APP 3 Flashcards
voir compléments: mmd1229 cours magistral 3
comment eest-ce que le mégakaryocyte mature
via : réplication endomitotique synchrone (replication adn sans division cellulaire donc augmention des lobes nucléaires)
Les mégacaryocytes matures …
- Sont TRÈS GROS
- Ont un noyau unilobaire non centré (genre collé sur la membrane)
- Ont un ratio noyau : cytoplasme bas
- où sont produites les plaquettes
- comment sont produites les plaquettes
- dans la moelle osseuse
- produites via fragmentation des extensions cytoplasmiques des mégacaryocytes, donnant ainsi chacun entre 1000 et 5000 plaquettes. Les plaquettes sont ensuite relâchées à travers l’endothélium des niches vasculaires de la moelle osseuse où sont les mégacaryoctes
combien de jours entre la différenciation des cellules souche et la production des plaquettes ?
10 jours
ÉQUIVAUT AUSSI à sa durée de vie: aussi 10 jours
je suis le régulateur majeur de la formation des plaquettes
TPO: thrombopoïétine
Où est produite la TPO
- 95% dans le foie
- 50% est produit de façon constitutive (par défaut)
- 50% est produit en réponse à la destruction des plaquettes
Nomme des structures importantes SUR les plaquettes:
glycoprotéines de surfaceimportantes dans adhésion et aggrégation plaquettaire:
1. GPIa : Adhésion au collagène
2. GPIb : Adhésion au facteur von Willebrand
3. GPIIb-IIIa : Adhésion au facteur von Willebrand et son site de liaison est aussi le récepteur du fibrinogèn
antigènes de surface:
1. HPA
2. ABO
3. HLA classe I (PAS 2)
que contiennent les plaquettes
3 types de granules qui jouent un role dans :
1.Granules alpha (α) : régulation de la croissance cellulaire et répnse inflammatoire
2. Granules denses (δ): agrégation plaquettaire et la contraction des vaisseaux sanguins
3. Granules lysosomaux (λ): enzymes qui contribuent à la dégradation des caillots sanguins et des débris cellulaires
- Fonction principale des plaquettes:
- 3 grandes fonctions des plaquettes:
- : Former un bouchon mécanique durant la réponse hémostatique à la lésion vasculaire
2,. 3 grandes fonctions:
- Adhésion : Interaction entre l’endothélium et la plaquette avec l’aide du vWF
- Agrégation : Interaction plaquette-plaquette en stimulant leurs récepteurs GPIIb-IIIa, ce qui permet aux plaquettes
de se lier entre elles via le facteur de vWF et le fibrinogène
- Réaction de libération (granules) et d’amplification
v ou f: Les phospholipides sont seulement nécessaire à l’activation des facteurs X et II
vrai: mais on a besoin créer un milieu propice à la cascade de coagulation et cela se fait grâce aux phospholipides.
adhésion:
aggrégation:
adhésion: liaison plaquettes au vessel wall
aggrégation: liaison plaquettes entre elles
étapes de l’activation plaquettaire
- adhésion plaquettaire: dommage tissulaire expose matrice extracellulaire et donc expose facteur vWF qui lui change de conformation et se lie au collagène et aux recepteur GP1b des plaquettes des plaquettes
- Activation des plaquettes: L’activation primaire des plaquettes par des agonistes variés (ex : TxA2) entraîne un signal intracellulaire, ce qui cause la libération de ses granules et un changement de conformation.
