APP 3 - Mégacaryopoïèse, Hémostase, Vitamine K, Hémophilies | Obj. 1-7 Flashcards
Rédigé par : Rania Révisé par : Diana
Expliquer la mégacaryopoïèse.
Quelle est sa durée?
Elle dure 10 jours
- CSH multipotente se différencie en mégacaryoblaste
- Différenciation en mégacaryocyte
- Maturation du mégacaryocyte par réplication endomitotique synchronisée (réplication d’ADN sans division nucléaire ou cytoplasmique)
- Augmentation du volume cytoplasmique, et du nombre de lobes nucléaires en multiples de 2n
- Invaginations de la membrane plasmique
- Cytoplasme devient granulaire
- Mégacaryocytes matures sont très larges avec nucléus simple lobulé (faible ratio nucléus:cyto)
- Formation des plaquettes par fragmentation (= donc les PLT sont anuclées, car ‘‘fragments’’)
1 mégacaryocyte forme combien de plaquettes?
Où sont relâchées les plaquettes?
1000-5000 plaquettes
À travers l’endothélium des niches vasculaires de la moelle
Quel est le régulateur majeur de formation de plaquettes? Où est-il produit, et dans quel contexte?
THROMBOPOÏÉTINE (TPO)
Produite à 95% au FOIE
- 50% TPO produit constitutivement
- 50% régulé en réponse à la destruction plaquettaire (ex. perte d’acide sialique avec l’âge)
V/F : En aplasie médullaire, il y a un niveau élevé de TPO plasmatique (thrombopoïétine)
VRAI
Lors d’aplasie médullaire, la TPO ne se lie pas autant aux mégacaryocytes, donc se retrouve libre dans la circulation plasmatique
Quel est le rôle de la TPO?
Se lie aux plaquettes/mégacaryocytes via le récepteur c-MPL pour promouvoir leur maturation
(donc permet la thrombopoièse)
Quelle est la durée de vie normale d’une plaquette?
10 jours
Quelle(s) glycoprotéine(s) permet(tent) aux plaquettes de se lier au fvWet fibrinogène? Et au collagène?
vWf et fibrinogène : GpIb et GpIIb/IIIa
collagène : GpIa
Que contiennent les granules de stockage des plaquettes :
1) Denses
2) Alpha
3) Lysosomes
- 1) Denses : ADP, ATP, sérotonine, calcium
- 2) Alpha : facteurs de coag., vWf, PDGF, protéines
- 3) Lysosomes : enzymes hydrolytiques
Nommer les molécules libérées par les c endothéliales ayant un rôle anticoagulant
(6)
- Protéine C
- Protéine S
- NO
- Prostacycline
- Antithrombine
- TPA (tissue plasminogen activator)
Nommer les molécules libérées par les cellules endothéliales qui ont un rôle activateur de coagulation
(3)
- Facteur tissulaire (TF)
- vWf
- Facteur VIII
Nommer sommairement les étapes de l’hémostase primaire
- Lésion endothéliale
- Vasoconstriction + ralentissement du flux sanguin (shear-stress)
- Relâche du fvW qui se lie au collagène exposé du sous-endothélium
- Adhérence des plaquettes au FvW
- Activation plaquettaire et dégranulation (+changement de conformation)
- Agrégation plaquettaire grâce au TXA2, ADP et fibrinogène
Nommer sommairement les étapes de l’hémostase secondaire
Quelle est l’action de la thrombine ?
Hémostase secondaire = cascade de coagulation
dont le rôle est d’aboutir à la 1) formation de thrombine (IIa) à partir de la voie extrinsèques (f. VII) puis intrinsèque (XII) et mener à 2) formation finale de fibrine
Action de thrombine: permet la transformation de fibrinogène en fibrine
Quel est le rôle du foie dans la synthèse des facteurs de coagulation? (2)
- Synthèse des protéines de coagulation et du système fibrinolytique
- Capacité à épurer le sang circulant des enzymes actives des 2 systèmes
V/F : Lors d’une dysfonction hépatique, il y a diminution de synthèse de tous les facteurs de coagulation
FAUX
Baisse de tous SAUF vWf et VIII (car ne sont pas synthétisés par le foie)
Nommer les sources externes de vitamine K
- Origine végétale : légumes verts feuillus
- Origine animale : viandes, huile de poisson, produits laitiers et dérivés
Nommer les sources internes de vitamine K (synthèse)
Synthèse par les bactéries intestinales
Lieu d’absorption de la vitamine K (et ce qui l’aide ?)
Intestin grêle, facilité par les lipides alimentaire, par les sels biliaires hépatiques/pancréatiques
Par quoi est transporté la vitamine K?
Chylomicrons
Lieux de stockage de la vitamine K
FOIE
Surrénales, Poumons, MO, Reins, Ganglions
Rôle de la vitamine K
Nécessaire à la fonction et activation de :
- Facteurs de coagulation II, VII, IX, X
- Protéine C et S
V/F : Protéine C et S sont des inhibiteurs des facteur V et VIII
VRAI
Mode d’action de la Protéine C
(type de protéine, activation, action)
- Protéine qui est dépendante de la vitamine K
- Activation : thrombine se lie à la thrombomoduline (récepteur de surface endothéliale), et ce complexe active la protéine C
- Action : détruire Va et VIIIa, fibrinolyse
Mode d’action de la Protéine S
(type de protéine, action)
- Protéine dépendante de la vitamine K
- Inhibiteur de cofacteurs V et VIII
Mode d’action de l’Antithrombine (3)
- Inhibe thrombine (et donc la transformation fibrinogène –> fibrine)
- Inhibe facteurs IXa à XIIa
- Inactive Protéine C
Définir la fibrinolyse
Réponse hémostatique normale à la lésion vasculaire : modération du thrombus par dissolution des caillots de fibrine par l’action de la plasmine
Étapes de la fibrinolyse
- Libération de l’activateur tissulaire du plasminogène (TPA) par cellules endothéliales suite à une lésion
- Plasminogène convertit en plasmine par des activateurs intrinsèques (provenant de la paroi vasculaire) ou extrinsèques (tissus)
Rôle de la protéine C dans la fibrinolyse
Protéine C stimule la fibrinolyse en détruisant les inhibiteurs plasmatiques du TPA
Lieu de production de la plasmine
Où se trouve-t-elle ensuite?
FOIE
trouvée ensuite dans le sang
Rôle de la plasmine
Digestion de : fibrinogène, fibrine, facteurs V et VIII, autres protéines
V/F : Les produits de dégradation issus de la digestion par la plasmine se trouvent en très grande qté chez les patients ayant CIVD
VRAI
Ils peuvent être détectés dans le plasma
