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Antivirales y Antiretrovirales > Antivirales > Flashcards

Antivirales Flashcards

1
Q

Generalidades:

¿Qué son los virus?

A

Son parásitos intracelulares obligados que necesitan las enzimas y las macromoléculas de la célula hospedadora para su replicación.

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2
Q

Generalidades: compuestos con actividad antivírica invitro

CONTRAS

A

La mayoría afecta a alguna función celular y presenta un índice terapéutico bajo o una toxicidad importante para el ser humano.

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3
Q

Generalidades: Antivirales espectro

A

Espectro restringido de actividad antivírica, debido a que la mayoría inhibe pasos ESPECÍFICOS de la replicación vírica

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4
Q

Generalidades: MA y que pasa en virus latentes

A

No son efectivos frente a virus que no se estén replicandose, esto debido a que son fármacos viroestáticos (detienen replicación, virus envejece y muere) pero ninguno mata al virus directamente

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5
Q

Clasificación de antivirales

A
  • Análogos de los nucleósidos
  • Aminas tricíclicas
  • Análogos de los pirofosfatos
  • Inhibidores de la neuroaminidasa
  • Interferones
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6
Q

Análogos de los nucleósidos: fármacos

A
  • Aciclovir
  • Valaciclovir
  • Vidarabina
  • Ganciclovir
  • Valganciclovir
  • Ribaravina
  • Lamivudina*
  • Adefovir*
  • Emtricitabina*
  • Entecavir*
  • Tenofovir*
    (*Actividad predominante con VHB, pero también con efecto antirretroviral)
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7
Q

Análogos de los nucleósidos: generalidades

A
  • Mayor número de fármacos anti virales

- Todos son profármacos

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8
Q

Aciclovir: ¿Qué es?

A

Análogo acíclico nucleósido (análogo de la guanosina) que tiene potente acción antivírica frente a muchos Herpesvirus

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9
Q

Aciclovir: indicaciones

A

Principal indicación: infecciones causadas por el virus herpes

  • VHS tipo 1 y tipo 2
  • Varicela zoster
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10
Q

Aciclovir: CMV

A

Tiene en menor grado actividad contra CMV, pero no se indica en el Tx contra este (debido a capacidad de CMV para formar resistencia)
Se muestra eficaz en la profilaxis de CMV en transplantados

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11
Q

Aciclovir: ¿Cómo se activa?

A

Debe sufrir 3 fosforilaciones para obtener como resultado aciclovir trifosfato que es la molécula con actividad

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12
Q

Aciclovir: Acción antivírica y primera fosforilación

A
  • Acción antivírica únicamente en fase de replicación
  • Primera fosforilación a aciclovir monofosfato interviene una enzima propia del virus (timidina cinasa), por eso solo tiene acción en la fase de replicación
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13
Q

Aciclovir: 3 vías por las cuales inhibe la replicación vírica

A
  1. Inhibiendo selectivamente la ADN polimerasa vírica: interfiere con síntesis de material genético
  2. Mediante la competencia del aciclovir trifosfato con la guanosina trifosfato por incorporarse al ADN vírico: No se forman pares de nucleósidos y no se puede formar material genético
  3. Actuando como finalizador de cadena al incorporarse al ADN vírico: da señal que terminó la cadena sin importar en que parte de la síntesis estaba
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14
Q

Aciclovir: vía oral

A

Vía oral: absorción lenta y variable, disponibilidad mala (15-30%), Cmax 1,5-2,5hrs (malo farmacocinéticamente VO)

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15
Q

Aciclovir: vía IV

A

Vía IV: alcanza concentraciones hasta 10 veces superiores

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16
Q

Aciclovir: vía tópica

A

Tópica: no se detectan concentraciones plasmáticas pero pueden alcanzarse en epidermis basal concentraciones 30-50% de las que se alcanzarían VO (Tx tópico de herpes en piel es muy bueno, pero si es diseminado es mejor VO)

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17
Q

Aciclovir: distribución en tejidos

A

Se distribuyen muy bien en mayor parte, en pulmón y riñón alcanza concentraciones 130 veces superiores a plasmáticas y atraviesa la barrera placentaria de forma pasiva
LCR alcanza concentraciones del 50% de las plasmáticas tanto IV como VO (cruza BHE con facilidad)

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18
Q

Aciclovir: Metabolismo

A

Metabolismo hepático es escaso y da lugar a metabolitos inactivos

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19
Q

Aciclovir: excreción y VM de eliminación

A

Excreción: 60-80% por orina de forma inalterada y 2% en heces
VM de eliminación: 1,5-2,5hrs en ptes con buena función renal y hasta 20hrs en pte con insuficiencia renal grave (modificar dosis)

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20
Q

Aciclovir: efectos adversos

A

VO: tolerancia muy buena pero 5% tienen náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, cefalea y erupciones
Más importantes: vía IV hay afectación renal y neurotoxicidad

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21
Q

Valaciclovir: ¿Qué es?

