicaciones clínicas: asma moderarada a grave inadecuadamente controlada por agentes anteriores
-Farmacocinética: parenteral= 2-4 semanas
-Toxicidad: reacciones in sitio de inyección
Mepolizumab, Reslizumab, benralizumab:
-Clase de fármaco: anticuerpos de 5 vías de antiinterleucina y otros anticuerpos
-Mecanismo de acción: a anticuerpo anti-IL-5, reduce eosinófilos circulantes y tisulares
-Efectos: Reduce la frecuencia de las exacerbaciones del asma , mejora función pulmonar
-Aplicaciones clínicas: asma grave controlada inadecuadamente controlada por agentes anteriores con eosinofilia asociada
-Farmacocinética: parenteral= 2-4 semanas
-Toxicidad: reacciones in sitio de inyección
*Aprovados en mayores de 12 años
Dupilumab
-Clase de fármaco: anticuerpos de 5 vías de antiinterleucina y otros anticuerpos
-Mecanismo de acción: a anticuerpo contra receptor de IL-4Alfa para IL-4 e IL-13
-Efectos: Reduce la frecuencia de las exacerbaciones del asma , mejora función pulmonar
-Aplicaciones clínicas: asma moderada a grave controlada inadecuadamente controlada por terapia ICS/LABA
-Farmacocinética: parenteral= 2-4 semanas
Asma intermitente:
Características:
-Síntomas < 1 vez por semana
-Exacerbaciones breves
Síntomas nocturnos no más de 2 x mes
Tratamiento: mayores de 12 años
step1: solo de exacerbaciones ( glucocorticoides inhalados - con SABA (formoterol) )
Aliviador = ICS + formoterol
Asma persistente leve
Características:
-Síntomas > 1 vez por semana
-Exacerbaciones afectan actividad y sueño
-Síntomas nocturnos > 2 x mes
Tratamiento: mayores de 12 años
step 1 : según necesidad o por exacerbaciones ( glucocorticoides inhalados - con SABA (formoterol) = controlador
step 2: Uso diario de Ccorticosteroide inhalado + SABA = controlador
Aliviador = ICS + formoterol
Asma persistente moderada
Características:
-Síntomas diarios
-Exacerbaciones afectan actividad y sueño
-Síntomas nocturnos > 1 vez por semana
Tratamiento:
step 3: baja dosis de corticosteroied inhalado + LABA
Aliviador = ICS + formoterol
