Antipsicóticos Flashcards
Que característica farmacocinética es fundamental en los fármacos que actúan en el SNC?
Liposolubilidad.
El SNC tiene uniones estrechas y el paso de fármacos hacia los compartimientos en donde actúan es por medio TRANSCELULAR y por lo tanto dependen de su liposolubilidad.
Cuales son las vías dopaminérgicas?
(son 4)
1) Nigroestriatal
- transtornos motores (Parkinson)
2) Mesocortical
- síntomas negativos de Esquizofrenia
3) Mesolímbica
- síntomas positivos de Esquizofrenia
4) Tubero-infundibular
- hiperprolactinemia
Mecanismo de acción de los antipsicóticos?
Bloquean receptores D2 de dopamina.
EAs en todas las vías dopaminérgicas.
Clasificación de los antipsicóticos?
(HCTP/CROQZ)
A) Típicos (HCTP)
*BLOQUEO D2: EA EXTRAPIRAMIDALISMO
-Haloperidol
-Clorpromacina
-Tioridacina
-Perfenacina
B) Atípicos (CROQZ)
*BLOQUEO 5HT: < EXTRAPIRAMIDALISMO
-Clozapina
-Risperidona
-Olanzapina
-Quetiapina
-Ziprasidona
Cuál es el principal MA de los antipsicóticos atípicos?
Bloqueo de receptores de serotonina.
CROZ
-Clozapina
-Risperidona
-Olanzapina
-Ziprasidona
*La QUETIAPINA es atípica pero su principal MA es el bloqueo de los receptores a1.
Principal MA de los antipsicóticos típicos?
Bloqueo del receptor D2 de dopamina.
HCTP
-Haloperidol
-Clorpromacina
-Tioridacina
-Perfenacina
Entre los antipsicóticos atípicos (CROQZ) cuál es el que MENOS bloquea receptores de serotonina?
Quetiapina.
También es el que menos bloquea receptores D2 de dopamina.
SU PRINCIPAL FUNCIÓN ES BLOQUEO DE RECEPTORES a1. También bloquea H1.
Antipsicótico que además de bloquear receptores D2 de dopamina también bloquea los receptores D4
Clozapina, un antipsicótico atípico.
Cuál es el antipsicótico típico que mejor bloquea receptores H1?
Tioridacina.
Es el atípico que más bloquea receptores.
Cuales son los antipsicóticos que mejor bloquean los receptores de AcH?
Clozapina y olanzapina (atípicos)
Mecanismo de acción del aripriprazol?
AGONISTA parcial D2
Mecanismo de acción de la pimavanserina?
AGONISTA INVERSO 5HT2
Cuáles son los antipsicóticos que NO son antagonistas de receptores?
A) Aripriprazol: agonista parcial D2
B) Pimavanserina: agonista inverso 5HT2
-inactiva al receptor
*En presencia de un agonista completo se comportan como antagonistas.
Antipsicótico con bloqueo casi exclusivo de receptores D2?
Haloperidol.
Poco bloqueo sobre receptores 5HT2 y a1.
Ningún bloqueo sobre AcH y H1.
Antipsicóticos sin acción sobre AcH y H1?
(HRZ)
Haloperidol (Típico)
Risperidona (Atípico)
Ziprazidona (Atípico)
*Quetiapina NO actúa sobre Ach pero si sobre H1
Además de la adm oral, cuales antipsicóticos se pueden administrar por vía IM?
(HORZA)
Haloperidol
Olanzapina
Risperidona
Ziprasidona
Aripriprazol
Cuales antipsicóticos tienen su metabolismo EXCLUSIVO por CYP2D6?
(CTR)
Clorpromacina
Tioridacina
Risperidona
*Clorpromacina y tioridacina tambipen inhiben CYP2D6
Antipsicóticos metabolizados por CYP3A4 y CYP2D6?
(HA)
Haloperidol
Aripriprazol
Antipsicóticos metabolizados exclusivamente por CYP3A4?
(QP)
Quetiapina
Pimavanserina
Antipsicótico que tiene oxidación (NO CYP) como metabolismo?
(Z)
Ziprasidona
Tb por CYP3A4
Antipsicótico con metabolismo por UGT?
(O)
Olanzapina.
Tb CYP1A2 y CYP2D6
Metabolismo de la olanzapina?
CYP1A2 y CYP3A4
Acordar el efecto del tabaco sobre CYP1A2!!!
Tabaco induce CYP1A2. Un paciente que fuma cuando es internado y deja de fumar tiene el CYP1A2 no inducido. Si toma Clozapina al no tener este CYP inducido se aumenta sus niveles plasmáticos y mayor toxicidad.
Antipsicóticos que son metabolizados por CYP1A2?
(OJO TABACO!)
Clozapina y olanzapina.
Clozapina tb CYP3A4
Olanzapina tb UGT y CYP2D6
EAs por bloqueo D2?
!) Síntomas extrapiramidales
-parkinsonismo
2) Hiperprolactinemia
-la dopamina es inhibidor de la prolactina!
