Antipsicóticos y Litio Flashcards
Pueden reducir los síntomas psicóticos en una amplia variedad de afecciones como: La esquizofrenia La depresión psicótica Las psicosis asociadas con la demencia Las psicosis inducidas por fármacos
Los Fármacos antipsicóticos
Es un subtipo se fármaco antipsicótico que produce una alta incidencia de efectos secundarios extrapiramidales
Neuroléptico
Fueron los primeros fármacos útiles para reducir los síntomas psicóticos en la esquizofrenia
La Reserpina y la Clorpromazina
Se denominó fármaco antipsicótico “atípico”.
Produce menos EPS a dosis antipsicóticas equivalentes en hombres y animales de laboratorio
La Clozapina
Es un tipo particular de psicosis caracterizada en esencia por un sensorio sin alteraciones, pero con un pensamiento marcado y perturbación perceptual.
Es el trastorno psicótico más común, presente en alrededor de 1% de la población y responsable de cerca de la mitad de las hospitalizaciones psiquiátricas a largo plazo.
La Esquizofrenia
Se considera un trastorno del neurodesarrollo
La Esquizofrenia
Es un factor clave en el mecanismo de acción de la clase principal de fármacos antipsicóticos de segunda generación (de los cuales la Clozapina es el prototipo)
El Bloqueo del receptor 5-HT2A
Conduce a la despolarización de las neuronas de las neuronas de Glutamato, pero también a la estabilización de los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA)
La estimulación de los receptores
5-HT2A en las neuronas postsinápticas.
Conduce a la inhibición de la liberación de la Dopamina cortical y límbica
La estimulación de los receptores
5-HT2C
Son agonistas inversos de
5-HT2C
Clozapina
Asenapina
Olanzapina
Principales dimensiones de la esquizofrenia
- Síntomas positivos (alucinaciones, delirios)
- Síntomas negativos (embotamiento emocional, retraimiento social, falta de motivación)
- El deterioro cognitivo y posiblemente la depresión
Muchos fármacos antipsicóticos bloquean fuertemente los receptores D2 postinapticos en el SNC, especialmente en el sistema mesolímbico y el estriatal frontal, esto incluye:
Agonistas de la Dopamina como:
El Aripiprazol
El Bexpiprazol
El Bifeprunox
¿Qué producen los fármacos que aumentan la actividad dopaminérgica, como la Levodopa, las Anfetaminas y las Bromocriptina y Apomorfina?
Agravan la psicosis esquizofrénica o producen psicosis de Novo en algunos pacientes
La densidad del receptor de Dopamina
Aumenta después de la muerte en los cerebros de los esquizofrénicos que no han sido tratados con fármacos antipsicóticos
Algunos, pero no todos los estudios post Mortem de sujetos esquizofrénicos:
Han reportado niveles elevados de la Dopamina y densidad de receptores D2 en el núcleo Accumbens, caudado y el putamen.
La disminución de la actividad dopaminérgica cortical o hipocámpica:
Subyace al deterioro cognitivo y a los síntomas negativos de la esquizofrenia
Los fármacos antipsicóticos atípicos comparten la propiedad de:
Un antagonismo débil con el receptor D2, y un bloqueo del receptor 5-HT2A más potente
Es el principal neurotransmisor excitatorio en el cerebro:
El Glutamato
Son inhibidores no competitivos del receptor NMDA que exacerban el deterioro cognitivo y la psicosis en pacientes con esquizofrenia:
La Fenciclidina (PCP) y la Ketamina
Fármaco que actúa como agonista del receptor de Glutamato metabotrópico 2/3 y que puede ser eficaz para la esquizofrenia
LY2140023
Que es lo que requiere el receptor de NMDA (canal de iones)
Requiere Glicina para la activación completa
Son fármacos que potencian las corrientes mediadas por los receptores de Glutamato de tipo AMPA.