Changement de conformation du GpIIb/GpIIIa permettant liaison du fibrinogène
hémostase primaire autre définition:
formation du clou plaquettaire
étapes d’hémostase primaire:
- Vasoconstriction immédiate de l’endothélium lésé, puis contraction réflexe
des artérioles voisines, ce qui entraîne un ralentissement local du flot
sanguin. Ce dernier permet l’activation des plaquettes et des facteurs de
coagulation par le contact avec l’endothélium. - Adhésion initiale des plaquettes (via les récepteurs GP1a et GP1b) au tissu
exposé grâce au vWF (pour GP1b) - Activation plaquettaire
- Roulement des plaquettes dans le sens du flot sanguin sur les vWF exprimés
(avec l’activation des récepteurs GPIIb-IIIa), ce qui solidifie l’agrégation et
entasse graduellement les plaquettes à clou plaquettaire
exam: quelles sont les 3 grandes étapes en ordre de la formation d’un caillot sanguin:
- Initiation de l’hémostase: Lésion et Vasoconstriction
- Hémostase primaire: développement d’un clou plaquettaire
- Hémostase secondaire: développement du Thrombus
En ordre et en détail explique les 3 étapes de la formation de caillots:
exam
Que permet thromboxane A2 et quel est son mécanisme?
D’abord, elle est libérée par les plaquettes.
Elle permet 3 choses:
1. vasocontriction
2. activation des plaquettes avoisinantes
3. rôle dans agrégation: agrégation de plaquettes assez solide pour former le clou plaquettaire (hémostase primaire)
pour mécanisme voir photo
RECONNAÎTRE LE RÔLE DU FOIE DANS LA SYNTHÈSE DES FACTEURS DE COAGULATION.
- Foie synthétise facteurs de coagulation via les hépatocytes (exception: facteur VIII : Synthétisé par les cellules endothéliales des sinusoides )
Que synthétise le foie et qui est pertinent dans la cascade de coagulation:
- Facteurs de coagulation (sauf facteur 8)
- fibrinogène
- facteurs de croissance
- TPO: Thrombopoïétine
V ou F: les hépatocytes synthétisent Facteur de von Willebrand
faux: par les cellules endothéliales et les mégakaryocytes (pas par les hépatocytes)
sources de vitamine K
- Origine végétale : dans les légumes verts feuillus (épinards, broccoli, choux de bruxelles).
- Origine animale : dans les viandes, les huiles de poisson, le lait et ses dérivés.
Dans le corps, comment est-ce que la vitamine K est synthétisée;
principalement par les bactéries intestinales
V ou f: le corps a une grande capacité de réserve pour la vitamine K:
faux: Dans l’organisme, les réserves de vitamine K sont très faibles et doit donc être apportée régulièrement par l’alimentation. Cependant, le cycle de mise en réserve est rapide.
comment est-ce que la vitamine K est absorbée par l’organisme et que peut affecter son absorption ?
La vitamine K est absorbée par l’intestin grêle avec les lipides alimentaires (nécessite sels biliaires et pancréatiques) et est transportée par les chylomicrons.
Pour bien fonctionner la vitamine K a besoin des sels biliaires du foie, donc en cas d’insuffisance hépatique/manque de production de sels biliaires cela peut créer une déficience en vitamine K. exam
À quoi sert la vitamine K dans le contexte de la cascade de coagulation?
Elle joue le rôle de COFACTEUR pour la fonction:
- protéine C
- protéine S
qui eux sont des complexe inhibiteurs de facteurs de coagulation 5 et 8
- facteurs de coagulation: 2,7,9,10. Via son action sur l’enzyme Vitamine K carboxylase qui permet la maturation de ces facteurs.
- pour le facteur de coagulation 7via son action sur une carboxylase
Nomme 4 inhibiteurs physiologiques de la coagulation:
- Protéines C: inhibe cofacteur 5a et 8a et dépend de vitamine K
- Protéines S: inhibe cofacteur 5a et 8a et dépend de vitamine K
- Antithrombine: inhibe thrombine + facteurs 4-7
- TFPI (tissue factor pathway inhibitor) : Sécrété par © endothéliales à inactive facteur Xa et le complexe facteur tissulaire(III)-facteur VIIa
Quel est le concept brièvement de la fibrynolise
on a un thrombus et on veut le dégrader
Quel est le rôle de la protéine C dans la fibrinolyse?
La protéine C activé stimule la fibrinolyse en détruisant les inhibiteurs de la TPA.
