APP 2 Flashcards
Décrire les composantes morphologiques du VIH
Spikes (gp120 / gp41) Enveloppe lipidique Matrice (p18) Capside (p24) Génome ARN avec transcriptase inverse
Quelles sont les étapes du cycle de réplication du VIH?
- Liaison et fusion à la membrane cellulaire
- Entrée de la capside dans la cellule
- Formation de l’ADN viral via transcriptase inverse
- Migration de l’ADN viral au noyau et intégration au génome cellulaire
- Nouvel ARN viral utilisé comme ARN génomique et pour traduire des protéines virales
- Composantes virales migrent vers la membrane où le virion immature est formé
- Bourgeonnement et clivage de gag-pol -> Virion mature
Qu’est-ce qui initie la liaison du virion VIH à la cellule?
Liaison de gp120 au récepteur CD4
Que permet la lisaison de gp120 à CD4?
Changement de conformation de gp120
Permet de lier CCR5 ou CXCR4
Qu’est-ce qui permet au virion VIH de se lier au cellules dendritiques?
Liaison de gp120 à CLR (C-type lectin receptor)
Quelle molécule permet la fusion du virion VIH avec la cellule hôte?
gp41
De quoi est composé le complexe de préintégration qui pénètre la cellule après la fusion?
ARN viral
enzymes et protéines accessoires
capside
matrice
Quelle enzyme virale permet l’intégration de l’ADN viral au génome hôte?
intégrase
Où dans le génome est-ce que l’ADN viral va préférer s’intégrer?
Dans les régions activement transcrites
Que se passe-t-il si la cellule n’est pas activée rapidement après l’infection?
La transcription inverse n’est pas complète et l’ADN viral n’est pas bien intégré au génome de l’hôte
V/F
Un certain degré d’activation de la cellule hôte est nécessaire pour initier la transcription de l’ADN viral intégré en ARN génomique ou en ARNm
Vrai
Quels sont les modes de transmission du VIH?
Contact sexuel
Par le sang ou des produits du sang
Transmission mère-enfant (grossesse, accouchement ou allaitement)
Quels sont les risques de transmission lors de relations sexuelles vaginales?
F -> M : 0.04%
M -> F: 0.08%
Quel est l’effet de l’uréthrite ou l’épididymite sur le VIH?
Augmente la concentration du virus dans le liquide séminale (car plus de lymphocytes/monocytes)
Quel est le risque de transmission du VIH lors de relations sexuelles anales?
Receveur: 1.4%
top: 0.11%
Quelles sont les deux modalités possibles d’infection lors de relations anales?
- Inoculation directe via le sang si lésions traumatiques dans la muqueuse
- Infection de cellules susceptibles (e.g. Langerhans) dans la muqueuse en absence de trauma
V/F
La présence d’autres ITSS augmente le risque de transmission du VIH
Vrai
Par quels mécanismes est-ce que la présence d’autres ITSS augmente le risque de transmission du VIH?
- Ulcères
2. Présence de cellules inflammatoires (susceptibles à l’infection)
En-dessous de quel niveau de charge virale est-ce que la transmission devient rare?
<1700 copies ARN VIH / mL
Quels sont les moments dans l’histoire de la maladie où le risque de transmission est le plus élevé?
Au début
En maladie avancée
Ce sont les deux moments où la charge virale est le plus élevé
Quelle est l’efficacité du Tx antirétroviral pour prévenir l’infection du partenaire d’un pt infecté?
Risque réduite de 96%
V/F
Le VIH peut se transmettre par sexe oral
Vrai
Mais très rare!
Quelles méthodes d’injection de drogue parmi les suivantes peuvent transmettre le VIH?
- IV
- Sous-cutané
- Intramusculaire
Toutes
Quel est le risque de transmission du VIH pour injection de drogue avec une seringue contaminée?
0.6%
Par quels moyens un travailleur de la santé peut s’infecter?
lésions percutanées
Contact de muqueuse ou peau lésée avec fluides corporelles infectés
Quelle mesure doit être prise en cas d’exposition au VIH?
PEP (postexposure prophylaxis) avec antirétroviraux
Transmission mère enfant: À quels moments se produit-elle (et dans quelle proportion)?
Grossesse: 23-30%
Accouchement: 50-65%
Allaitement: 12-20%
Sans ART, quelle est la probabilité de transmission mère-enfant?
15-25% dans pays industrialisés
25-35% dans pays en voie de développement
Quelle est la probabilité de transmission mère-enfant aujourd’hui avec ART?
Moins de 1%
Est-ce que le VIH peut se transmettre par la salive?
