Antiviraux Flashcards
Herpez virus comprend :
- HSV 1
- HSV 2
- CMV
VZV
Traitement Herpes virus =
- Acyclovir
- Valacyclovir
Valacyclovir =
Prodrogue de l’Acyclovir
Résistance à l’acyclovir causé par :
- Mutation thymidine kinase (TK) virale (la + fréquente)
- Mutation de l’ADN polymérase virale
Acyclovir et Valacyclovir doit être ajusté en IR =
DFGe inférieur à 50ml/min
Demie vie d’élimination acyclovir =
2,5-3,5h
Demie vie d’élimination valacyclovir :
3h
EI Acyclovir =
- Réaction allergiques
- Effets rénaux
- Effets SNC
Quel EI le valacyclovir a de plus ?
Effets hématologiques
V ou F : Acyclovir et Valacyclovir ont bcp d’Intx
Faux,
Peu d’interactions
Acyclovir et Valacyclovir en grossesse =
Compatible
Acyclovir et Valacyclovir en allaitement =
Sécuritaire
Acyclovir et Valacyclovir en pédiatrie =
Sécuritaire et bien toléré chez l’enfant
Famciclovir doit être ajusté en ———–.
IR
DFGe inférieur à 60ml/min
Une suspension orale —————- est disponible.
Acyclovir (40mg/ml)
Préparation magistrale possible pour :
- Valacyclovir (50mg/ml)
- Famciclovir (100mg/ml)
Virus de la famille des herpesviridae =
CMV (Cytomégalovirus)
Infection à CMV souvent ——————.
Asymptomatique
CMV est un virus important chez deux type de personne :
- Immunosupprimés
- Nouveau-nés
Maladie à CMV peut toucher des organes importants :
- pneumonie
- hépatite
- colite
- rejet greffon
Infection à CMV importante chez :
VIH non-traité ou avec résistance virale : rétinite, colite
Qui suis-je ? : Cause la plus commune d’infection congénitale
CMV
Traitement contre CMV =
- Ganciclovir
- Valganciclovir
- Foscarnet
Valganciclovir =
Prodrogue du Ganciclovir
Résistance au Ganciclovir et Valganciclovir causé par =
- Mutations phosphotransférase virale (la + fréquente)
- Mutation de l’ADN polymérase
Qui suis -Je: bonne pénétration dans le liquide céphalorachidien et humeur aqueuse.
- Ganciclovir et
- Valganciclovir
Ganciclovir et Valganciclovir doit être ajusté en ———-.
IR
DFGe inférieur à 60ml/min
Ganciclovir et Valganciclovir ont des effets ——————.
Hématologiques
(neutropénie)
V OU F : Ganciclovir et Valganciclovir = bcp d’intx.
Faux
Peu d’intx.
V ou F : Ganciclovir et Valganciclovir = compatible en grossesse.
Faux, ils sont tératogènes
V ou F : Ganciclovir et Valganciclovir = compatible en pédiatrie.
Vrai
Suspension orale de —————— disponible.
Ganciclovir (50mg/ml)
Préparation magistrale de —————- peut être fait.
Valganciclovir (30mg/ml)
Qui suis-je ? : Analogue du pyrophosphate.
Foscarnet
Foscarnet inhibe directement ———————–.
l’ADN polymérase virale
Foscarnet à une bonne activité contre tout les herpes virus incluant :
- Souches de HSV résistantes à l’acyclovir
- Souches de CMV résistantes au Ganciclovir
Utilité principal du Foscarnet =
infections à CMV
Résistance au Foscarnet causé par =
Mutation de l’ADN polymérase
Ajustement requis du Foscarnet en ———–.
IR
DFGe inférieur à 1,4 ml/min/kg.
V OU F : Foscarnet est un mx à index thérapeutique étroit.
Vrai
Foscarnet à des effets ————-.
Rénaux
IR dans 33% des cas
Effet du Foscarnet sur les reins =
- néphrite interstitiel
- cristallurie
- acidose tubulaire
- Glomérulopathie cristalline
- diabète insipide
Peut survenir n’importe quand, mais généralement réversible 2-4 semaine suivant l’arrêt.
EI principaux du Foscarnet =
- Effets rénaux
- Effets neurologique
- Effets hématologiques
- Effets cardiaques
Qui suis-je ? : Peut causer des ulcérations génitales douloureuses dans 30% des cas.
