Antipsicóticos, anticonvulsivantes y neurodegenerativas Flashcards
¿Cuáles son las 3 teorías principales sobre las bases neuroquímicas de la psicosis?
1) Teoría dopaminérgica (hiperactividad receptores D2)
2) Teoría glutamatérgica (hipofunción receptores NMDA)
3) Teoría serotoninérgica (actividad alterada en receptores 5HT2A)
¿Qué sustancias pueden inducir síntomas psicóticos según la teoría dopaminérgica?
Levodopa, agonistas dopaminérgicos, cocaína, anfetamina, éxtasis y otras drogas que aumenten la dopamina.
¿Cuáles son los principales síntomas extrapiramidales de los antipsicóticos típicos?
Acatisia, akinesia, distonía, diskinesia tardía y síntomas parkinsonianos.
¿Qué es la diskinesia tardía y por qué es importante?
Es una RAM tipo D (delayed) que se produce años después por uso crónico, causada por sobreexpresión e hipersensibilización de receptores dopaminérgicos. Es irreversible y el RAM más importante de antipsicóticos de primera generación.
¿Cuál es la diferencia principal entre antipsicóticos típicos y atípicos respecto a síntomas extrapiramidales?
Los típicos inevitablemente producen síntomas extrapiramidales, mientras que los atípicos no los generan o los producen en menor medida.
¿Cuáles son los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia?
Positivos: alucinaciones, delirios, paranoia.
Negativos: retraimiento social, disminución del pensamiento
¿Qué ventaja tienen los antipsicóticos de segunda generación sobre los de primera en el tratamiento de la esquizofrenia?
Son efectivos tanto para síntomas positivos como negativos, mientras que los de primera generación solo son efectivos para síntomas positivos.
¿Por qué los antipsicóticos típicos causan hiperprolactinemia?
Porque la dopamina inhibe la liberación de prolactina, y al bloquear los receptores D2, se pierde esta inhibición.
¿Cuáles son los principales RAM autonómicos de los antipsicóticos de primera generación?
Anticolinérgicos (sequedad, estreñimiento), anti-α adrenérgicos (hipotensión), antihistamínicos (sedación, aumento de peso).
¿Por qué el haloperidol se reserva para episodios agudos?
Porque aunque no tiene RAM autonómicos, es un potente bloqueador dopaminérgico que causa más efectos diskinésicos.
¿Qué porcentaje de bloqueo D2 requieren los antipsicóticos típicos vs atípicos para ser efectivos?
Típicos: 80% de bloqueo D2
Atípicos: 50-60% de bloqueo D2 (compensado con bloqueo 5HT2)
¿Cuál es el principal RAM de la olanzapina?
Aumento de peso, hipotensión y sedación.
¿Por qué la quetiapina se receta a veces para dormir?
Por su potente efecto anti-H1 que causa mucha sedación.
¿Cuál es el mecanismo de acción diferencial del aripiprazol?
Es un agonista parcial del receptor D2, no un antagonista completo como los otros antipsicóticos.
¿Qué efecto tiene la dopamina en la vía mesolímbica?
La hiperactividad dopaminérgica en esta vía (del área tegmental ventral al núcleo accumbens) genera alucinaciones.
¿Por qué los antipsicóticos de primera generación no mejoran los síntomas negativos?
Porque solo bloquean D2 y no actúan sobre los receptores D1 en la corteza, que están relacionados con los síntomas negativos.
¿Cuál fue el primer antipsicótico atípico y en qué año apareció?
La clozapina, que apareció en 1955.
¿Qué ventaja tiene el aripiprazol sobre otros antipsicóticos atípicos?
Carece o tiene menor efecto sobre receptores autonómicos, reduciendo los RAM asociados.
¿Por qué los antipsicóticos más nuevos pueden ser efectivos con menor bloqueo D2?
Porque combinan un bloqueo D2 más moderado con bloqueo serotoninérgico (5HT2), permitiendo eficacia sin efectos extrapiramidales.
¿Qué característica especial tiene la cariprazina respecto a los receptores dopaminérgicos?
Tiene efecto agonista parcial D1 y D3, lo que podría llevar a la liberación de glutamato a nivel cortical y mejorar los síntomas negativos.
¿Cómo actúan los antipsicóticos de segunda generación en el córtex?
Aumentan la liberación dopaminérgica en el córtex (relacionado con agonismo D4), lo que podría explicar su eficacia en síntomas negativos.
¿Cuál es el principal RAM diferencial de olanzapina, quetiapina y clozapina?
El síndrome metabólico: aumento de peso, elevación de glicemia y triglicéridos, con alto riesgo cardiovascular.
¿Por qué la clozapina requiere monitorización con hemograma?
Por riesgo de agranulocitosis (1-2% de pacientes), requiriendo conteos sanguíneos semanales.
Liste las RAM graves específicas de la clozapina.
1) Agranulocitosis
2) Convulsiones (en dosis elevadas)
3) Síndrome metabólico
¿En qué caso específico se utiliza la clozapina a pesar de sus riesgos?
En psicosis ultrarresistente, donde se cree que podría mejorar la vía glutamatérgica.
¿Cuáles son las indicaciones psiquiátricas de los antipsicóticos?
1) Esquizofrenia aguda y crónica
2) Desórdenes esquizoafectivos
3) Depresión con características psicóticas
4) Agitación en Parkinson y Alzheimer
5) Manía en bipolaridad
6) Corea de Huntington
¿Por qué la domperidona tiene ventajas sobre la metoclopramida como antiemético?