Qu’est-ce que le tPA:
Tissue plasminogen activator (tPA):
permet transformation du plasminogène en plasmine (qui lui sert comme facteur de dégradation de la thrombose).
ENZYME ENDOGÈNE: synthétisée par les cellules endothéliales
À quoi sert la plasmine
elle vient dégrader la fibrine du thrombus laissant des résidus de fibrine dans le sang.
Dans le processus normal de guérison, on veut réguler la fibrinolyse pour éviter de trop détruire le thrombus car on veut que la plaie se ferme par exemple. Mais comment est-ce que cette régulation se fait?
Dans le sang, nous avons de la α-antiplasmine circulante. Elle se lie à la plasmine libre et l’inactive (donc empêche la fibrinolyse en formant un complexe).
voir photo important
Nomme des pathologies pouvant entraînées des saignements abondants:
Touchant
- hémostase primaire: désordre vasculaire, thrombocytopénie, défaut dans la fonction des plaquettes
- hémostase secondaire: coagulation défectueuse
IMPORTANT: AJOUTER OBJECTIF 8 AUX FC
RECONNAÎTRE LA PHYSIOPATHOLOGIE DE LA MALADIE DE VON WILLEBRAN
Causée par des différentes mutations sur différentes partie du gène qui cause soit:
- diminution dans le niveau de facteur de von willebrand
- fonction anormale du facteur de willebrand
Rôles du facteur de vWV
- permet adhésion des plaquettes à l’endothélium et l’aggrégation
- c’est le carrier molecule pour le facteur 8 qui lui empêche d’être détruit.
EXPLIQUE: les niveaux de facteurs 8 qui sont BAS dans la maladie de VON WILLEBRAN
exam
Quel pathologie est la cause la plus commune de bleeding disorder transmit par hérédité?
MALADIE DE VON WILLEBRAN
type: autosomique dominant
c’est une coagulopathie de type hémorragique
Manifestations cliniques les plus communes dans la MALADIE DE VON WILLEBRAN
- saignements a/n de la membrane de muqueuses (epistaxis, menorrhagie, ecchymoses)
- Pertes abondantes de sang lors de coupures superficielles et abrasions
- Hémorragie post-traumatique ou post-opératoire
- Les hémarthroses et les hématomes musculaires sont rares, sauf lors de la maladie de type 3.
Dans la maladie de von willebrand, quelles sont les trouvailles indicatrices aux laboratoires:
- Test PFA-100 (Test de la fonction plaquettaire) : ANORMALE
- Niveaux de facteur VIII souvent ↓ (s’il est bas, vérifier par un test de liaison entre le facteur VIII et le vWF)
- APTT (Temps de céphaline activée) : possiblement PROLONGÉ (dépend du degré de sévérité
- Niveaux de vWf généralement ↓
- TP : normal
Quelles sont les traitements chez les pts avec la maladie de von willebrand?
Options:
1. Local measures and antifibrinolytic agent (e.g. tranexamic acid for mild bleeding).
2. DDAVP infusion for those with mild to moderate type 1 VWD. This releases VWF from endothelial cells 30 minutes after intravenous infusion.
3. High-purity VWF concentrates for patients with very low VWF levels. Plasma-derived factor VIII/VWF concentrates are used. Recombinant VWF is also available.
Définition de l’hémophilie A
Déficit héréditaire en facteur VIII dans le plasma
Explique la pathogenèse de l’hémophilie A.
Manque de facteur VIII dans la plasma.
En temps normal, le facteur VIII est activé par la thrombine et se transforme sous la forme activée: VIIIa. Le facteur 8 activé devient donc le cofacteur du facteur IXa dans la voie INTRINSÈQUE
Comment est-ce que l”hémophilie A est transmise:
- majoritairement héréditaire
- mais 1/3 des cas sont acquis (mutation récente)
- transmission GÉNÉTIQUE est lié au sexe (majorité sont des hommes: facteur de risque).
- Gène du facteur 8 est sur le chromosome X.
