Antimicrobiens Flashcards
Qu’est ce qu’un antibiotique
substance produite par des organismes vivants qui, à faible concentrations, sont capables d’inhiber la croissance d’autres organismes
quel sont les points dans l’argumentaire du choix d’antibiotique
1- clinique (animal et type d’infection)
2- pharmacologique et toxicologique
3- épidémiologique
4- bactériologique (résistance et importance en med humaine)
comment peut-on utiliser un antibiotique (4)
- promoteur de croissance
- prévention (prophylaxie)
- traitement (thérapie)
- mélange de prévention et de traitement (métaphylaxie)
pourquoi utiliser les antibio comme promoteur de croissance
favoriser le gain de poids et la croissance
comment on utilise les antibio comme promoteur de croissance
dose faible, administration a long terme à des groupes non-malades (intensive et non thérapeutique)
estce quon fait encore ça utiliser des antibio comme promoteur de croissance
non, pu depuis 2017
comment on utilise les antibio en prophylaxie (prévention)
dose sous-thérapeutique, à des animaux non-malades mais vulnérables (ex: transports, mise en lot ou sevrage)
comment on utilise les antibio en thérapie (traitement)
dose forte, de courte durée, à des individus malades
Qu’est ce que la méthaphylaxie
Mélange de prophylaxie et thérapie
classification des antibio (7 points)
spectre : étroit, moyen large
type d’action: bacterio statique, bactéricide
points d’attaque (cible)
structure chimique (famille)
dose-dépendant ou temps-dépendant
combinaison efficace (synergie)
importance en med humaine
Antibiotiques à spectre étroit (2)?
Pénicilline G: bactérie à Gram +
Polymyxine B: bactérie à Gram -
Antibiotiques à spectre moyen (3)?
Aminopénicilline: bactéries à Gram+ (action limitée sur Gram-)
Céphalosporines: bactéries aérobies (G+ et G-) et bactéries anaérobies (surtout G+)
Macrolide: bactéries Gram+, mycoplasmes et certains Gram-
Antibiotiques à large spectre (3)?
Tétracycline, phénicoles, fluoroquinolones:
- bactéries G+ et G- aérobies
-anaérobies strictes (sauf fluoroquinolones)
- mycoplasmes, rickettsies et chlamydies
Qu’est ce qu’un antibio bactériostatique?
Arrêt de la croissance
Nommez des antibio bactériostatiques (5)
Tétracyclines
Phénicoles
Macrolides- Lincosamides
Sulfamides (et triméthoprime)
(+ novobiocine)
Vrai ou Faux? De hautes concentration de la plupart des agents bactériostatiques peuvent également avoir un effet bactéricide
Vrai
Qu’est ce qu’un antibio bactéricide?
Tue les bactéries
Comment combine-t-on les antibio?
Bactéricide avec bactéricide ou bactériostatique avec bactériostatique
Ne pas combiner bactéricide avec bactériostatique
Nommez des antibio bactéricides (5)
Beta-lactamines
Aminoglycosides
Fluoroquinolones
Polymyxines (aka peptiolides cycliques)
Bacitracine
( + rifamycine, + nitromidazole)
Vrai ou Faux? En général, en diminuant leur dose, les antibiotiques bactéricides peuvent avoir un effet bactériostatique
Vrai
Quelles sont les cibles possibles? (5)
-Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne (peptidoglycan)
- dommage à la membrane cellulaire
- inhibition des fonctions de l’acide nucléique
- inhibition du métabolisme intermédiaire de l’acide nucléique (voie métabolique synthèse d’acide folique)
- Inhibition de la synthèse protéique par interférence au niveau des ribosomes
Quels antibiotiques sont associés à l’inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne ?
bêta-lactamines et bacitracine
Quels antibio sont associés aux dommages à la membrane cellulaire?
Polymyxines
Quels antibiotiques sont associés à l’inhibition des fonctions de l’acide nucléique?
Quinolones, rifamycines, nitrofuranes
Quels antibiotiques sont associés à l’inhibition du métabolisme intermédiaire de l’acide nucléique?
Sulfamides et triméthoprime
Quels antibiotiques sont associés à l’inhibition de la synthèse protéique par interférence au niveau des ribosomes?
Aminoglycosides, lincosamides, macrolides, streptogramines, pleuromutilines, tétracyclines et phénicoles
Nommez les familles les + importantes d’antibio en med vet (7)
- bêta-lactamines
- fluoroquinolones
- macrolides
- lincosamides
- phénicoles
- aminoglycosides
- sulfamides
- triméthoprime
Qu’est ce qu’un antibio temps-dépendant?
