Antivirales Flashcards
Inhibidores de la adhesión y entrada del virus
Maraviroc y enfuvirtida
No necesitan entrar a las células (podría ser una ventaja)
Maraviroc
Funciona en el receptor de quimiocinas CCR5, una proteína de membrana plasmática del hospedero.
Carece de actividad conta cepas de VIH que utilizan el receptor CXCR4 (su uso ha sido aprobado en px con concentraciones indetectables de virus que usan CXCR4).
Enfuvirtida / T-20
Es un péptido con estructura similar a gp41 (precisamente al segmento expuesto de HR1), proteína de VIH que media la fusión a la membrana.
Está aprobado para usarse en pc cuya infección no se ha controlado con fármacos de 1ra línea.
Son comunes las reacciones locales en el sitio de inyección, se ha asociado con neumonía bacteriana y reacciones de hipersensibilidad.
Aparecen con rapidez mutaciones de resistencia en pacientes con viremia detectable, aún con tratamiento con enfurvitida.
Inhibición del desnudamiento viral
Amantadina y rimantadina (son adamantanos)
Actividad exclusiva con virus influenza (gripe) A
Inhiben la entrada de protones mediante los conductos M2 (se comportan como antagonistas de los conductos iónicos celulares)
RAM amantadina: Mareo y dificultad para concentrarse. Rimantadina tiene menos ram neuro.
Dejaron de usarse en EEUU por su alta resistencia farm y porque los reemplazaron los inhibidores de la neuraminidasa.
Inhibición de la expresión génica viral
Telaprevir (ya no se comercializa), boceprevir, simeprevir y paritaprevir.
Inhibidores de la proteasa NS3/4A del VHC.
Ninguno ha sido aprobado como monoterapia. Telaprevir, boceprevir y simeprevir se aprobaron para precribirse con interferón-a y ribavarina.
Simeprevir y paritaprevir pueden administrarse una vez al día. Se han aprobado para usarse en combinación con un DAA que inhibe la replicación del genoma del VHC (simeprevir-sofosbuvir y paritaprevir-ombitasbir/dasabuvir).
Paritaprevir + ritonavir incrementa las concentraciones séricas de paritaprevir.
Inhibición de la replicación del genoma viral: inhibidores de la polimerasa
Pueden ser análogos nucleósidos o inhibidores no nucleósidos.
La selectividad depende de la fosforilación de los análogos nucleósidos, además de potencia y eficacia para inh sint de ADN comparando con las funciones cel análogas.
Hay contra herpes, VIH, VHB, VHC,
análogos de nucleósidos y nucleótidos con actividad contra el virus herpes
no existen antivirales que ataquen los virus durante latencia, los disponibles actúan durante la replicación activa
Aciclovir, vanaciclovir, penciclovir/famciclovir, ganciclovir, valganciclovir, cidofovir, vidarabina, idoxuridina, trifluridina (los últimos 3 no se usan).
Aciclovir/Valaciclovir
para VHS y VVZ
Alta selectividad, amplio índice terapéutico. La toxicidad del aciclovir representa un problema clínico solo cuando el fármaco es IV en altas dosis o en px con insuficiencia renal.
La TK de VHS y VVZ fosforilan aciclovir con mucha mayor eficacia que la enzima de los mamíferos (mayor concentración en cels infectadas). Esto produce su activación (3 fosforilaciones).
El trifosfato de aciclovir inhibe la PolADN. Finalizador obligado de la cadena.
5-10% de px con resistencia.
Valaciclovir: Profarmaco de aciclovir, disp oral 5 veces mayor
Famciclovir/Penciclovir
Famciclovir es el análogo 6-desoxi de penciclovir, la forma activa.
Famciclovir se absorbe VO y posteriormente sufre modif por esterasa y oxidasa para transformarse en penciclovir.
El mecanismo es similar a aciclovir.
Se usa para infecciones VHS y VHZ, unguento de penciclovir para aftas por VHS.
Ganciclovir/Valganciclovir
Para inf por CMV
Inhibe a la PolADN. Finaliza la cadena en el nuc posterior a la inclusión de ganciclovir.
Al igual que aciclovir, ganciclovir es selectivo contra CMV por dos pasos: fosforilación y polimerización del ADN.
Simula más un compuesto natural, lo q explica su mayor tox. Solo debe administrarse en situaciones graves.
UL97 fosforila directamente a ganciclovir.
RAM: Supresión medular, ppalmente neutropenia.
Resistencia: mutaciones en UL97 o PolADN
Valganciclovir: Mayor biodisp oral q gangciclovir
Cidofovir
Nucleótido, simula dCMP
No requiere fosforilación por quinasas virales, por lo q posee actividad contra virus con mut en UL97 resistentes a ganciclovir.
Solo por IV
Sufre fosforilación en dos ocasiones por enzimas celulares, formando dCTP.
Inhibe las PolADN del virus con mayor potencia que las del ADN celular.
No es finalizador obligado de la cadena pero puede inducirla (= q gangiclovir)
Se usa en retinitis por CMV en px con VIH/SIDA.
Se usa 1 vez/semana o menos.
Tiene q usarse con probenecid, q disminuye su excreción renal.
Nefrotox es uno de los ppales efectos adv.
Análogos nucleósidos y nucleótidos contra VIH
Solo actúan durante la replicación.
Zidovudina, estavudina, lamivudina, emtricitabina, didanosina, abacavir, tenofovir.
La mayor parte de los análogos de nucleósidos contra VIH tienen mecanismo de acción y resist similares a zidovudina.
Zidovudina (y otros similares)
Sustituido por nuevos fármacos.
Al igual q los análogos contra herpes, zidovudina sufre alt en un radical de azúcar. Base de timina.
Inhib transcriptasa inversa de VIH (con mayor potencia q las polADN humanas). Finalizador obligado de la cadena.
Es sustrato para la timidina cinasa celular (VIH no tiene su propia cinasa), timidilato cinasa celular y difosfonato cinasa celular, llegando a su forma trifosfato. Se acumula en su forma fosforilada en casi todas las cels de organismo, tiene selectividad. Alto grado de tox. Inhibe timidilato cinasa, esencial para replicación celular. Junto con el trifosfato de de AZT en las polimerasas cel explican su tox.
RAM: Supresión medula ósea (neutropenia y anemia).
En monoterapia siempre hace resistencia
Diversas mut q causan resistencia a zidovudina y otros análogos favorecen la rx de escisión dependiente de ATP.
Tenofovir
Además de la act, contra VIH, tiene act contra CMV.
Disp VO 1/día. Regimen terapéutico mucho más simple que las combinaciones originales contra VIH.
Ha sido comb con otros farm con mecan de resist diferentes.
Lamivudina y emtricitabina
Diferen de los demás analogos en estructura y mecanismo de resistencia.
Finalizadores obligados de la cadena.
Suelen usarse con otros análogos nucleósidos, ya que la resistencia a uno de los compuestos no suele producir resistencia al otro.
Pueden biotransformarse en inhib relativamente débiles de la PolADN mitocondrial.
La emtricitabicina puede usarse 1/día en combinación con otros fármacos para tratar VIH.
