António Ferreira de Macedo - Genética psiquiátrica

Question 1

Qual é a arquitetura genética das doenças psiquiátricas? Ou seja, como estas são causadas?

Answer 1

• Pela acumulação do impacto de centenas ou milhares de variantes genéticas comuns com pequeno efeito
• Várias variantes genéticas raras com forte efeito

Question 2

Como são detetadas as variações genéticas (raras e comuns)?

Answer 2

• Raras - whole-exome sequencing (next-generation sequencing)
• Comuns - genome-wide association studies (GWAS) using SNP chips

Question 3

Como funciona o genome-wide association studies (GWAS)?

Answer 3

Compara a frequência de SNPs entre casos e controlos (identifica alelos de risco)

Question 4

A decomposição da correlação genética de 8 doenças psiquiátricas revelou uma estrutura de 3 fatores. Qual?

Answer 4

• Comportamentos compulsivo/perfecionistas
• Doenças de humor e psicóticas
• Doenças de neurodesenvolvimento

Question 5

O risco genético para doenças psiquiátricas revela o quê?

Answer 5

Pleiotropia - uma variação genética tem efeito em mais de um fenótipo

Question 6

A genética da esquizofrenia está associada ao quê? E como se explica?

Answer 6

Extended MHC region. A microglia realiza o pruning das sinapses. Assim, uma desregulação da mesma pode levar a um pruning excessivo das sinapses que origina os sintomas da esquizofrenia

Question 7

O que explica a hereditabilidade “escondida”?

Answer 7

• interações gene-ambiente
• Efeitos epigenéticos