Antiviraux Flashcards
Quel est le cycle viral en général ?
1 - Attachement (récepteurs spécifiques)
2 - Pénétration cellulaire
3 - Décapsidation (libération de l’acide nucléique)
4 - Réplication du génome viral
5 - Synthèse des protéines virales
6 - Assemblage et encapsidation des particules virales produites
7 - Libération des virions
Quelle est la différence entre un agent virucide, immunomodulateur et antiviral ?
Agent virucide : inactive directement le virus (spectre généralement large)
Agent immunomodulateur : modulation de l’immunit dans le but de faire un clairance virale
Agent antiviral : inhibition de la réplication virale a/n cellulaire (spectre étroit)
Quelles sont les causes possibles d’échecs aux tx antiviraux ?
- Mauvais diagnostic (ex : viral vs bactérien)
- Non compliance du patient ***
- Mauvaise absorption du médicament ***
- Résistance
Nomme différentes classes d’antiviraux
- Analogues Guanosine (acyclovir, penciclovir, ganciclovir, ribavirin)
- Analogues Thymidine (idoxuridine, trifluridine)
- Analogues Adénosine
- Analogues Cytosine (cidofovir)
- Analogue pyrophosphate (foscarnet)
- Antisense
- Adamantanes (amantadine, rimantadine)
- Inhibiteurs neuraminidase (oseltamivir, zanamivir, peramivir)
- Alcool (docosanol)
- Immunomodulateur (Imiquimod)
Quels sont les antiviraux actifs contre les Herpesviridae ?
Analogues nucléosidiques :
- Acyclovir
- Penciclovir
- Vidarabine
- Ganciclovir
- Idoxuridine
- Trifluridine
Analogue nucléotidiques :
- Cidofovir
Autre :
- Docosanol
Quels sont les EI de l’acyclovir ?
- Insuffisance rénale
- Extravasation
- Effets neurologiques (1-4%, surtout personne âgée avec IRC)
Quels sont les EI du valacyclovir ?
- Intolérance intestinale à >8g/jr
- IRA
- SHU chez VIH
L’acyclovir est-il sécuritaire sur le long terme (>10 ans) ?
Oui
Vrai ou Faux ?
Le famciclovir est 100x moins efficace pour inhiber l’ADN polymérase VHS et VZV, mais ses concentrations et sa demi-vie intracellulaire sont plus importantes.
Vrai
Quel est le pro-médicament du penciclovir ?
famciclovir
Quels sont les EI du famcyclovir ?
- Céphalée
- No/Vo
- Fatigue
- Rash ad vasculite (rapport de cas)
- Urticaire
Quel est le seul analogue guanosine qui a été étudié chez les couples discordants et qui a réduit la transmission de 50% ?
Valtrex
Nomme un analogue thymidine efficace contre VHS et CMV
Trifluridine (inhibe synthèse d’ADN)
étudié pour VHS résistant à ACV
Quel le mode de transmission du VZV/VHH-3 ?
Varicelle
- Aérosols, gouttelettes et contact
Quel le mode de transmission du VZV/VHH-3 ?
Varicelle
- Aérosols, gouttelettes et contact
Quelles sont les complications du zona ?
- Zona ophtalmique (atteinte de V1)
- Ramsay-Hunt
- Atteinte branche mandibulaire du trijumeau
- Névralgie post-herpétique principale complication du zona
L’acyclovir a-t-il un effet contre le EBV ?
Non
Dans quel cas l’acyclovir est principalement indiqué pour la varicelle ?
Prophylaxie post-exposition si pt non immun (débuter 7-10jours post exposition pour 7 jrs)
L’acyclovir est-il efficace en cas de zona ?
Oui (diminue Sx si débuté < 72h, diminue complications oculaires, diminue risque de dissémination chez pt non immuns)
valtrex serait + efficace pour diminuer les névralgies
Nomme des antiviraux utilisés en cas de CMV
- Ganciclovir (F=5-9% en mangeant, donc iv)
- Valganciclovir (F améliorée (60%))
- Cidofovir
- Brincidofovir (étude phase 3)
- Benzimidazole (à l’étude, échec phase 3 mais sous-dosé)
Quels sont les EI du ganciclovir ?
- Grossesse C : FDA, étude animale démontre carcinogénèse, tératogénicité et inhibition de la spermatogénèse + CI allaitement
- IC50 du CMV similaire à celle des cellules souches humaines, donc inhibition prolifération lymphocytes humains et possible diminution de l’immunité cellulaire
- Anémie
- Leucopénie (30–40% VIH)
- Thrombocytopénie
- IRA
- Neurotoxicité (surtout si IR)
- Diarrhée (40%)
- Rash
- Anomalies bilan hépatique
- Implant oculaire (changement visuel, hémorragie, décollement de la rétine, infection)
**Compte tenu de sa toxicité : utilisation limitée aux patients à risque d’infection sévère
Nomme les 2 analogues cytidine
- Cidofovir
- Lamivudine
Cidofovir est efficace contre quels virus ?
Herpesvirus
- HSV (efficace si TK déficiente ou altérée)
- VZV
- CMV (efficace meme si mutation UL97)
- EBV
- HHV-6-7-8
Autres virus à ADN
Vrai ou Faux ?