Non
Est-ce que le VIH peut se transmettre par les larmes, sueurs ou urine?
Non
Est-ce que le VIH peut se transmettre par une morsure?
Oui mais c’est rare
Quelle est la cause première de transmission VIH dans le monde?
Relations sexuelles hétérosexuelles
Quelles sont les populations à risque de VIH?
Travailleurs du sexe Drogues injectables Transgenres Prisonniers Homosexuels
Quelles sont les étapes de la pathogenèse de l’infection aigu au VIH?
- Entrée du virus dans la muqueuse via CD ou via lésions
- Infection de cellules CD4 et réplication dans muqueuse/sous-muqueuse/tissus lymphoïdes
- Dissémination lymphatique
- Virémie
Qu’est-ce que le syndrome de VIH aigu?
Syndrome avec symptômes semblables à la mononucléose
Lié à virémie aigu
chez 50-70% des pt infectés, 3-6 semaines après infection
Est-ce que la charge virale lors de l’infection primaire est prédictif de l’évolution de la maladie?
Non
Par contre, la charge virale après un an l’est pour le patient non-traité
V/F
Chez le pt infecté de VIH, le virus se réplique continuellement, même lors de la latence clinique
Vrai
Quel est le temps médian d’infection chronique avant que le pt non-traité soit cliniquement malade
10 ans
Quelle est le seuil de détection de VIH dans le sang?
20-50 copies ARN / mL
Par quels mécanismes le VIH échappe au système immunitaire?
Mutation génétique
Épuisement immunitaire
Sous-expression CMH I
Séquestration des cellules infectés dans sites privilégiés immunologiquement (e.g. CNS)
Fréquence basse de CTL dans centre germinatifs (où VIH se réplique activement)
Déplétion des CD4
Réservoir viral
Comment est-ce que le mutation génétique permet au VIH d’échapper au système immunitaire?
Sélection de mutants qui échappent aux CTL
Empêche la production d’anticorps spécifiques
Quel est le mécanisme de l’épuisement immunitaire?
En réponse à l’activation immunitaire prolongée, il y a une expression augmenté de récepteurs inhibiteurs sur les LT et les LB (immune-checkpoint receptors)
Quelles protéines virales entraînent la sous-expression de CMH I?
Nef
Tat
Vpu
Quelles sont les cibles principales des anticorps anti-VIH
gp120
gp41
Quels mécanismes utilise le VIH pour résister aux anticorps?
Hypervariabilité dans la séquence primaire de l’enveloppe
Glycosylation de l’enveloppe
Masquage conformationnel des épitopes neutralisants
V/F
Le VIH infecte de façon préférentielle les LT CD4 actifs, surtout ceux VIH-spécifique
Vrai
V/F
Seulement 10% des CD4 dans GALT sont éliminés durant la primo-infection
FAUX
40-70% sont éliminés
Qu’est-ce que le réservoir viral?
Un ensemble de cellules infectées latentes
V/F
On retrouve des réservoirs viraux chez les patients traités avec ART
Vrai
Ont les retrouve chez tous les pts
Dans le réservoir viral, est-ce que le génome viral est en pré-integration ou en post-intégration?
post-intégration
Où retrouve-t-on les réservoirs viraux?
Tissu lymphoïde
Sang périphérique
CNS
Quel est l’effet de ART sur la virémie?
Réduction de 90% en 2 semaines
D’où provient la grande majorité de la virémie?
De CD4 infectés actifs à turnover rapide
Quelle est la demi-vie d’un virion VIH en circulation?
30-60min
Quelle est la demi-vie d’une cellule infectée active?
1 jour
Quelle est la durée minimale du cycle de réplication du VIH?
2 jours
Qu’est-ce que la latence clinique?
Période de l’infection où le patient est asymptomatique
Est-ce que la latence clinique correspond à une latence de la maladie?
Non
Le virus continue à se répliquer, et le nombre de CD4 continue à diminuer progressivement
Sous quel niveau de CD4 est-ce que le patient devient à haut risque d’infection opportuniste?
<200/μL
Quelle est la définition clinique du SIDA?
Individu infecté par le VIH Âgé de >5ans Compte de CD4 <200/μL ou Infecté par VIH et atteint d'une maladie associée au VIH indicatrice d'un déficit d'immunité cellulaire
Quelle est la période d’incubation du VIH?
Période entre infection et apparition des Sx
3-6 semaines
Qu’est-ce que la primo infection?
Période durant laquelle on ne peut pas détecter des Ac (on ne détecte que ARN ou p24)
Peut-être symptomatique ou non
Qu’est-ce que la période fenêtre?