Porque no atraviesa la barrera hematoencefálica, evitando efectos parkinsonianos.
¿Qué es una convulsión focal?
Es una convulsión que se produce en un lugar específico de la corteza, cuyos síntomas dependen de la zona afectada (motora, sensitiva, asociativa).
¿Cuál es la diferencia entre una convulsión generalizada primaria y secundaria?
La primaria suele ser por desórdenes genéticos y comienza de forma generalizada, mientras que la secundaria es una convulsión focal que se generaliza.
¿Por qué la carbamazepina está contraindicada en convulsiones generalizadas primarias?
Porque puede ser contraproducente; se usa principalmente para crisis focales y generalizadas secundarias.
¿Cuáles son los fármacos de elección para convulsiones generalizadas primarias?
Ácido valproico, levetiracetam y lamotrigina.
¿Cuáles son los 5 mecanismos principales de los anticonvulsivantes?
1) Inhibición de corrientes de Na+
2) Inhibición de corrientes de Ca++
3) Favorecimiento de transmisión GABA
4) Bloqueo de transmisión de glutamato
5) Otros mecanismos
Explique qué es la “inhibición por frecuencia/uso” en anticonvulsivantes que bloquean Na+.
Mientras más se usa el canal de Na+, más se inhibe por el fármaco, por lo que el efecto es mayor en el foco epiléptico donde hay mayor actividad.
¿Qué tipos de crisis pueden presentarse en síndromes como Dravet, West y Lennox-Gastaut?
Múltiples tipos incluyendo ausencia, atónica y mioclónica.
¿Cuál es la diferencia entre una crisis de ausencia y una crisis atónica?
En la ausencia hay pérdida de conciencia sin pérdida de tonicidad, mientras en la atónica hay pérdida de capacidad motora sin pérdida de conciencia.
¿Por qué se usa sulpirida en problemas de lactancia?
Porque al bloquear el receptor D2 aumenta la liberación de prolactina.
Compare los efectos metabólicos entre antipsicóticos típicos y atípicos.
Antipsicóticos Típicos (Primera Generación)
No se registran muchos efectos metabólicos, son menos frecuentes que en atípicos. Pueden contribuir a alteraciones metabólicas, especialmente en el contexto de la polifarmacia o en combinación con otros factores de riesgo.
Se asocia con un mayor riesgo de hipertensión, aunque no se encontraron asociaciones significativas con diabetes o hiperlipidemia.
Se mencionan principalmente otros efectos adversos como:
- Síntomas extrapiramidales
- Efectos anticolinérgicos
- Efectos antihistamínicos (incluyendo aumento de peso)
- Efectos anti-α adrenérgicos
Antipsicóticos Atípicos (Segunda Generación)
Efectos metabólicos significativos, especialmente con olanzapina y clozapina por aumento de apetito y por inducir resistencia a la insulina:
Aumento de peso
Hiperglicemia
Hipertrigliceridemia
Síndrome metabólico
Hay excepciones como el aripiprazol, que tiene mínimos efectos metabólicos.
¿Cuáles son las otras RAM graves de los antipsicóticos además de las metabólicas?
Hipotensión ortostática con taquicardia refleja, hipertermia maligna, aumento del QTc, convulsiones y agranulocitosis.
¿Por qué las convulsiones focales pueden tener diferentes manifestaciones?
Porque los síntomas dependen de la zona cortical afectada: motora (movimientos), sensitiva (sensaciones) o asociativa (pensamientos desorganizados).
¿Cuál es la ventaja selectiva de los inhibidores del canal de Na+ sobre los barbitúricos?
Inhiben selectivamente el foco epiléptico sin afectar las facultades cerebrales generales del paciente, debido a su mayor efecto cuando la neurona se usa con más frecuencia.
¿Cuáles son los 3 problemas fundamentales de la Fenitoína?
1) Metabolismo de orden cero.
2) Induce el metabolismo de otros fármacos.
3) Muchos RAM (efectos adversos).
¿Por qué es problemático el metabolismo de orden cero de la Fenitoína?
Porque al duplicar la dosis, la concentración plasmática aumenta de forma desproporcionada, haciendo complejo el cálculo de las dosis.
¿Cuáles son los principales usos de la Carbamazepina?
- Convulsiones focales y secundarias generalizadas
- Neuralgias
- Estabilizador del estado de ánimo en bipolaridad
- Fibromialgia
- Profilaxis de migraña
¿Qué ventaja tiene la Carbamazepina sobre la Fenitoína?
Tiene metabolismo de primer orden, lo que significa que al duplicar la dosis se duplica la concentración plasmática de forma predecible.
¿Qué diferencia a la Lamotrigina de otros inhibidores del canal de sodio?
Tiene un espectro más amplio, siendo útil no solo en convulsiones focales sino también en generalizadas y ausencias, además de crisis maniacas en bipolaridad.
¿Qué son las crisis de ausencia?
Son episodios breves (segundos) de inconsciencia, frecuentes en niños, donde quedan detenidos y luego retoman la actividad, pueden ocurrir 20-30 veces al día sin que el paciente sea consciente de ello.
¿Por qué la Carbamazepina puede empeorar las crisis de ausencia?
Porque al bloquear canales de Na+ puede aumentar el GABA, que genera hiperpolarización y activa los canales de Ca2+ tipo T, relacionados con las crisis de ausencia.