MM CHOSE POUR HÉMOPHILIE B
Exam: où est synthétisé la protéine du facteur VIII?
cellules endothéliales des veinules des sinusoïdes du foie
Quelles sont les types de mutations causant l’hémophilie A?
- faux-sens: délétion ou décalage
- flip-tip: forme sévère
Plus j’ai de facteurs 8 et plus mon hémophilie est sévère. V ou F?
Faux; La sévérité des symptômes est inversement proportionnelle au niveau de facteur VIII.
Nomme des manifestations cliniques qui guident vers un diagnostique clinique d’hémophilie A?
- hémorrhagie abondante et récurrente
- saignements des articulations et des tissus mous
- Hémarthrose: épanchement de sang dans une cavité articulaire.
- Hématome musculaire (sévère): pouvant mener à incapacité articulaire.
- Écchymose excessives
- Hémorrhagie post-circoncition, post-chirurgicale, post-extraction dentaire
- Compression locale peut mener à une compression du nerf ou à une nécrose ischémique
- Hémorrhagie spontannée intracérébrale
- Pseudotumeurs hémophiliques (hématomes musculaires et osseux encapsulés suite à une hémorragie répétée avec gonflement kystique): visualisé en IRM.
Quelle est la présentation la plus fréquente de cas d’hémophilie A à l’enfance ?
La maladie se présente souvent durant l’enfance avec des hémarthroses, c’est-à-dire des saignements qui proviennent de la synoviale (couche cellulaire qui isole le liquide synovial qui agit comme lubrifiant dans les articulations). La membrane synoviale est soumise à beaucoup de tension et elle est très vascularisé, c’est un endroit privilégié pour des traumatismes même léger.
Quelles sont les 3 formes d’hémophilie A et les manifestations propres à chacunes ?
Quels sont les valeurs laboratoires du coagulogramme dans les cas d’hémophilie A:
- APTT (Temps de céphaline activé) :
- Dosage du facteur VIII :
- Décompte plaquettaire:
- PT:
- APTT:
- Facteur IX
- FvW:
- ↑ de l’APTT (Temps de céphaline activé)
- Dosage du facteur VIII anormal
- Décompte plaquettaire: normal
- PT: normal
- APTT: augmenté
- Facteur IX normal
- FvW: normal
Traitements pour hémophilie A
- injection de facteur VIII
- desmopressine (DDAVP): augmente sécrétion de facteur 8 par cellules endothéliale des veinules sinusoïdes du foie
- mesure de support local (traiter hémathomes)
- traitement prophylactique (concentrés de facteurs 8) stocké dans frigo et utilisé 3 fois par semaine
- thérapie de gène
Limitations traitement hémophilie A
30-40% des hémophiles sévères développent des anticorps contre le facteur VIII.
Je suis la maladie de Christmas. Qui suis-je?
Hémophilie B
Définition de l’Hémophilie B (maladie de Christmas)
dÉficience en facteur 9 (IX)
*5X MOINS FRÉQUENT QU’HÉMOPHILIE A
exam: comment est-ce qu’on distingue l’hémophilie A et l’hémophilie B (maladie de Christmas) en regardant les résultats laboratoire?
L’hémophilie B peut être distinguée de l’hémophilie A par le dosage des facteurs de coagulation VIII et IX.
v ou f: concernant les résultats de laboratoire, dans les hémophilies A et B, le PFA-100 (Test de l’agrégation plaquettaire) et le temps de prothrombine (INR) sont anormaux.
Faux: sont normaux
Quelles sont les valeurs laboratoire pour hémophilie B:
- APTT (Temps de céphaline activé) :
- Dosage du facteur ___ :
- Décompte plaquettaire:
- PT:
- APTT:
- Facteur IX
- FvW:
- ↑ de l’APTT (Temps de céphaline activé)
- Dosage du facteur IX anormal
- Décompte plaquettaire: normal
- PT: normal
- APTT: augmenté
- Facteur IX normal
- FvW: normal
** MM CHOSE QU’HÉMOPHILIE A! Seule différence c’est que l’on dose facteur 9 et non facteur 8.
Traitement pour hémophilie B:
concentré du facteur 9 (IX)
Différence entre hémophilie acquise et héréditaire.
