Antiviraux Flashcards by Justine Blanchard

Quel est le cycle viral en général ?

1 - Attachement (récepteurs spécifiques)
2 - Pénétration cellulaire
3 - Décapsidation (libération de l’acide nucléique)
4 - Réplication du génome viral
5 - Synthèse des protéines virales
6 - Assemblage et encapsidation des particules virales produites
7 - Libération des virions

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Quelle est la différence entre un agent virucide, immunomodulateur et antiviral ?

Agent virucide : inactive directement le virus (spectre généralement large)

Agent immunomodulateur : modulation de l’immunit dans le but de faire un clairance virale

Agent antiviral : inhibition de la réplication virale a/n cellulaire (spectre étroit)

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Quelles sont les causes possibles d’échecs aux tx antiviraux ?

Mauvais diagnostic (ex : viral vs bactérien)
Non compliance du patient ***
Mauvaise absorption du médicament ***
Résistance

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Nomme différentes classes d’antiviraux

Analogues Guanosine (acyclovir, penciclovir, ganciclovir, ribavirin)
Analogues Thymidine (idoxuridine, trifluridine)
Analogues Adénosine
Analogues Cytosine (cidofovir)
Analogue pyrophosphate (foscarnet)
Antisense
Adamantanes (amantadine, rimantadine)
Inhibiteurs neuraminidase (oseltamivir, zanamivir, peramivir)
Alcool (docosanol)
Immunomodulateur (Imiquimod)

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Quels sont les antiviraux actifs contre les Herpesviridae ?

Analogues nucléosidiques :
- Acyclovir
- Penciclovir
- Vidarabine
- Ganciclovir
- Idoxuridine
- Trifluridine

Analogue nucléotidiques :
- Cidofovir

Autre :
- Docosanol

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Quels sont les EI de l’acyclovir ?

Insuffisance rénale
Extravasation
Effets neurologiques (1-4%, surtout personne âgée avec IRC)

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Quels sont les EI du valacyclovir ?

Intolérance intestinale à >8g/jr
IRA
SHU chez VIH

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L’acyclovir est-il sécuritaire sur le long terme (>10 ans) ?

Oui

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Vrai ou Faux ?
Le famciclovir est 100x moins efficace pour inhiber l’ADN polymérase VHS et VZV, mais ses concentrations et sa demi-vie intracellulaire sont plus importantes.

Vrai

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Quel est le pro-médicament du penciclovir ?

famciclovir

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Quels sont les EI du famcyclovir ?

Céphalée
No/Vo
Fatigue
Rash ad vasculite (rapport de cas)
Urticaire

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Quel est le seul analogue guanosine qui a été étudié chez les couples discordants et qui a réduit la transmission de 50% ?

Valtrex

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Nomme un analogue thymidine efficace contre VHS et CMV

Trifluridine (inhibe synthèse d’ADN)

étudié pour VHS résistant à ACV

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Quel le mode de transmission du VZV/VHH-3 ?

Varicelle
- Aérosols, gouttelettes et contact

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Quel le mode de transmission du VZV/VHH-3 ?

Varicelle
- Aérosols, gouttelettes et contact

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Quelles sont les complications du zona ?

Zona ophtalmique (atteinte de V1)
Ramsay-Hunt
Atteinte branche mandibulaire du trijumeau
Névralgie post-herpétique principale complication du zona

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L’acyclovir a-t-il un effet contre le EBV ?

Non

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Dans quel cas l’acyclovir est principalement indiqué pour la varicelle ?

Prophylaxie post-exposition si pt non immun (débuter 7-10jours post exposition pour 7 jrs)

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L’acyclovir est-il efficace en cas de zona ?

Oui (diminue Sx si débuté < 72h, diminue complications oculaires, diminue risque de dissémination chez pt non immuns)

valtrex serait + efficace pour diminuer les névralgies

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Nomme des antiviraux utilisés en cas de CMV

Ganciclovir (F=5-9% en mangeant, donc iv)
Valganciclovir (F améliorée (60%))
Cidofovir
Brincidofovir (étude phase 3)
Benzimidazole (à l’étude, échec phase 3 mais sous-dosé)

Quels sont les EI du ganciclovir ?

Grossesse C : FDA, étude animale démontre carcinogénèse, tératogénicité et inhibition de la spermatogénèse + CI allaitement
IC50 du CMV similaire à celle des cellules souches humaines, donc inhibition prolifération lymphocytes humains et possible diminution de l’immunité cellulaire
Anémie
Leucopénie (30–40% VIH)
Thrombocytopénie
IRA
Neurotoxicité (surtout si IR)
Diarrhée (40%)
Rash
Anomalies bilan hépatique
Implant oculaire (changement visuel, hémorragie, décollement de la rétine, infection)

**Compte tenu de sa toxicité : utilisation limitée aux patients à risque d’infection sévère

Nomme les 2 analogues cytidine

Cidofovir
Lamivudine

Cidofovir est efficace contre quels virus ?

