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Phase II - Anti-infectieux I > Antiviraux > Flashcards

Antiviraux Flashcards

1
Q

Quel est le cycle viral en général ?

A

1 - Attachement (récepteurs spécifiques)
2 - Pénétration cellulaire
3 - Décapsidation (libération de l’acide nucléique)
4 - Réplication du génome viral
5 - Synthèse des protéines virales
6 - Assemblage et encapsidation des particules virales produites
7 - Libération des virions

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Q

Quelle est la différence entre un agent virucide, immunomodulateur et antiviral ?

A

Agent virucide : inactive directement le virus (spectre généralement large)

Agent immunomodulateur : modulation de l’immunit dans le but de faire un clairance virale

Agent antiviral : inhibition de la réplication virale a/n cellulaire (spectre étroit)

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Q

Quelles sont les causes possibles d’échecs aux tx antiviraux ?

A
  • Mauvais diagnostic (ex : viral vs bactérien)
  • Non compliance du patient ***
  • Mauvaise absorption du médicament ***
  • Résistance
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4
Q

Nomme différentes classes d’antiviraux

A
  • Analogues Guanosine (acyclovir, penciclovir, ganciclovir, ribavirin)
  • Analogues Thymidine (idoxuridine, trifluridine)
  • Analogues Adénosine
  • Analogues Cytosine (cidofovir)
  • Analogue pyrophosphate (foscarnet)
  • Antisense
  • Adamantanes (amantadine, rimantadine)
  • Inhibiteurs neuraminidase (oseltamivir, zanamivir, peramivir)
  • Alcool (docosanol)
  • Immunomodulateur (Imiquimod)
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Q

Quels sont les antiviraux actifs contre les Herpesviridae ?

A

Analogues nucléosidiques :
- Acyclovir
- Penciclovir
- Vidarabine
- Ganciclovir
- Idoxuridine
- Trifluridine

Analogue nucléotidiques :
- Cidofovir

Autre :
- Docosanol

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6
Q

Quels sont les EI de l’acyclovir ?

A
  • Insuffisance rénale
  • Extravasation
  • Effets neurologiques (1-4%, surtout personne âgée avec IRC)
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7
Q

Quels sont les EI du valacyclovir ?

A
  • Intolérance intestinale à >8g/jr
  • IRA
  • SHU chez VIH
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8
Q

L’acyclovir est-il sécuritaire sur le long terme (>10 ans) ?

A

Oui

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9
Q

Vrai ou Faux ?
Le famciclovir est 100x moins efficace pour inhiber l’ADN polymérase VHS et VZV, mais ses concentrations et sa demi-vie intracellulaire sont plus importantes.

A

Vrai

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10
Q

Quel est le pro-médicament du penciclovir ?

A

famciclovir

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11
Q

Quels sont les EI du famcyclovir ?

A
  • Céphalée
  • No/Vo
  • Fatigue
  • Rash ad vasculite (rapport de cas)
  • Urticaire
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12
Q

Quel est le seul analogue guanosine qui a été étudié chez les couples discordants et qui a réduit la transmission de 50% ?

A

Valtrex

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13
Q

Nomme un analogue thymidine efficace contre VHS et CMV

A

Trifluridine (inhibe synthèse d’ADN)

étudié pour VHS résistant à ACV

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14
Q

Quel le mode de transmission du VZV/VHH-3 ?

A

Varicelle
- Aérosols, gouttelettes et contact

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14
Q

Quel le mode de transmission du VZV/VHH-3 ?

A

Varicelle
- Aérosols, gouttelettes et contact

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15
Q

Quelles sont les complications du zona ?

A
  • Zona ophtalmique (atteinte de V1)
  • Ramsay-Hunt
  • Atteinte branche mandibulaire du trijumeau
  • Névralgie post-herpétique principale complication du zona
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16
Q

L’acyclovir a-t-il un effet contre le EBV ?

