Antiresorptive Therapie Flashcards
Bisphosphonate Pyrophosphate
Pyrophosphate haben eine kurze HLW (16min) -> nur parenterale Gabe
Bisphosphonate sind chemische Analoga, die statt einer P-o-P eine P-C-P Bindung aufweisen-> Hitzeresistent aber leider auch schlechte orale Bioverfügbarkeit
-> 99% renale Ausscheidung und 0,5% werden im realen Intersitium eingelagert, weil Chelatbildung mit Ca, Polares Molekül und geringe Fettlöslichkeit
HLW: Plasma Stunden und Knochen eventuell Jahrzehnte
Wirkung: Stillstand-> Osteoblasten und Klasten, weniger Aktivität und Rekrutierung und antiprolifertiver Effekt bei einigen Tumoren (Leukämie)
Osteoklasten wirken durch Aktivierung am RANK (Rezeptor activator of NF-kb) durch den RANKL, aktivierte Osteoklasten wirken aber nicht wenn Bisphosphonate im Knochen eingelagert sind
Nebenwirkungen: Nierenfunktionseinschränkung, Atypische Femurfrakturen, OSteomyelitis und Nekrose des Kieferknochens, Zytokinstimulation in Makrophagen
Denusomab
XGEVA o. Prolia,
Humaner Antikörper der RANKL inaktiviert, steuerbare Wirkung, HLW Plasma 26-28Tage, im Knochen 3-6 Monate
Gleiche Nebenwirkungen und Neuropathien
Bisphosphonate (Wirkstoff, und Herstellername)
Alendronat = Fosamax
Ibandronat = Bonviva
Pamidronat = Aredia
Pamidronat = Zometa
Angiogenese-Inhibitatoren
Bavacizumab = Avastin
Indikationen der Anti-resorptiven Therapie
Gutartig: Osteoporose (postmenopausal), Glukokortikoidinduzierte Osteoporose (M. Crohn, z.N. Transplantation)
Bösartig: Multiples Myelom, Mammakarzinom und Prostatakarzinom
Dosierung, und i.V. Gabe eher bei bösartigen Indikationen aber auch bei Abstoßungsreaktionen nach Organtransplantation
Osteonekrosis of the JAW (ONJ)
Def: Laufende oder frühere Therapie mit antiresorptiven Wirkstoffen, Freiliegender Knochen oder durch Fisteln sonderbar -> länger als 8 Wochen, KEINE STRAHLENTHERAPIE und keine KNOCHENMetastasen
Stadium 0: noch mitSchleimhaut bedeckt, -> Knochenschmerzen, Gingivaschellung und Volumenzunahme des Knochens
Stadium I: Schmerzloser freiliegender Knochen ohne Infektion
Stadium II: Schmerzen und Infektion
Stadium III:+ neurotischer Knochen bis zum Unterrand der Mandibula, S. maxillaris oder Jochbein o. pathologische Fraktur o. MAV o. extraorale Fistel
Riskiofaktoren
Stickstoffhaltige BP , z.B. Zoledronat
I.V. Gabe
bestehende Herde
Therapie
Stadium 0: Prothesenkontrolle, eventuell Antibiotika und Schmerzmittel, Kons
Stadium I: Antibakterielle Mundspüllösung, 1/4 Jährliche Kontrolle, Aufklärung, Indikationsprüfung der Anti-Resprotiven Therapie
Stadium II: Antibiotika, Mundsülung, Schmerztherapie, Oberflächliches Debridment
Stadium III: Antibiotika, Mundsülung, Schmerztherapie, Chirurgische Abtragung in Sinne einer Palliativen Schmerzkontrolle und Reduktion der Infektion
Prohylaxe
Klassische Zahnheilkunde: PZR, KONS, PARO, ENDO, Prothesen
RECALL
Eingriffe während und nach Therapie
RISKOFAKTOREN ausschalten + Therapie unter Antibiose 24h vor Therapie und 10 Tage nach Therapie
cave: Wundheilung