Intervalle entre exposition et détectabilité de l’infection par test sanguin
Ac: 22 jours
p24: 16 jours
TAN: 12 jours
Quel est le meilleur indicateur de la compétence immunologique d’un pt infecté VIH?
Dose CD4+
Un dosage CD4 <200/μL représente un plus grand risque de quoi?
Maladie par P. jirovecii
Un dosage CD4 <50/μL représente un plus grand risque de quoi?
CMV
M. avium complex (MAC)
T. gondii
Quand doit-on faire un dosage CD4?
Au moment de diagnostique
Puis au 3-6 mois
Quel est le rôle du dosage de la charge virale?
Progression de la maladie
Efficacité du Tx
Quand devrait-être fait le dosage de la charge virale chez un pt non-traité
3-6 mois
Quand devrait-être fait le dosage de la charge virale chez un pt traité
aux 4 semaines après initiation ou tout changement de Tx jusqu’à l’atteinte d’un nouvel équilibre
Ensuite 3-6 mois
Quelles sont les trois étapes principales dans l’évolution clinique du VIH?
1) Infection primaire (avec ou sans syndrome aigu)
2) Latence clinique
3) Maladie avancée
V/F
Avec Tx antirétroviral, une personne infectée du VIH a une espérance de vie proche de la normale
Vrai
Quel pourcentage de personnes infectées par le VIH présente un syndrome aigu?
Combien de temps après l’infection?
50-0%
3-6 semaines après l’infection
Combien de temps dure les Sx du syndrome aigu?
Entre une et quelques semaines
le temps de développer une réponse immunitaire et réduire la virémie
Quel est l’effet de la primo-infection sur le système immunitaire?
Nombre de LT réduit (CD4 et CD8) au début
Inversion du ratio CD4/CD8 plus tardivement (augmentation du nb de CD8)
Quel pourcentage des pt développe une lymphadénopathie lors de la primo-infection?
70%
Quel pourcentage de pt manifeste une détérioration immunologique et clinique fulminante lors de la primo-infection?
10%
V/F
Lors de la phase de latence clinique, la vitesse de progression de la maladie est en corrélation avec le niveau de virémie
Vrai
Quel est le déclin annuel moyen en CD4 chez le pt non-traité?
~50/μL
Dans les pays développés, les maladies liées au SIDA sont responsables de quel pourcentage des décès chez les pts infectés?
25%
Les pts infectés au VIH sont à plus grands risques de quelles maladies non-reliées au SIDA?
Certains cancers non-reliés au SIDA
MCV
rénales
hépatiques
(Ces maladies dominent maintenant la maladie chez les pts traités avec antirétroviraux)
V/F
Le pt traité avec ART doit prendre ce Tx pour le restant de sa vie
Vrai
Quel est la conséquence d’une interruption de ART?
Augmentation rapide d’ARN VIH
Déclin rapide de CD4
Risque augmenté de progression clinique
Quelle est la conséquence d’une thérapie ART intermittente
Augmente risque d’événements néfastes (e.g. ACV, IM)
V/F
Le Tx ART n’est bénéfique que si administré au début de la maladie
FAUX
Bénéfice à tout les stades
V/F
ART réduit le risque de transmission du VIH
Vrai
Quel régime de ART est proposé après une exposition à haut risque
6 semaines de ART
Que fait-on si quelqu a une infection opportuniste en même temps que le diagnostique de VIH?
Délai de 2-4 semaines avant Tx ART pour traiter en premier infection opportuniste
(Sauf chez patient avec CD4 déjà <50/μL)
V/F
Le premier Tx ART est habituellement le plus efficace
Vrai
Car le virus n’a pas encore développer de résistance
Quel est l’effet attendu de la thérapie sur l’ARN VIH et sur le dosage CD4?
ARN VIH réduit de 10x en 1-2 mois, puis <50 copies/mL après 6 mois
CD4: Augmente 00–150/cells μL en 6 mois, puis 50-100 par année ensuite jusqu’à atteindre la normale
Quelles sont les raisons pour changer de Tx ART?
Réduction du compte de CD4
Augmentation de l’ARN VIH >200 copies/mL
Détérioration clinique
Toxicité du Rx
En cas d’échec de Tx, en quoi devrait consister le prochain régime?
Au moins 2 nouveaux médicaments
Guidé par test de résistance
En cas de toxicité du Rx, en quoi devrait consister le prochain régime?
Remplacement d’un médicament peut suffire
Dans quelle tranche d’âge devrait-on tester au moins une fois pour le VIH?
13-64 ans
plus souvent si comportements à risque
Quel est l’effet de la circoncision sur la transmission du VIH?
Réduction de 50-65%