Acquise: due au développement d’auto-anticorps dirigés contre le facteur de coagulation (VIII, plus rarement le IX)
Héréditaire:
Exam: Différence entre hémophilie acquise et hémophilie héréditaire au niveau des symptomes et au niveau des tests laboratoires.
Que veut dire thrombophilie:
désordre héréditaire ou acquis qui prédispose à la thrombose
*trouble d’ordre + veineux : THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE!
** dans ce cours on va tariter de la branche héréditaire
Nomme toutes les causes de thrombophilie
- Déficience protéine C
- Déficience protéine S
- Déficience en antithrombine
- Mutation facteur V Leiden
- Mutation de la prothrombine
Explique comment est-ce qu’une mutation du facteur de V Leiden peut augmenter le risque de thrombose veineuse profonde?
cause une thombophilie
Explication de la mutation : La protéine C détruit habituellement le facteur V et devrait inhiber la coagulation, augmentant ainsi le temps de céphaline activé. Cependant, une mutation du facteur V empêche sa destruction par la protéine C et son cofacteur, la protéine S.
que fait le proteine C
Elle détruit le facteur 5 et donc devrait inhiber la coagulation ainsi qu’augmenter le temps de céphaline activé.
Manifestations communes de la thrombophilie associée à une déficience en protéine C:
- coagulation intravasculaire disséminée (DIC)
- purpura fulminans
- nécrose de la peau si usage de la warfarine (la protéine C sera inhibée avant que les facteurs de coagulation soient inhibés, ce qui amène la formation de thrombus, et ainsi une occlusion des vaisseaux de la peau).
Définition du syndrome anti-phospholipidique:
(état d’hypercoagubilité acquise)
définit par occurence de thrombose veineuses et artérielles ET par la persistance d’anticorps antiphospholipidiques accompagné souvent de fausses couches récurrentes
Exemple d’antiphospholipide: (LA) celui du lupus anticoagulant
Les phospholipides sont particulièrement présents sur les membranes cellulaires, dont les cellules sanguines et les cellules de l’endothélium. Lorsque les anticorps attaquent les phospholipides in vivo cela crée un état d’hypercoagulabilité en :
- Endommageant les cellules endothéliales
- En activant les plaquettes ou le complément directement
- En intéragissant avec des domaines catalytiques de certains facteurs de coagulation
Manifestations cliniques du syndrome antiphospholipide
- Associé avec les thromboses artérielles et veineuses . La thrombose artérielle peut causer une ischémie de membres périphériques, un AVC ou un infarctus myocardique
- La thrombose veineuse inclut la thrombophlébite profonde, l’embolie pulmonaire et la thrombose des
vaisseaux déservant les organes abdominaux. - Associé avec des fausses-couches, causé par des infarctus placentaires.
- Thrombocytopénie
- Livedo réticulaire (érythème, généralement violacé, qui dessine un réseau en maille)
IMPACT DES ANTICORPS ANTIPPHOSPHOLIPIDES SUR LES TESTS DE COAGULATION
Temps de céphaline activé : Augmenté : Les antiphospholipides sont des Ac, ainsi dans le test de la TCA ils vont venir bloquer les
phospholipides, empêchant les facteurs de venir interagir avec eux empêchant ainsi la coagulation.
* Temps de céphaline activé corrigé (50 :50) : Augmenté, puisqu’il y a présence d’un anticorps qui joue un rôle d’inhibiteur de la
coagulation
* Test dépendant de quantités limites de phospholipides (comme le dilute Russell’s viper venom test)
- L’anticoagulant Lupus est détecté dans la phase liquide
- Les anticorps anticardiolipine et anti β2-GPI-1 sont détectés dans la phase solide.