A

Es un profarmaco de Aciclovir (que es un profarmaco de Aciclovir trifosfato)

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22
Q

Valaciclovir: ¿Por qué se creó?

A

La escasa biodisponibilidad oral de aciclovir

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23
Q

Valaciclovir: características VO

A

Se absorbe rapidamente VO, con biodisponibilidad 3-5 veces superior a la del aciclovir

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24
Q

Valaciclovir: hidroxilación

A

Se hidroliza en minutos (5-10min) por valaciclovir hidroxilasa transformándose en aciclovir

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25
Q

Valaciclovir: MA

A

No se fosforila antes de su conversión así que tiene mismo MA que aciclovir

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26
Q

Valaciclovir: Excreción

A

1% de la excreción en orina en Valaciclovir, el 99% restante es Aciclovir

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27
Q

Vidarabina: ¿Qué es?

A

Es un análogo nucleosido de la adenosina

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28
Q

Vidarabina: actividad antivírica invitro

A

VHS1 y 2, virus de la viruela, rabdovirus y VHB

Actividad contra CMV muy variable

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29
Q

Vidarabina: MA

A

Tiene que ser fosforilada intracelularmente a partir de enzimas celulares hasta su forma activa, trifosfato de vidarabina, el cual inhibiría de forma competitiva el ADN polimerasa vírica
(no tiene capacidad de ser finalizador de la cadena)

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30
Q

Vidarabina: vía de administración

A

Se usa más parenteral
Absorción es mínima, debido a su escasa solubilidad. requiere la infusión de importantes volúmenes líquidos (2-2,5L) y limita su empleo

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31
Q

Vidarabina: efectos adversos

A

Gastrointestinales: relacionados con dosis
Neurológicos: poco soluble, se une a tejido nervioso
- Sd dolorosos persistentes en extremidades
- Temblores
- Ataxia
- Depresión y/o agitación
- Alucinaciones
- Raramente convulsiones y coma

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32
Q

Ganciclovir: ¿Qué es?

A

Análogo acíclico sintético del nucleosido 2-desoxiguanina (cambia el espectro)

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33
Q

Ganciclovir: Principal indicación

A

CMV, su actividad es de 10 a 100 veces superior a la del aciclovir

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34
Q

Ganciclovir: espectro

A

Amplio espectro frente a los virus de la familia Herpesviridae

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35
Q

Ganciclovir: fosforilaciones

A

la primera fosforilación se canaliza por la enzima vírica timidina cinasa (como aciclovir) pero CMV no dispone de esta.
CMV emplea otra proteína vírica, fosfotransferasa, al aciclovir no le gusta fosforilarse con esta, pero al ganciclovir no le molesta

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36
Q

Ganciclovir: MA

A

Inhibe la síntesis de ADN vírico compitiendo con la ADN polimerasa vírica y actuando como finalizador de cadena

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37
Q

Ganciclovir: Biodisponibilidad

A

Antes tenía mala (6-9%) VO por lo que se utilizaba nada más IV, pero ahora hay una formulación oral que con dosis altas permite alcanzar concentraciones plasmáticas que son capaces de superar la concentración necesaria para actividad frente a muchas cepas de CMV

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38
Q

Ganciclovir: Administración intravitrea

A

Proporciona altas concentraciones locales con mínima absorción sistémica

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39
Q

Ganciclovir: concentración en LCR

A

Alcanza concentraciones de 31-67% de la concentración plasmática

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40
Q

Ganciclovir: concentraciones en LCR y vitreo con el tiempo

A

Aumentan con el tiempo, lo que sugiere eliminación más lenta (mejora efecto farmacológico)

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41
Q

Ganciclovir: Concentraciones en pulmón, hígado y testículos

A

Son similares a las plasmáticas

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42
Q

Ganciclovir: ¿Por qué no se da en lactancia?

A

Atraviesa barrera placentaria y se elimina por leche materna

43
Q

Ganciclovir: excreción

A

Casi en su totalidad es renal

44
Q

Ganciclovir: VM

A

2-4 hrs con función renal normal

>12 hrs con IR (ajustar dosis)

45
Q

Ganciclovir: Efectos adversos

A

Más importante: depresión medular
Neutrocitopenia 25-40%
Trombocitopenia 20%
Anemia 4%

46
Q

Ganciclovir: Uso de filgastrim

A

Uso de estimulantes de colonias GM-CSF o G-CSF podría prevenir aparición de efectos adversos hematológicos

47
Q

Ganciclovir: Efectos adversos VO

A
  • Mayor número de efectos gastrointestinales

- Menor mielotoxicidad

48
Q

Ganciclovir: Efectos adversos intravitreos

A

Puede ocasionar hemorragias, desprendimiento de la retina, induración de la esclera e infecciones

49
Q

Valganciclovir: ¿Qué es?

