Antirretrovirales Flashcards
Dianas terapéuticas en donde pueden actuar los antirretrovirales
- Proteasa
- Transcriptasa reversa
Proteasa: ¿Qué hace?
Enzima necesaria para que se pueda dar la división entre la membrana celular del virus de la membrana de la célula hospedera
Transcriptasa reversa: ¿Qué hace?
Convierte el material genético del virus que está en ARN en ADN
Inhibidores de la transcriptasa inversa: ¿Cuáles son?
- Análogos de nucleósidos y nucleotidos
- No análogos de nucleósidos
Análogos de nucleósidos y nucleotidos: ¿Cuáles son?
- Zidovudina (AZT)
- Lamivudina (3TC)
- Didanosina (ddI)
- Tenofovir (TDF)
- Estavudina (d4T)
- Emtricitabina (FTC)
- Adefovir (ADF)
- Abacavir (ABC)
No análogos de nucleósidos
- Efavirenz
- Delavirdina
- Nevirapina
- Etravirina
Análogos de nucleósidos y nucleotidos: fosforilaciones
precisan ser fosforilados mediante las enzimas celulares en la forma trifosfato que ejerce la acción inhibidora.
Análogos de nucleósidos y nucleotidos: MA
- por una parte compiten con los desoxinucleótidos naturales para unirse a la transcriptasa inversa
- por otra, al ser incorporados en el ADN vírico nuevamente sintetizado, actúan como terminadores de cadena
Análogos de nucleósidos y nucleotidos: mecanismo de toxicidad
Causa lesión mitocondrial
Inhiben la ADN polimerasa gamma que se emplea para replicar el ADN mitocondrial, provocando su depleción y, por tanto, la de las enzimas mitocondriales que incluyen las del complejo de fosforilación oxidativa
Análogos de nucleósidos y nucleotidos: efectos adversos
Toxicidad mitocondrial podría ser la causa: polineuritis, pancreatitis, mielotoxicidad, acidosis láctica, etc.
Análogos de nucleósidos y nucleotidos: Mayor biodisponibilidad oral
Emtricitabina (93%)
Análogos de nucleósidos y nucleotidos: Menor biodisponibilidad oral
Didanosina (30-40%)
Análogos de nucleósidos y nucleotidos: Seguridad en embarazo
Didanosina
Emtricitabina
Tenofovir
son categoría B, el resto C, pero si se utilizan en embarazo porque es riesgo beneficio
Análogos de nucleósidos y nucleotidos: Mayor penetración en LCR
Zidovudina (50-85%)
Análogos de nucleósidos y nucleotidos: Menor penetración en LCR
Lamivudina (10%)
Zidovudina: características diferenciales (4)
1- Toxicidad más importante es hematológica (anemia)
2- Se ha descrito una miopatía asociada a AZT tras períodos prolongados de tratamiento.
3- Los fármacos capaces de inhibir la glucuronidación hepática (morfina, codeína, AINES, etc.) podrían aumentar la semivida de AZT.
4- Contraindicada su asociación con d4T.
Didanosina: características diferenciales (2)
1- Principales efectos adversos son afectación pancreática y neurtoxicidad
2- Diarrea es el efecto adverso más frecuente de intensidad moderada (grave <2%), intolerancia digestiva en forma de náuseas y vómitos
Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosidos: Actividad
- actividad inhibidora selectiva de la transcriptasa inversa del VIH-1 que se ejerce de una manera diferente a la de los análogos nucleósidos.
- sólo son activos frente a VIH-1 pero no frente al VIH-2.
Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosidos: fosforilación
No necesitan fosforilarse para estar activos
Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosidos: MA
Actúan de forma no competitiva, uniéndose directamente a la transcriptasa inversa en una zona próxima al punto catalítico.
Efavirenz: características (4)
1- Es una benzoxazinona potente y exclusiva inhibidora de la TI del VIH-1.
2- Gran potencia antirretroviral, siendo activa a concentraciones nano molares.
3- Desarrolla resistencias con rapidez.
4- Efectos adversos más frecuentes son los neurológicos y dermatológicos (hipersensibilidad, dermatitis por antirretrovirales).
Efavirenz: embarazo
Se dice que es C, pero reportes lo colocan como D, por eso NUNCA se da en embarazo
Inhibidores de la proteasa: ¿cuáles son?
- Atazanavir (ATV)
- Lopinavir ( LPV)
- Fosamprenavir (FPV)
- Nelfinavir (NFV)
- Indinavir (IDV)
- Ritonavir (RTV)
- Saquinavir (SQV)
Inhibidores de la proteasa: MA
- actúan impidiendo la división de las poliproteínas, con lo que no se produce la maduración de los viriones y se pierde su capacidad infectante
- no tienen efecto sobre las células infectadas que contengan ADN provírico integrado, pero actúan sobre células en reposo
Inhibidores de la proteasa: activos contra cuales virus
VIH1 y VIH2 pero más selectivo por la proteasa del VIH1
Inhibidores de la proteasa: Mayor BD oral
Ritonavir (RTV) 80%
Inhibidores de la proteasa: Menor BD oral
Indinavir (IDV) 30-60%
Inhibidores de la proteasa: Embarazo
B y C si se utilizan riesgo benficio
Inhibidores de la proteasa: Indicaciones con comidas
- Con comida: Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir, Lopinavir
- Ayunas + líquidos: Indinavir
- Comida ligera: Atazanavir
- Sin indicación: Fosamprenavir
Inhibidores de la proteasa: Interacciones farmacológicas entre antirretrovirales
- Efavirenz + Saquinavir: evitar
- Saquinavir + Indinavir: antagonistas in vitro, evitar
- Indinavir + Atazanavir: no recomendable debido a que aumentan niveles de bilirrubina
Inhibidores de la proteasa: interacciones farmacológicas
Importante estatinas (aumentan perfil lipídico, pero no se pueden dar por miopatía puede causar rabdomiolisis)
Inhibidores de la proteasa: Complicaciones
- Resistencia a insulina se presenta 60%, DM2 5-10%
- Elevación de las concentraciones de colesterol y triglicéridos tiene un potencial aterogénico que obliga a la valoración del riesgo cardiovascular a largo plazo
- Aparición de osteopenia y osteoporosis.