- % de temps en haut de la CMI
- pour améliorer efficacité -> on augmente la fréquence (donne la dose plus souvent)
Nommez des antibios temps-dépendants (3)
bêta-lactamines, clindamycine (dans les lincosamindes), macrolides
Qu’est ce qu’un antibio concentration-dépendant?
- efficacité maximale -> concentration peak serum de 4-8 fois la CMI
- pour augmenter efficacité -> la dose double ou triple mais la fréquence reste la même (donner une dose plus forte)
Nommez des antibios concentration-dépendants (2)
Aminoglycosides et fluoroquinolones
Vrai ou Faux?
Dans la plupart des infections bactériennes, 2 antibiotiques sont nécessaires
Faux, monothérapie bien choisie suffit pour la majorité
Nommez les principales raisons justifiant l’utilisation d’une combinaison d’antibiotiques (3)
- élargir le spectre
- prévenir l’émergence de résistances
- obtenir un effet synergique, permettant une bactéricidie plus rapide ou plus importante
Quels sont les effets possibles lorsque l’on combine 2 antibio ? Lequel est recherché?
- effet additif
- effet synergique = recherché
- effet antagoniste
Qu’est ce qu’un effet additif?
L’effet total est égal à la somme des effets des 2 antibiotiques utilisés séparément (1+1=2)
Qu’est ce qu’un effet synergique?
L’effet total est supérieur à la somme des effets des 2 antibiotiques utilisés séparément (1+1>2)
Qu’est ce qu’un effet antagoniste? + exemple de combinaison avec antagonisme
L’effet total est inférieur à la somme des effets des 2 antibiotiques utilisés séparément (1+1<2)
ex:
combinaison bactériostatique avec bactéricide
Quels mécanismes se traduisent par de la synergie? Quels antibios impliqués?
- Inhibition séquentielle de la voie métabolique commune (triméthoprime-sulfaméthoxazole)
- Inhibition ou diminution production B-lactamases (acide clavulanique et B-lactamines)
- Augmentation de la perméabilité de la paroi cellulaire (B-lactamines-aminoglycosides et B-lactamines-fluoroquinolones)
Quelles sont les catégories en importance en médecine humaine?
1: Très haute importance (pas ou peu de médicaments de remplacement en cas d’une émergence de résistance)
2: Haute importance
3: Importance moyenne
4: Faible importance
Nommez les antibiotiques de la catégorie 1 (5)
- céphalosporines de 3e et 4e génération
- fluoroquinolones
- nitroimidazoles (metronidazole)
- pénicillines résistantes aux B-lactamases (amoxcilline + a. clavulanique)
- polymyxines
Nommez les antibio de la catégorie 2 (8)
- aminoglycosides (sauf agents topiques)
- céphalosporines de 1ère et 2e générations
- lincosamides
- macrolides
- pénicillines
- quinolones (sauf fluoroquinolones)
- streptogramines
- triméthoprime/sulfaméthoxazole
Nommez les antibio de la catégorie 3 (7)
- aminoglycosides (agents topiques)
- bacitracines
- nitrofuranes
- phénicols
- sulfamides
- tétracylcines
- triméthoprime
Nommez l’antibio de la catégorie 4
Ionophores
Quels sont les 2 types d’antibiorésistance?
Naturelle ou Acquise
Qu’est ce que la résistance naturelle (ou intrinsèque)? Donnez un exemple
Résistance connue dès la découverte de l’antibiotique. Elle est en général caractéristique d’un groupe bactérien ou parfois d’une espèce
ex: Mycoplasmes résistants aux pénicillines puisqu’ils n’ont pas de paroi
Quelles sont les 2 bactéries qui sont très résistantes naturellement?
Enterococcus spp. et Pseudomonas aeruginosa
Qu’est ce qu’une antibiorésistance acquise?
Une bactérie qui, au départ, était considérée sensible à un antibio, est devenue résistante à un certain moment dans le temps
Quelles sont les origines possibles de la résistance acquise (3)?
- mutation de gènes
- acquisition de gènes de résistance exogène
- mutation des gènes nouvellement acquis
Qu’est ce que la résistance acquise chromosomique (endogène)?
Mutation: modification de la cible d’un antibio
Qu’est ce que la résistance acquise transférable (TGH, résistance exogène)?
