Antivirales Flashcards
Antivirales - Etapas de Inhibición
Adsorción: Anticuerpos naturales y artificiales, Receptores solubles, Antireceptores
Penetración y Desnudamiento: Amantadina (influenza)
Biosíntesis de Macromoléculas:
Proteínas: Interferón
Ácidos nucleicos:
ADN: Aciclovir, Ganciclovir, Zidovudina
ARN: Ribavirina
Maduración o Ensamblaje:
Antiproteasas
Liberación:
Antineuroaminidasas
Aciclovir (ACV)
Mecanismo de Acción:
Inhibe la síntesis de ADN viral.
Análogo de nucleósido, fosforilado por timidina kinasa del virus herpes simple.
Forma aciclovir trifosfato que compite con GTP y inhibe la DNA polimerasa del herpes.
Usos:
Infección por virus herpes simple (DNA de doble hebra).
Selectividad:
Fosforilado por proteína viral, afecta solo células infectadas.
Inhibe DNA polimerasa viral, no celular.
Zidovudina (AZT)
Mecanismo de Acción:
Inhibe la síntesis de ADN viral.
Análogo de nucleósido, fosforilado 3 veces por kinasas celulares.
Zidovudina trifosfato compite con timidina y inhibe la transcriptasa reversa.
Usos: Infección por VIH.
Selectividad:
Mayor afinidad por la transcriptasa reversa que por la DNA polimerasa (100 veces)
Inhibidores de Proteasas/Antiproteasas
Mecanismo de Acción:
Inhiben la maduración viral.
Emulan la estructura de los sitios de corte, inhibiendo las proteasas.
Usos:
Virus VIH
Virus de la hepatitis B
Ejemplos: Boceprevir, Telaprevir, Asunaprevir, Simeprevir, Paritaprevir, Vaniprevir, Grazoprevir
Antineuroaminidasas
Mecanismo de Acción:
Inhiben la liberación del virus.
Análogos del ácido salicílico, inhiben el corte de la unión con la membrana.
Usos: Influenza A y B
Ejemplos:
Zanamivir
Fosfato de oseltamivir
Virus con Antivirales Aprobados
VIH
Virus de la influenza
Virus de la hepatitis B
Virus de la hepatitis C
Virus respiratorio sincicial
Citomegalovirus
Virus herpes simple
Virus de la varicela zóster
Virus del papiloma humano
Problemas de los Antivirales
Virus con Antivirales Aprobados
Selectividad:
Importante para evitar daño celular.
Más difícil de lograr en comparación con antibacterianos debido al uso de procesos celulares por parte de los virus.
Mutaciones:
Comunes en virus pequeños como los de RNA y virioides.
RNA polimerasas carecen de actividad correctora, aumentando la tasa de mutaciones.
Ganciclovir (GCV)
Virus Objetivo:
Citomegalovirus (CMV), de la familia herpes.
Mecanismo de Acción:
Fosforilación inicial por UL97 (kinasa viral) → Ganciclovir monofosfato.
Fosforilación adicional por enzimas celulares:
Ganciclovir monofosfato → Ganciclovir bifosfato → Ganciclovir trifosfato.
Ganciclovir trifosfato inhibe la elongación de la cadena de ADN, bloqueando la ADN polimerasa viral.
Resistencia:
Ocurre debido a mutaciones en la enzima UL97 polimerasa de CMV.
Usos:
Tratamiento de pacientes inmunocomprometidos infectados con CMV.
Tratamiento de niños con CMV.
Prevención de infección por CMV en pacientes de trasplante.
Molnupiravir
Mecanismo de Acción:
Análogo de nucleósido mutagénico que reemplaza citidina y uridina.
Incorporado en la ADN polimerasa viral en la hebra negativa.
Provoca acumulación de mutaciones en la hebra positiva, bloqueando el ciclo replicativo.
Usos:
Tratamiento de SARS-CoV-2.
Paxlovid
Mecanismo de Acción:
Inhibe una proteasa del virus SARS-CoV-2.
SARS-CoV-2 produce una poliproteína que debe ser digerida por proteasas virales para producir subunidades funcionales.
Usos:
Tratamiento de SARS-CoV-2.
Remdesivir
Mecanismo de Acción:
Originalmente diseñado contra el ébola.
Se une a la ARN polimerasa dependiente de ARN de SARS-CoV-2.
Inhibe la síntesis de ARN viral.
Usos:
Tratamiento de SARS-CoV-2.
¿Cuáles son las estrategias para manejar la resistencia antiviral?
- Combinar fármacos con diferentes mecanismos de acción sin resistencias cruzadas.
- Realizar pruebas de resistencias fenotípicas y genotípicas.
- Definir resistencias cruzadas para elegir la mejor combinación farmacológica.
¿Qué factores contribuyen a la resistencia antiviral?
- Capacidad de mutación adaptativa (mayor en virus ARN).
- Tamaño de la población viral (mayor tamaño, más variantes genotípicas).
- Capacidad de replicación (mayor replicación, mayor probabilidad de mutaciones).
¿Cuál es la diferencia entre mutación primaria y secundaria en la resistencia antiviral?
Mutación primaria reduce la susceptibilidad del virus a un antiviral, mientras que la mutación secundaria es un mecanismo de compensación biológica a la pérdida del virus.
¿Qué es la falla virológica?
Es la incapacidad de lograr o mantener la supresión de la replicación viral, ocurrida por superinfecciones, resistencia natural, mal seguimiento de la terapia, o mutaciones asociadas a resistencia.