Foscarnet
Intx du foscarnet =
- Mx qui augmente risque de néphrotoxicité
- Mx qui augmente risque d’arythmie ventriculaire
Foscarnet et grossesse ? =
ÉVITER !
Expérience clinique très limitée
Foscarnet en allaitement ? =
Non recommandé
Foscarnet en pédiatrie =
Peut être administré chez l’enfant
Virus d’influenza =
Type A, B, C.
Simple brin d’ARN
Influenza A est catégorisé selon les antigène de surface qu’il exprime soit :
- Hémaglutinine
- Neuraminidase
Qui suis-je : Protéine qui permet l’attachement aux cellules humaines.
Hémagluttinines
QUi suis-je ? : Enzyme qui clive acide sialique et relâche les virions, pendant l’étape de libération des virions.
Neuraminidase.
Adamantanes =
ancien traitement contre influenza A
V ou F: Adamantanes encore utilisé ajd pour traitement de l’influenza.
Faux,
Toutes souches sont résistantes depuis 2009
EI à court terme de l’adamantane =
- bouche sèche
- constipation
Inhibiteur de la neuraminidase =
- Oseltamivir
- Zanamivir
Oseltamivir et zanamivir sont des analogues de ——————–.
l’acide sialique
Oseltamivir et zanamivir sont actifs contre :
souches A et B de l’influenza
Résistance aux inhibiteurs de la neuraminidase causé par =
Mutation du gène de la neuraminidase.
V ou F : Le virus pourrait être résistant à l’Oseltamivir mais sensible au Zanamivir.
Vrai
Résistance pas nécessairement croisée
Cependant, quand on a une mutation du gène hémagglutinine, il y a de la ————————- entre les inhibiteurs de la neuraminidases.
Résistance croisée
Qui suis-je : formulation orale slm.
Oseltamivir
Il existe formulation en ————– pour zanamivir
aérosol
(poudre pour inhalation)
Lequel des inhibiteur de la neuraminidase doit on ajuster en IR =
Oseltamivir
EI Oseltamivir =
Peu fréquent
Important à considérer comme EI si utilisation de ZANAMIVIR =
Bronchospasme,
surtout si asthme ou maladie pulmonaire préalable
Intx avec Oseltamivir et Zanamivir =
Vaccin vivant atténué contre l’influenza.
Oseltamivir passe la barrière placentaire et dans le lait maternel mais ;
semble sécuritaire en grossesse et également en allaitement.
Pas de problème en grossesse et allaitement pour zanamivir car ;
Absorption systémique très faible
Quel est le seul enjeux en pédiatrie pour oseltamivir et zanamivir ?
capacité pour l’enfant d’utiliser correctement le dispositif (7 ans et +)
Efficacité de oseltamivir et zanamivir est diminué si :
administré plus de 48h après le début des Sx.
Tx COVID =
Paxlovid
Paxlovid contient deux molécules =
- Nirmatrelvir
- Ritonavir
Qui suis-je ? : inhibiteur de la protéase 3CL Mpro du coronavirus =
Nirmatrelvir
Qui suis-je ? : inhibiteur de la protéase du VIH =
Ritonavir
Efficacité du paxlovid diminue si =
Tx amorcé plus de 5 jours après le début des Sx.
Nirmatrelvir =
substrat du 3A4
Ritonavir =
Inhibitueur du 3A4
Le ritonavir augmente les concentrations plasmatiques du —————-.
Nirmatrelvir
Ce qui améliore son efficacité antivirale
(effet booster)
On doit ajuster la dose de ——————- et —————- en IR.
- Nirmatrelvir
- Ritonavir
Éviter si DFGe inférieur à 30 ml/min.
Ratio de dose Nirmatrelvir / Ritonavir =
3 : 1
Paxlovid à bcp d’intéraction à cause de :
l’Effet inhibiteur puissant de plusieurs isoenzymes du CYP par le Ritonavir.
Que faire en cas de Rx de paxlovid =
TOUJOURS VÉRIFIER LE PROFIL PHARMACOLOGIQUE
Paxlovid est généralement :
bien toléré
Autre mx pour le covid développé initalement pour le traitement de l’infection au virus Ébola =
Remdésivir