A

Non

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17
Q

Dans quel cas l’acyclovir est principalement indiqué pour la varicelle ?

A

Prophylaxie post-exposition si pt non immun (débuter 7-10jours post exposition pour 7 jrs)

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18
Q

L’acyclovir est-il efficace en cas de zona ?

A

Oui (diminue Sx si débuté < 72h, diminue complications oculaires, diminue risque de dissémination chez pt non immuns)

valtrex serait + efficace pour diminuer les névralgies

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19
Q

Nomme des antiviraux utilisés en cas de CMV

A
  • Ganciclovir (F=5-9% en mangeant, donc iv)
  • Valganciclovir (F améliorée (60%))
  • Cidofovir
  • Brincidofovir (étude phase 3)
  • Benzimidazole (à l’étude, échec phase 3 mais sous-dosé)
20
Q

Quels sont les EI du ganciclovir ?

A
  • Grossesse C : FDA, étude animale démontre carcinogénèse, tératogénicité et inhibition de la spermatogénèse + CI allaitement
  • IC50 du CMV similaire à celle des cellules souches humaines, donc inhibition prolifération lymphocytes humains et possible diminution de l’immunité cellulaire
  • Anémie
  • Leucopénie (30–40% VIH)
  • Thrombocytopénie
  • IRA
  • Neurotoxicité (surtout si IR)
  • Diarrhée (40%)
  • Rash
  • Anomalies bilan hépatique
  • Implant oculaire (changement visuel, hémorragie, décollement de la rétine, infection)

**Compte tenu de sa toxicité : utilisation limitée aux patients à risque d’infection sévère

21
Q

Nomme les 2 analogues cytidine

A
  • Cidofovir
  • Lamivudine
22
Q

Cidofovir est efficace contre quels virus ?

A

Herpesvirus
- HSV (efficace si TK déficiente ou altérée)
- VZV
- CMV (efficace meme si mutation UL97)
- EBV
- HHV-6-7-8

Autres virus à ADN

23
Q

Vrai ou Faux ?
Le cidofovir est seulement administré i.v.

A

Vrai

24
Q

La pharmacocinétique du cidofovir est basée sur l’administration combinée du __________________.

A

probénécide

*diminution de la toxicité rénale
*augm. de la T1/2 et des concentrations

25
Q

Quels sont les EI du cidofovir ?

A
  • Néphrotoxicité (dose-dépendant, dysfonction tubulaire proximale ad syndrome de fanconi, induction de l’apoptose des cellules tubulaires rénales)
  • Neutropénie
  • Toxicité oculaire
  • Fièvre
  • No/Vo, diarrhée
  • Rash
  • Céphalée
26
Q

Quelle est la prodrogue du cidofovir ? Quelle est son indication ?

A

Brincidofovir
- Étude phase 3 : CMV en greffe de moelle osseuse, CMV en greffe d’organe solide, adénovirus
- Étude phase 2 en cours : Ebola

27
Q

Le Remdesivir appartient à quelle classe d’antiviraux ?

A

Analogue Adénosine

28
Q

Le remdesivir est efficace contre quels virus ?

A
  • Initialement developpé contre Ebola
  • Démontré efficace contre MERS-CoV et SARS-CoV2
29
Q

Quels sont les EI du Remdesivir ?

A
  • Réaction d’hypersensibilité
  • Céphalées
  • Nausées
  • Hépatite
30
Q

Le Foscarnet appartient à quelle classe d’antiviraux ?

A

Analogue pyrophosphates

31
Q

Quel est le spectre du foscarnet ?

A

Herpesvirus
- VHS (résistant ACV)
- VZV (résistant ACV)
- EBV (forme lytique)
- HHV-8
- CMV (résistant GCV)

iv seulement

32
Q

Quels sont les EI du foscarnet ?