Par les plasmides, transposons et intégrons
Qu’est ce q’un plasmide?
élément génétique extra-chromosomique transférable
Quelles bactéries ont tendance à se transférer des plasmides?
Gram- et staph
Que sont les transposons?
petites entités génétiques mobiles (gènes sauteurs) capables de capter des gènes de résistance
Ils sont intégrés à des plasmides ou chromosomes
Que sont les intégrons?
Très petits système génétiques permettant d’attacher un à la suite de l’autres des gènes de résistance, sous forme de cassette
- S’intègrent aux chromosomes, plasmides et transposons
- favorisent le développement de la multirésistance
Comment se fait la propagation rapide?
Conjugaison (transfert de plasmide)
Transduction (bactériophage)
Transformation (paroi perméable)
Qu’est ce que la résistance croisée? Donnez des exemples d’antibio
= résistance à un antibiotique est associé à un autre antibiotique et souvent due à un seul mécanisme biochimique
- à l’intérieur d’une même famille et pour tous les membres (tétracyclines, sulfas, fluoroquinolones)
- à l’intérieur d’une même famille mais limité à certains membres (aminoglycosides)
Qu’est ce que la résistance multiple?
= Co-existence de gènes ou de mutations dans la même souche conférant une résistance à différentes familles (minimum 3 familles)
Nommez des exemples de bactéries multirésistantes (3)
- Enterococcus spp
- Pseudomonas aeruginosa
- Staphylococcus aureus, pseudintermedius ou hyicus résistant à la méthicilline
Quelles sont les conséquences de la multirésistance?
- sélection empirique d’un antibio difficile
- culture et antibiogramme nécessaires
- transmission possible plus inquiétante
Quels sont les mécanismes d’antibiorésistance? (6)
- perte d’affinité de la cible pour l’antibiotique
- protection de la cible
- production accrue de la cible
- acquisition et production d’une nouvelle cible avec moins d’affinité
- production d’enzymes inactivant l’antibiotique
- pompe à efflux
Quels antibiotiques sont affectés par la perte d’affinité de la cible pour l’antibiotique?
fluoroquinolones, macrolides, lincosamides et streptogramines B
Quels antibiotiques sont affectés par la production d’enzymes inactivant l’antibiotique? Quels sont les mécanismes?
- bêta-lactamases hydrolysent l’anneau bêta-lactame des beta-lactamines
- aminoglycosides modifying enzymes -> modifient la structure chimique des aminoglycosides -> incapacité de se lier au ribosome
Quels antibiotiques sont affectés par la protection de la cible?
fluoroquinolones et tétracyclines
Quels antibiotiques sont affectés par l’acquisition et production d’une nouvelle cible avec moins d’affinité?
Bêta-lactamines
Quels antibiotiques sont affectés par la production accrue de la cible?
Bêta-lactamines
Quels antibiotiques sont affectés par la pompe à efflux?
tétracyclines, phénicoles et bacitracine
Quels sont les facteurs influençant l’action des antimicrobiens (4)?
-phase de croissance de la bactérie (exponentielle vs stationnaire)
- milieu ambiant (pH, facteurs nutritifs, pouvoir de diffusion)
- concentration de l’antimicrobien (dose/effet; développement de résistance)
- nombre cellules (concentration d’inhibiteurs produits par les bactéries, probabilité plus élevée de résistance)
Quelles sont les 3 catégories de B-lactamines?
Pénicillines, céphalosporines, inhibiteurs de B-lactamases
Nommez les membres des pénicillines
Pénicillines naturelles: pénicilline G
Pénicillines semi-synthétiques: cloxacilline
Spectre élargi, non résistantes aux pénicillinases (aminopénicillines): ampicilline, amoxicilline
Nommez les membres des céphalosporines
1ère génération: céphalexine
2e génération: céfoxitine
3e génération: ceftiofur, céfovexine, cefpodoxime
4e génération
5e génération
Nommez les membres des inhibiteurs de bêta-lactamases
acide clavulanique et sulbactame
Quel est le spectre d’action de la pénicilline G?
Étroit: Gram + et Pasteurellaceae
Quel est le spectre d’action de la cloxacilline et apparentées?