Le cidofovir est seulement administré i.v.
Vrai
La pharmacocinétique du cidofovir est basée sur l’administration combinée du __________________.
probénécide
*diminution de la toxicité rénale
*augm. de la T1/2 et des concentrations
Quels sont les EI du cidofovir ?
- Néphrotoxicité (dose-dépendant, dysfonction tubulaire proximale ad syndrome de fanconi, induction de l’apoptose des cellules tubulaires rénales)
- Neutropénie
- Toxicité oculaire
- Fièvre
- No/Vo, diarrhée
- Rash
- Céphalée
Quelle est la prodrogue du cidofovir ? Quelle est son indication ?
Brincidofovir
- Étude phase 3 : CMV en greffe de moelle osseuse, CMV en greffe d’organe solide, adénovirus
- Étude phase 2 en cours : Ebola
Le Remdesivir appartient à quelle classe d’antiviraux ?
Analogue Adénosine
Le remdesivir est efficace contre quels virus ?
- Initialement developpé contre Ebola
- Démontré efficace contre MERS-CoV et SARS-CoV2
Quels sont les EI du Remdesivir ?
- Réaction d’hypersensibilité
- Céphalées
- Nausées
- Hépatite
Le Foscarnet appartient à quelle classe d’antiviraux ?
Analogue pyrophosphates
Quel est le spectre du foscarnet ?
Herpesvirus
- VHS (résistant ACV)
- VZV (résistant ACV)
- EBV (forme lytique)
- HHV-8
- CMV (résistant GCV)
iv seulement
Quels sont les EI du foscarnet ?
- Néphrotoxicité
- Toubles électrolytiques
- Anémie
- Leucopénie rare
- Symptômes neurologiques ad 10%
- Ulcérations génitales douloureuses ad 30%
- Diarrhée ad 30%
- Bloc cardiaque et changement ECG <5%
- Grossesse C
- CI allaitement
À quel classe d’antiviraux appratient le ribavirin ?
Analogue guanosine
Quel antiviraux à le plus grand spectre ? Pourquoi ?
Ribavirin → inhibe virus ARN et ADN
Quels sont les EI du ribavirin ?
- Tératogène (contraceptif x6mois post tx)
- po = cytopénies, fatigue, céphalées, alopécie, rash, prurit, No, anorexie, diarrhée, neutropénie, anémie, thrombocytopénie, hyperbilirubinémie
- iv = troubles électrolytiques, hypoMg++, hypoCa++, céphalée, frissons
- inhalation = conjonctivite. bronchospasme, rash, céphalées (infirmières)
Quelles sont les indications reconnues de la ribavirine ?
- pneumonite ou bronchiolite à RSV chez enfant
- hépatite C chronique chez l’adulte
Autre : pneumonie RSV chez GMO, fièvre hémorragiques
Quel est le spectre du docosanol (Abreva) ?
Virus enveloppé
VHS-1-2
diminue durée de 0.5jrs
L’imiquimod est un agent immunomodulateur. Quel est son spectre ?
Condylomes acuminés
Molluscum contagiosum :
- Lésions perlées, pâles, fermes, ombiliquées
- Transmission par contact cutané directm auto inoculation, contact sexuel
- Localisation multiples
*utilisé pour infections génitales externe et péri anal puis kératose actinique et néo cutanée baso-cellulaire
Quels sont les manifestations du VPH ?
- cancer
- condylomes
- verrues
Quels sont les tx pour le VPH ?
- Imiquimod
- Acide trichloroacétique
- Podophylline
- Cryothérapie
- Chirurgie
*Vaccination : prévient infection et cancer, Gardasil et Cervarix
Quels sont les EI de l’Imiquimod ?
- Érythème local ad ulcérations
- Effets systémiques possibles 2e cytokines
- Grossesse B
Nomme des tx anti-influenza
Adamantanes
- Amantadine
- Rimantadine
Inhibiteurs de la neuraminidase
- Oseltamivir
- Zanamivir
- Peramivir
Quel est le mécanisme d’action des adamantanes ?
Bloc canal ionique M2 responsable de l’acidification du virus → empêche décapsidation après endocytose
Quels sont les EI de l’amantadine ?
Effets anticholinergiques
- Orthostatique
- SNC (insomnie, dépression, irritabilit. confusion, hallucinations, tremblements, convulsions)
- Constipation
- Rétention urinaire
- Arrythmies malignes
Vrai ou Faux ?
Les inhibiteurs de la neuraminidase (oseltamivir, zanamivir, peramivir, laninavir) sont efficaces contre l’influenza A.
Vrai, mais aussi pour influenza B
Quels sont les EI de l’oseltamivir ?
- Céphalées (surtout personnes âgées)
- TGI (diminue avec nourriture)
- Neuropsychiatriques (rares)
Le zanamivir est seulement absorbé à 4%, donc insuffisant si maladie systémique. Par contre, l’influenza annuel est localisée aux cellules épithéliales de l’arbre respiratoire. Quels sont les EI du zanamivir ?
- Bronchospame, surtout si asthme ou mx pulmonaire préalable
ventolin avec cet Rx