Estos fármacos protegen las neuronas contra los daños neurotóxicos, en parte mediante la movilización de factores de crecimiento como el factor neurotrófico derivado del cerebro
Las Ampakinas
Derivados de la Fenotiazina:
Derivados Alifáticos (Clorpromazina)
Derivados de la Piperidina (Tioridazina)
— estos fármacos producen más sedación y aumento de peso
Son el tratamiento de elección para la esquizofrenia
Los medicamentos antipsicóticos de primera generación
Derivados de Tioxanteno
Tiotixeno
Son los Derivados de Butirofenona
Haloperidol
Es la droga antipsicótica de primera generación más ampliamente empleada, a pesar de su alto nivel de EPS
Haloperidol
Son fármacos antipsicóticos de primera generación
Pimozida
Molindona
Son fármacos antipsicóticos de Segunda generación:
Quetiapina Paliperidona Sertindole Asenapina Cariprazina Aripiprazol Risperidona Olanzapina Bexpiprazol Clozapina Ziprasidona Zotepina
— La Clozapina es el prototipo
QPSA
CARO
BC ZZ
Antipsicóticos glutamatérgicos:
- Bitopertina (un inhibitor del transportador de Glicina 1) mejoró de manera significativa los síntomas negativos de la esquizofrenia
- Sarcoserina (Inhibidor se Gly 1) mejora síntomas negativos y positivos
Fármaco que nunca debe interrumpirse abruptamente a menos que sea clínicamente necesario debido a efectos adversos como la Miocarditis o la Agranulocitosis
La Clozapina
Sistema dopaminérgico que se proyecta desde los cuerpos celulares en el regimentó ventral en haces separados de axones hasta el sistema límbico y la neocorteza.
El Mesolímbico-Mesocortical
Sistema dopaminérgico que está involucrado en la coordinación del movimiento voluntario y es responsable de la EPS
Vía Nigroestriatal
Sistema dopaminérgico que surge en los núcleos arqueados y las neuronas periventriculares, y libera dopamina en la circulación portal hipofisaria.
Sistema Tuberoinfundibular
Sistema dopaminérgico que consiste en neuronas en el núcleo motor del vago y puede estar involucrado en el comportamiento alimentario:
Vía Medular-Periventricular
Sistema dopaminérgico que forma conexiones desde la zona medial incierta hasta el hipotálamo y la Amígdala.
Regula la fase de motivación anticipatoria del comportamiento copulatorio en las ratas:
Vía Incertohipotalámica
Son antagonistas de los receptores de Dopamina
Clorpromazina
Haloperidol
Tiotixeno
Fármaco que no causa EPS porque es un agonista parcial del receptor D2. También aumenta la eficacia terapéutica a través de su antagonismo de 5-HT2A y posiblemente el agonismo parcial de 5-HT1A
Aripiprazol
Fármacos antipsicóticos típicos más antiguos que producen elevaciones de PROLACTINA
Risperidona y Paliperidona
Causan hipotensión ortostática y taquicardia. La presión arterial media, la resistencia periférica y el volumen sistólico disminuyen
Las Fenotiazinas de baja potencia
Con este fármaco se han registrado Electrocardiogramas anormales. Los cambios incluyen: prolongación el intervalo QT y configuraciones anormales del segmento ST y las ondas T.
Está asociado con Torsade des pointes
Fue retirado en 2005
Tioridazina
Fármacos que van acompañados de advertencia debido a la prolongación del intervalo QT o QTc (esto indica un mayor riesgo de arritmias peligrosas)
La ZIPRASIDONA y la QUETIAPINA
Con que se manejan las formas catatónicas de la esquizofrenia
Con Benzodiacepinas intravenosas
Antipsicóticos aprobados para el tratamiento de la depresión bipolar:
Quetiapina
Olanzapina
Fluoxetina
Fármacos antipsicóticos aprobados para el tratamiento coadyuvante de la Depresión unipolar:
Aripiprazol
Quetiapina
Brexpiprazol
Olanzapina
Cuáles son otras indicaciones para el uso de antipsicóticos
— Síndrome de Tourette
— Enfermedad de Alzheimer
Antipsicótico aprobado para el tratamiento de la psicosis en la enfermedad de párkinson:
Pimavanserin
Tienen beneficio de los síntomas negativos y la cognición, el riesgo disminuido de discinesia tardía y otras formas de EPS, y por menores aumentos en los niveles de prolactina.