A

El profármaco de ganciclovir (que es el profármaco de ganciclovir trifosfato)

50
Q

Valganciclovir: En qué mejoro

A

Incremento hasta diez veces la biodisponibilidad VO

51
Q

Valganciclovir: hidrolización

A

Es un éster de ganciclovir que se hidroliza rapidamente a través de las esterasas hepáticas y de las esterasas intracelulares de la mucosa intestinal

52
Q

Valganciclovir: Absorción

A

Rapidamente: 1-1,5hrs (ganciclovir es 30min más)

Mejora junto alimentos

53
Q

Valganciclovir: Perfil de tolerancia

A

Mismo efectos adversos y perfil de tolerancia que ganciclovir

54
Q

Ribaravina: ¿Qué es?

A

nucleósido sintético de la guanosina

55
Q

Ribaravina: espectro

A

In vitro frente a virus ARN y ADN
Invitro: hepatitis B y C, VHS e incluso VIH (antirretroviral).

Inhibe replicación de virus influenza A y B, parainfluenza, adenovirus y de algunos togavirus (rubéola).

56
Q

Ribaravina: MA

A

No está bien establecido, se cree que varia según el tipo de virus.
Utiliza enzimas celulares para fosforilarse en el interior de la célula

57
Q

Ribaravina: ¿Donde se acumula, por cuanto tiempo y a cual concentración?

A

Eritrocitos, con VM de 40 días y logra concentraciones 100 veces mayores a las plasmáticas

58
Q

Ribaravina: Metabolismo

A

Intracelular

59
Q

Ribaravina: Excreción

A

Renal (30-50%)

60
Q

Aminas triciclicas: ¿Cuáles son?

A
  • Amantadina y Rimantadina
61
Q

Amantadina: ¿Qué es?

A

Amina tricíclica simétrica hidrosoluble

62
Q

Amantadina: Actividad selectiva por

A

Virus influenza tipo A

No es activa frente el tipo B ni frente los parainfluenza

63
Q

Amantadina: MA

A

Bloqueo de la proteína M2 viral que actúa como un canal de protones en la membrana viral, y su actividad es esencial en las fases iniciales de la replicación

64
Q

Amantadina: Absorción, metabolismo y excreción

A

A: VO (85-95%)
M: no se metaboliza
E: orina 90%

65
Q

Amantadina: Efectos adversos

A

Suelen aparecer a las 48hrs (menos frecuentes si se fracciona la dosis)
Toxicidad neurologica 5-10%
GI y efectos anticolinergicos (puede ser usado como Tx para parkinson): más frecuentes en ancianos

66
Q

Amantadina: Única indicación

A

profilaxis y Tx de infecciones por virus influenza de tipo A

67
Q

Rimantadina: ¿Qué es?

A

Un análogo estructural de la amantadina

68
Q

Rimantadina: Indicación

A

Solo es activa frente al virus de la influenza tipo A, con eficacia similar pero menor potencial tóxico

69
Q

Rimantadina: MA

A

Similar a la amantadina

70
Q

Rimantadina: Metabolismo y excreción

A

M: hígado
E: solo se elimina por orina entre el 10-25% como fármaco inalterado

71
Q

Rimantadina: VM

A

1-1.5 días ( IR debe ajustarse dosificación)

72
Q

Rimantadina: Efectos adversos

A

Mismos que amantadina pero más suaves y menos frecuentes, por eso se prefiere en personas mayores

73
Q

Análogos de pirofosfatos: ¿Cuál es?

A
  • Foscarnet
74
Q

Foscarnet: ¿Qué es?

A

Es un antiviral de amplio espectro tanto para virus ADN como ARN

75
Q

Foscarnet: actividad

A

En virus herpéticos, VIH-1, VIH-2, otros retrovirus, virus de la hepatitis B y virus de la influenza
Es activo frente a CMV resistentes al ganciclovir y frente a VHS resistentes al aciclovir.