Semblable à la pénicilline G, essentiellement utilisé pour les staphylocoques résistants à la pénicilline G
Quel est le spectre d’action des aminopénicillines (ampicilline, amoxicilline)? (4)
- spectre élargi (moyen) moins actif sur les bactéries à Gram + que la pénicilline G
- sensibles aux bêta-lactamases plasmidiques des staphylocoques
- résistantes aux bêta-lactamases chromosomiques sécrétées par les bactéries à Gram -
- efficace contre certaines anaérobes (surtout avec acide clavulanique)
donc en gros Gram -, Gram + et certains anaérobes (avec a.clavulanique)
Quel est le spectre d’action des céphalosporines de 1ère génération (céphalexine)? (2)
- similaire aux aminopénicillines
- résistance aux pénicillinases des staphylocoques
- (Gram +)
Quel est le spectre d’action des céphalosporines de 2e génération (céfoxitine)? (2)
- spectre plus élargi que celles de première génération, meilleure résistante aux B-lactamases
- efficace contre certaines anaérobes
Quel est le spectre d’action des céphalosporines de 3e génération (ceftiofur, cefovexime, cefpodoxime)? (2)
- activité plus réduite pour Gram+ que les autres céphalosporines, augmentée pour Gram-
- efficace contre certaines anaérobes
Complétez: le spectre d’activité des céphalosporines s’étend vers les bactéries à Gram - telles que ___________
Klebsiella, Enterobacter, Proteus et Hemophilus
Quelle est la règle générale pour le spectre d’action des céphalosporines?
Plus on augmente de génération, plus l’efficacité augmente pour les bactéries Gram -
1ère génération très efficace contre Gram +
Qu’est ce qu’un inhibiteur de B-lactamases?
- Pas ou peu d’activité antibactérienne
- Inhibiteur irréversible des B-lactamases
Quelle est la combinaison de choix avec inhibiteur de B-lactamases?
Acide Clavulanique-Amoxicilline
Quel est le mécanisme d’action des B-lactamines? Et bactéricide ou bactériostatique?
Bactéricide
Inhibition de la synthèse du peptidoglycan de la paroi bactérienne chez des bactéries en phase de multiplication
Comment les B-lactamines empêchent-ils la synthèse de la paroi bactérienne?
B-lactamines se lient aux enzymes PBP
PBP: enzymes localisées dans la membrane cytoplasmique impliquées dans la synthèse du peptidoglycan de la paroi bactérienne
Quels sont les 2 types de résistance acquise aux B-lactamines?
-d’origine chromosomique
-d’origine plasmidique
Expliquez la résistance acquise chromosomique. Chez quelles bactéries est-elle importante?
Résistance chromosomique en émergence
Important pour S.aureus et S.pseudintermedius : acquisition d’un nouvel élément génétique (mecA) -> affinité diminuée des PBP pour les B-lactamines car substitution de la PBP cible par PBP2a (b-lactamine ne peut pas se lier au PBP2a)
Qu’est ce que MecA?
Le nouveau gène qui code pour la PBP2a
Expliquez la résistance acquise plasmidique. Chez quelles bactéries est-elle importante?
** TRÈS fréquente
Production de B-lactamases: enzymes capables de dégrader les bêta-lactamines
- Certains staphylocoques mais surtout Gram - (entérobactéries)
Comment protège-t-on les bêta-lactamines des bêta-lactamases?
On combine les bêta-lactamines avec des inhibiteurs de bêta-lactamases (ex: amoxicilline-acide clavulanique)
Exemples d’utilisation des B-lactamines chez les PA **examen
- Infection urinaire (amoxicilline)
- Pyodermite (C1G: céphalexin, C3G: céfovexin, cefpodoxime)
Exemples d’utilisation des B-lactamines chez les bovins **examen
- mammite (amoxicilline, cloxacilline, pénicilline, C1G: céphapirine, C3G: ceftiofur)
Exemples d’utilisation des B-lactamines chez les équins **examen
- Gourme ou autre problème respiratoire à Streptococcus (Pénicilline G)
- Lymphangite ulcérative (Pénicilline G)
Quelles sont les grandes catégories de quinolones?
1ère génération
2e génération (fluoroquinolones)
3e génération (fluoroquinolones)
4e génération
Quelle catégorie de quinolone est très importante en médecine vétérinaire? Quels sont ses membres? (5)
3e génération (fluoroquinolones):
- Enrofloxacine
- Marbofloxacine
- Orbifloxacine
- Difloxacine
- Pradofloxacine
Quel est le spectre d’action des quinolones de 1ère génération?
Étroit: entérobactéries
Quel est le spectre d’action des quinolones de 2e et 3e génération?