Herpesvirus
- HSV (efficace si TK déficiente ou altérée)
- VZV
- CMV (efficace meme si mutation UL97)
- EBV
- HHV-6-7-8

Autres virus à ADN

Vrai ou Faux ?
Le cidofovir est seulement administré i.v.

Vrai

La pharmacocinétique du cidofovir est basée sur l'administration combinée du __________________.

probénécide *diminution de la toxicité rénale *augm. de la T1/2 et des concentrations

Quels sont les EI du cidofovir ?

- Néphrotoxicité (dose-dépendant, dysfonction tubulaire proximale ad syndrome de fanconi, induction de l'apoptose des cellules tubulaires rénales) - Neutropénie - Toxicité oculaire - Fièvre - No/Vo, diarrhée - Rash - Céphalée

Quelle est la prodrogue du cidofovir ? Quelle est son indication ?

Brincidofovir - Étude phase 3 : CMV en greffe de moelle osseuse, CMV en greffe d'organe solide, adénovirus - Étude phase 2 en cours : Ebola

Le Remdesivir appartient à quelle classe d'antiviraux ?

Analogue Adénosine

Le remdesivir est efficace contre quels virus ?

- Initialement developpé contre Ebola - Démontré efficace contre MERS-CoV et SARS-CoV2

Quels sont les EI du Remdesivir ?

- Réaction d'hypersensibilité - Céphalées - Nausées - Hépatite

Le Foscarnet appartient à quelle classe d'antiviraux ?

Analogue pyrophosphates

Quel est le spectre du foscarnet ?

Herpesvirus - VHS (résistant ACV) - VZV (résistant ACV) - EBV (forme lytique) - HHV-8 - CMV (résistant GCV) *iv seulement*

Quels sont les EI du foscarnet ?

- Néphrotoxicité - Toubles électrolytiques - Anémie - Leucopénie rare - Symptômes neurologiques ad 10% - Ulcérations génitales douloureuses ad 30% - Diarrhée ad 30% - Bloc cardiaque et changement ECG <5% - Grossesse C - CI allaitement

À quel classe d'antiviraux appratient le ribavirin ?

Analogue guanosine

Quel antiviraux à le plus grand spectre ? Pourquoi ?

Ribavirin → inhibe virus ARN et ADN

Quels sont les EI du ribavirin ?

- Tératogène (contraceptif x6mois post tx) - po = cytopénies, fatigue, céphalées, alopécie, rash, prurit, No, anorexie, diarrhée, neutropénie, anémie, thrombocytopénie, hyperbilirubinémie - iv = troubles électrolytiques, hypoMg++, hypoCa++, céphalée, frissons - inhalation = conjonctivite. bronchospasme, rash, céphalées (infirmières)

Quelles sont les indications reconnues de la ribavirine ?

- pneumonite ou bronchiolite à RSV chez enfant - hépatite C chronique chez l'adulte Autre : pneumonie RSV chez GMO, fièvre hémorragiques

Quel est le spectre du docosanol (Abreva) ?

Virus enveloppé VHS-1-2 *diminue durée de 0.5jrs*

L'imiquimod est un agent immunomodulateur. Quel est son spectre ?

Condylomes acuminés Molluscum contagiosum : - Lésions perlées, pâles, fermes, ombiliquées - Transmission par contact cutané directm auto inoculation, contact sexuel - Localisation multiples *utilisé pour infections génitales externe et péri anal puis kératose actinique et néo cutanée baso-cellulaire

Quels sont les manifestations du VPH ?

- cancer - condylomes - verrues

Quels sont les tx pour le VPH ?

- Imiquimod - Acide trichloroacétique - Podophylline - Cryothérapie - Chirurgie *Vaccination : prévient infection et cancer, Gardasil et Cervarix

Quels sont les EI de l'Imiquimod ?

- Érythème local ad ulcérations - Effets systémiques possibles 2e cytokines - Grossesse B

Nomme des tx anti-influenza

Adamantanes - Amantadine - Rimantadine Inhibiteurs de la neuraminidase - Oseltamivir - Zanamivir - Peramivir

Quel est le mécanisme d'action des adamantanes ?

Bloc canal ionique M2 responsable de l'acidification du virus → empêche décapsidation après endocytose

Quels sont les EI de l'amantadine ?

Effets anticholinergiques - Orthostatique - SNC (insomnie, dépression, irritabilit. confusion, hallucinations, tremblements, convulsions) - Constipation - Rétention urinaire - Arrythmies malignes

Vrai ou Faux ? Les inhibiteurs de la neuraminidase (oseltamivir, zanamivir, peramivir, laninavir) sont efficaces contre l'influenza A.

Vrai, mais aussi pour influenza B

Quels sont les EI de l'oseltamivir ?

- Céphalées (surtout personnes âgées) - TGI (diminue avec nourriture) - Neuropsychiatriques (rares)

Le zanamivir est seulement absorbé à 4%, donc insuffisant si maladie systémique. Par contre, l'influenza annuel est localisée aux cellules épithéliales de l'arbre respiratoire. Quels sont les EI du zanamivir ?

- Bronchospame, surtout si asthme ou mx pulmonaire préalable *ventolin avec cet Rx*