76
Q

Foscarnet: fosforilación

A

No requiere fosforilación intracelular por enzimas víricas o celulares para ser activo

77
Q

Foscarnet: MA

A

Se uniría a un punto de la ADN polimerasa cercano al de los pirofosfatos, impidiendo la elongación del ADN.
Bloquea el ADN polimerasa vírica de forma NO competitiva e inhibe la pérdida de pirofosfato a partir de los desoxinucleósidos trifosfato

78
Q

Foscarnet: Vía

A

Vía parenteral únicamente debido a que la absorción oral es escasa

79
Q

Foscarnet: Distribución

A

Amplia por todo el organismo

80
Q

Foscarnet: LCR niveles

A

50-80% con respecto a los plasmáticos (suficiente para inhibir CMV)

81
Q

Foscarnet: Nivel óseo

A

no da problemas pero se deposita del 10-30% en matriz ósea

82
Q

Foscarnet: Metabolismo y excreción

A

No se metaboliza

Elimina de forma casi exclusiva por orina

83
Q

Efectos secundarios

A

Principal: nefrotoxicidad con necrosis tubular aguda (hidratación previa disminuye el riesgo)
Acción quelante sobre iones bivalentes (no es común ver ptes con esquemas largos)

84
Q

Foscarnet: Principal indicación

A

Tx de CMV en ptes inmunodeprimidos
Coriorretinitis por CMB o neumonía por CMV
Afectación intestinal por CMV

85
Q

Inhibidores de la neuroaminidasa: Importancia de neuroaminidasa

A

La acción enzimática de la neuraminidasa o sialidasa es esencial para la replicación del virus de la gripe tanto A como B.

86
Q

Inhibidores de la neuroaminidasa: Neuroaminidasa acción

A

Impide la inactivación vírica, lo que promueve la penetración del virus al interior de la célula y facilita su liberación a partir de las células infectadas, extendiendo la infección.

87
Q

Oseltamivir: ¿Qué es?

A

Es un potente y selectivo inhibidor competitivo de la neuroaminidasa de los virus gripales humanos A (tanto N1 como N2) y B, así como de subtypes del virus de influenza aviar

88
Q

Oseltamivir: AH1N1

A

Único que sirve como Tx y profilaxis de este virus

89
Q

Oseltamivir: Administración

A

Administrado en forma de éster etílico como profármaco del oseltamivir, es el primer inhibidor de las neuraminidasas para administración oral.

90
Q

Oseltamivir: Metabolismo y eliminación

A

Metabolizado por esterasas hepáticas

Eliminación renal (ajustar dosis en IR)

91
Q

Oseltamivir: Efectos adversos

A

Nauseas y vómitos (disminuyen si el fármaco se administra con alimentos

92
Q

Interferones: ¿Qué son?

A

Forman un grupo de proteínas funcionalmente relacionadas, específicas de especie, sintetizadas en células eucariotas en respuesta a una gran variedad de estímulos, entre los que destacan las infecciones víricas.

93
Q

Interferones: efectos adversos

A

> 75% ptes aparece un sd gripal

Alteraciones GI, neurológicas, caída del cabello, hipertrigliceridemia y alteraciones hematológicas reversibles

94
Q

Interferones: Características biológicas

A

Alfa y beta: antivírica, antiproliferativa e inmunomodulador
Gamma: solo inmunomodulador (no usar en Tx antiviral)

95
Q

Interferones: MA

A

Activación de vías enzimáticas y no enzimáticias para inhibir la traducción del ARNm
Respuestas finales:
- Degrada ARN (vía enzimática)
- Bloquear iniciación de cadena peptídica (vía enzimática)
- No traducción del ARNm (vía no enzimática)

96
Q

Interferon alfa: Vía de administración

A

No tiene biodisponibilidad VO, solo se administra Via IM o SC

97
Q

Interferon alfa: Cmax

A

4-8hrs

98
Q

Interferon alfa: eliminación y metabolismo

A

vía renal mayoritariamente, en menor medida excreción biliar

Metabolismo hepático

99
Q

Interferon alfa: VM

A

dura de 2,5-5 horas pero efectos antivíricos persisten durante varios días

100
Q

Interferon beta: características

A

se absorbe menos vía IM y se administra via IV (prefieren usar alfa)

101
Q

Interferones pegilados: Utilización

A

La pegilación o unión de polietilenglicol (PEG) se utiliza con diversos fármacos para retrasar su eliminación, prolongar su actividad y mejorar su rendimiento.

102
Q

Interferones pegilados: tipos

A

Peg-interferón alfa 2a(V1/2:65-70h)

Peg-interferón alfa 2b(V1/2:40h)

103
Q

Interferones pegilados: vía y concentraciones

A

vía subcutánea y consiguen concentraciones mantenidas durante al menos 140 hrs, lo que permite su administración en dosis única semanal.

Antivirales y Antiretrovirales (2 decks)

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