EAs por bloqueo 5HT2?
Aumento de peso, aumento de apetito.
LOS ANTIPSICÓTICOS QUE MENOS AUMENTAN PESO SON EL HALOPERIDOL Y LA QUETIAPINA.
EAs por bloqueo a1?
(HAI)
Hipotensióm
Arritmias
Impotencia
LA QUETIAPINA DA CASI EXCLUSIVAMENTE ESTOS SÍNTOMAS.
EL HALOPERIDOL ES EL QUE MENOS DA ESTOS SÍNTOMAS
EAs por bloqueo H1?
Sedación
Aumento de peso
Haloperidol, Risperidona y Ziprasidona son los que MENOS dan sedación.
EAs por bloqueo AcH?
Síndroke colinérgico
-Boca seca (xerostomía)
-Visión borrosa
-Hipotensión
-Arritmias
-Retención urinária
-Ataxia
Clozapina y Olanzapina son los que MÁS dan estos síntomas!!!
Clorpromacina y Tioridacina también.
Síntomas extrapiramidales agudos?
(DAPSnm)
*principalmente antipsicóticos típicos
Distonía
Acatisia
Parkinsonismo
Sme neuroléptico maligno
Síntomas extrapiramidales crónicos?
(DTpo)
Disquinesias
Temblor perioral (Sme conejo)
Un paciente esquizofrénico llega a la guardia con hipertermia, estupor, catatonia y rigidez. Cuál es la explicación y la conducta?
El paciente tiene un síndrome neuroléptico maligno. En este caso por un EA del bloqueo D2 causado por los antipsicóticos.
La conducta es suspender la droga y administrar BROMOCROPTINA (agonista dopaminérgico ergotínico) y Dantroleno.
Tratamiento para los EAs extrapiramidales?
Antiparkinsonianos, excepto Sme neuroléptico maligno y disquinesia (sin tto)
Un antihistamínico se puede usar como tto frente a que EA extrapiramidal?
Distonía aguda.
Tb antiparkinsonianos.
Un betabloqueador se puede usar como tto frente a que EA extrapiramidal?
Acatisia (inquietud)
Tb BZD y antiparkinsonianos.
Antipsicóticos que mas da efectos anticolinérgicos?
Clozapina.
Antipsicótico atípico con mayor riesgo de síntomas extrapiramidales y hiperprolactinemia (como los típicos)?
Risperidona.
Antipsicótico típico que más se parece con atípicos por sus efectos adversos?
Clorpromacina, efectos anticolinérgicos e hipotensión.
Antipsicóticos que más dan DM tipo 2?
(CO)
Clozapina y olanzapina.
Antipsicóticos que más aumentan peso?
(CO)
Clozapina y olanzapina.
Cuales son los antipsicóticos que prolongan QT?
(HTZ)
Haloperidol
Tioridacina
Ziprasidona
*Principalmente en su formulación parenteral
La retinopatía retropigmentaria es un EA de que antipsicótico?
Tioridacina.
Que fármaco antipsicótico puede dar ictericia?
Clorpromacina.
Aumenta transaminasas, bilirrubina y fofatasa alcalina
Efectos adversos específicos de la clozapina?
(AMCSI)
Agranulocitosis
Miocarditis
Convulsiones (Dosis dep)
Sialorrea
Ileo
La agranulocitosis es un EA esperado en que antipsicotico?
Clozapina.
La sialorrea es un EA esperado de que antipsicótico?
Clozapina.
Cual antipsicótico requiere monitoreo?
Clozapina, por sus efectos adversos hematológicos (depleción medular).
Cual es la conducta en un paciente con recuento de leucocitos entre 3000-3500 y neutrófilos entre 1500-2000?
Como se trata de una toxicidad leve NO SE SUSPENDE ELTTO con clozapina.
Se hace hemograma cada 48/72 hs.
Cuál es la frecuencia con que se monitorea la cloizapina?
Semanalmente en el principio. La frecuencia aumenta conforme aumenta la toxicidad. Cuando los glóbulos blancos estan por debajo de 3000 ya si monitorea DIARIAMENTE.
Cuando se debe suspender la clozapina?
Cuando los globulos blancos estan por debajo de 3000 y neutrófilos por debajo de 1500.
Se suspende la clozapina y se hace hemograma diariamente.
Porque un paciente que desarrolla depleción medular por clozapina no debe volver a tomarla nunca más?
Por que este efecto adverso es mediado por la inmunidad. No es dosis dependiente.
Como se define la agranulocitosis (EA de la clozapina)?
Recuento de neutrófilos menor a 500/ml.
Conductas:
-Suspender tto
-Hemograma diario
-Seguimiento por hematología
-Filgastrin (estimulador de colonia)
EA menos entendido (black box worning) de los antipsicóticos?
Mayor riesgo de eventos cardiovasculares y aumento de la mortalidad por todas las causas en ancianos con psicosis relacionados a demencia.
-CV, muerte súbita
-Neumonia