A
  • Néphrotoxicité
  • Toubles électrolytiques
  • Anémie
  • Leucopénie rare
  • Symptômes neurologiques ad 10%
  • Ulcérations génitales douloureuses ad 30%
  • Diarrhée ad 30%
  • Bloc cardiaque et changement ECG <5%
  • Grossesse C
  • CI allaitement
33
Q

À quel classe d’antiviraux appratient le ribavirin ?

A

Analogue guanosine

34
Q

Quel antiviraux à le plus grand spectre ? Pourquoi ?

A

Ribavirin → inhibe virus ARN et ADN

35
Q

Quels sont les EI du ribavirin ?

A
  • Tératogène (contraceptif x6mois post tx)
  • po = cytopénies, fatigue, céphalées, alopécie, rash, prurit, No, anorexie, diarrhée, neutropénie, anémie, thrombocytopénie, hyperbilirubinémie
  • iv = troubles électrolytiques, hypoMg++, hypoCa++, céphalée, frissons
  • inhalation = conjonctivite. bronchospasme, rash, céphalées (infirmières)
36
Q

Quelles sont les indications reconnues de la ribavirine ?

A
  • pneumonite ou bronchiolite à RSV chez enfant
  • hépatite C chronique chez l’adulte

Autre : pneumonie RSV chez GMO, fièvre hémorragiques

37
Q

Quel est le spectre du docosanol (Abreva) ?

A

Virus enveloppé
VHS-1-2
diminue durée de 0.5jrs

38
Q

L’imiquimod est un agent immunomodulateur. Quel est son spectre ?

A

Condylomes acuminés

Molluscum contagiosum :
- Lésions perlées, pâles, fermes, ombiliquées
- Transmission par contact cutané directm auto inoculation, contact sexuel
- Localisation multiples

*utilisé pour infections génitales externe et péri anal puis kératose actinique et néo cutanée baso-cellulaire

39
Q

Quels sont les manifestations du VPH ?

A
  • cancer
  • condylomes
  • verrues
40
Q

Quels sont les tx pour le VPH ?

A
  • Imiquimod
  • Acide trichloroacétique
  • Podophylline
  • Cryothérapie
  • Chirurgie

*Vaccination : prévient infection et cancer, Gardasil et Cervarix

41
Q

Quels sont les EI de l’Imiquimod ?

A
  • Érythème local ad ulcérations
  • Effets systémiques possibles 2e cytokines
  • Grossesse B
42
Q

Nomme des tx anti-influenza

A

Adamantanes
- Amantadine
- Rimantadine

Inhibiteurs de la neuraminidase
- Oseltamivir
- Zanamivir
- Peramivir

43
Q

Quel est le mécanisme d’action des adamantanes ?

A

Bloc canal ionique M2 responsable de l’acidification du virus → empêche décapsidation après endocytose

44
Q

Quels sont les EI de l’amantadine ?

A

Effets anticholinergiques
- Orthostatique
- SNC (insomnie, dépression, irritabilit. confusion, hallucinations, tremblements, convulsions)
- Constipation
- Rétention urinaire
- Arrythmies malignes

45
Q

Vrai ou Faux ?
Les inhibiteurs de la neuraminidase (oseltamivir, zanamivir, peramivir, laninavir) sont efficaces contre l’influenza A.

A

Vrai, mais aussi pour influenza B

46
Q

Quels sont les EI de l’oseltamivir ?

A
  • Céphalées (surtout personnes âgées)
  • TGI (diminue avec nourriture)
  • Neuropsychiatriques (rares)
47
Q

Le zanamivir est seulement absorbé à 4%, donc insuffisant si maladie systémique. Par contre, l’influenza annuel est localisée aux cellules épithéliales de l’arbre respiratoire. Quels sont les EI du zanamivir ?

A
  • Bronchospame, surtout si asthme ou mx pulmonaire préalable
    ventolin avec cet Rx

Phase II - Anti-infectieux I (4 decks)

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