Los medicamentos de segunda generación
Ante qué fármacos un pequeño porcentaje de pacientes desarrolla Diabetes Mellitus
— Clozapina
— Olanzapina
Es el medicamento de segunda generación que causa el menor aumento de peso
Ziprasidona
Es el único fármaco antipsicótico de segunda generación aprobado para reducir el riesgo de suicidio en pacientes con antecedentes de esquizofrenia:
La Clozapina
Fármaco que se limita a aquellos pacientes que no han respondido a dosis sustanciales de fármacos antipsicóticos convencionales.
La Agranulocitosis y las Convulsiones asociadas con este fármaco evitan su exploró extensivo :
La Clozapina
Es adecuado para la terapia de mantenimiento parenteral a largo plazo en pacientes que no pueden o no tomarán medicamentos orales
El Decanoato tanto de la Flufenazina como del Haloperidol
Reacciones extrapiramidales que ocurren temprano durante el tratamiento con agentes más antiguos
- Síndrome de Párkinson típico
- Acatisia (inquietud incontrolable)
- Reacciones distónicas agudas (retrocolis espástica o tortícolis)
Es el efecto no deseado más importante de los fármacos antipsicóticos
Discinesia tardía (es un síndrome tardío de movimientos coreoatetósicos anormales
Agentes atípicos con menor probabilidad de causar Discinesia tardía
— Quetiapina
— Clozapina
Complicación del tratamiento con la Clorpromazina:
Las Convulsiones
Complicaciones comunes de la terapia con la Clorpromazina o la Mesoridazina
- Hipotensión ortostática
- Problemas de eyaculación
¿Con que fármacos es muy común el aumento de peso?
Con la Clozapina y la Olanzapina
Fármaco que causa Agranulocitosis en un pequeño pero significativo número de pacientes y se vincula con Miocarditis
La Clozapina
Son una complicación común de la terapia con la Clorpromazina
Depósitos en las porciones anteriores del ojo (córnea y cristalino)
Es el único fármaco antipsicótico que causa depósitos retinianos ( los depósitos están asociados con el “oscurecimiento” de la visión)
La Tioridazina
Fármaco que en dosis superiores a 300 mg al día casi siempre se asocia con anormalidades menores de las ondas T que son fácilmente reversibles.
Las sobredosis con este medicamento se relacionan con Arritmias ventriculares mayores, por ej. Torsade des pointes, bloqueo de la conducción cardiaca y muerte súbita
La Tioridazina
Fármaco que conlleva mayor riesgo de prolongación QT
La ZIPRASIDONA
Los envenenamientos con agentes antipsicóticos rara vez son mortales, con la excepción de los ovacionados por:
La Mesoridazina y la Tioridazina
Sus efectos letales están relacionados con la inducción de Taquiarritmias ventriculares
Son los síntomas de envenenamiento por agentes antipsicóticos
La somnolencia pasa al coma
La excitabilidad neuromuscular puede pasar a convulsiones
Las pupilas son mióticas
La Hipotensión e Hipotermia son signos regulares
La fiebre puede estar presente
Grupo de fármacos estabilizadores del estado de ánimo que también son agentes anticonvulsivos:
— Carbamazepina
— Ácido valproico
Carece de efectos de bloqueo autonómicos y de efectos activadores o sedantes, aunque puede producir Náuseas y temblores:
El Ion Litio
Que puede prevenir el uso profiláctico del Litio?
La manía y la depresión
Son 2 efectos secundarios más comunes del Litio:
— Poliuria
— Hipotiroidismo
Sin efectos adversos asociados con el tratamiento del Litio:
— Temblor — Disminución de la función tiroidea — Polidipsia y Poliuria — Diabetes insípida — Edema — Síndrome de taquicardia-bradicardia (seno enfermo) — Erupciones acneiformes — Foliculitis — Leucocitosis
Cómo se manifiesta la toxicidad del Litio en los recién nacidos:
Con Letargo, Cianosis, Malabsorción y reflejo de Moro, y tal vez hepatomegalia
Es una alternativa razonable al litio cuando este no es óptimamente eficaz
La Carbamacepina (también se usa para tratar la manía aguda y también para la terapia profiláctica)
Fármaco aprobado para el tratamiento de mantenimiento para el trastorno bipolar
La Lamotrigina