Spectre large: bactéries Gram+ et Gram-
- peu ou pas actives pour bactéries anaérobies (sauf pradofloxacine) et les streptocoques
Quel est le mécanisme d’action des quinolones? Bactéricides ou bactériostatique?
Bactéricide
Inhibition de la réplication de l’ADN bactérien (cible ADN gyrase) en bloquant le mécanisme d’enroulement
Quels sont les mécanismes de résistance aux quinolones?
Chromosomique et Plasmidique
Expliquez la résistance chromosomique (2)
-Mutations ADN gyrase (ou topoisomérase 4)
-Pompe à efflux
Expliquez la résistance plasmidique (2)
- protéines qui protègent l’ADN des fluoroquinolones (cible n’est pas atteinte)
- modification enzymatique (antibiotique modifié ne fixe plus la cible)
Exemples d’utilisation des quinolones chez les PA
-pyélonéphrite, métrite (enrofloxacine)
-pyodermite profonde ou otite interne récidivante à bâtonnet gram - (enrofloxacine, marbofloxacine, pradofloxacine)
Exemples d’utilisation des quinolones chez les Bovins
- infections respiratoire grave: pneumonies et fièvre des transports (enrofloxacine ou marbofloxacine)
Exemples d’utilisation des quinolones chez les équins
-pleuropneumonie grave, endocardite (enrofloxacine)
Vrai ou Faux?
Les quinolones devraient être utilisés en premier recours
Faux, antibiotique qui devrait être considéré comme en dernière ligne en med vet. Son choix devrait se baser sur la culture et l’antibiogramme et/ou sur la gravité et l’aspect de récidive
Nommez les membres importants des tétracyclines (2)
Oxytétracycline et Doxycycline
(+ tetracycline, chlortetracycline)
Quel est le spectre d’action des tétracyclines?
Large: Gram+, Gram-, rickettsies, chlamydies, spirochètes, mycoplasmes
Quel est le mécanisme d’action des tétracyclines? Bactéricide ou bactériostatique?
Bactériostatique
Inhibition de la synthèse protéique en se liant à la sous-unité ribosomale 30S
Quel type de résistance acquise est importante pour les tétracyclines?
Plasmidique, très fréquente
Expliquez la résistance plasmidique
Production de la protéine TET -> protège les ribosomes et augmentation de la pompe à efflux
Comment décriveriez vous la résistance croisée aux tétracycline?
Totale (elle se manifeste vis-à-vis toutes les tétracyclines)
Exemples d’utilisation des tétracyclines chez les PA
-Rhinite bactérienne à Bordetella / toux de chenil (doxycycline)
Exemples d’utilisation des tétracyclines chez les bovins
-pneumonies et fièvres des transports (oxytétracycline)
-kératoconjonctitvite (mycoplasma bovis) (pinkeye)
Exemples d’utilisation des tétracyclines chez les équins
- pneumonie à mycoplasma (oxytétracycline)
- Potomac horse fever (neorickettsia risticii)
Nommez les membres importants des macrolides (4)
Érythromycine, tylosine, azithromycine et tilmicosine
Nommez les membres importants des lincosamides (3)
Lincomycine, Clindamycine et Pirlimycine
Nommez le membre important des pleuromutilines
Tiamuline
Quel est le spectre d’action des macrolides-lincosamides-pleuromutilines?
Étroit/moyen: selon l’antibiotique
- Bactéries Gram+ et mycoplasmes anaérobies
- certains Gram-
Quel est le mécanisme d’action des macrolides-lincosamides-pleuromutilines? Bactéricide ou bactériostatique?
Bactériostatique
Entrée passive dans la bactérie
Inhibition de la synthèse protéique en liant la sous-unité 50S des ribosomes
Quel type de résistance bactérienne est très importante pour les macrolides-lincosamides-pleuromutilines?
Résistance plasmidique (très fréquente)
Expliquez la résistance plasmidique pour les macrolides-lincosamides-pleuromutilines (2)
- Il y a perte d’affinité du ribosome pour l’antibiotique -> modification du site de fixation sur l’ARN ribosomal dû à une altération enzymatique par des méthylases -> provoque une déméthylation de l’ARN ribosomal 23S (gène: erm)
- Expression de pompes à efflux
Comment qualiferiez vous la résistance croisée des macrolides?
La résistance d’origine plasmidique n’est pas complètement croisée
Exemples d’utilisation des macrolides-lincosamides-pleuromutilines chez les PA
Pyodermite superficielle (clindamycine)
Exemples d’utilisation des macrolides-lincosamides-pleuromutilines chez les bovins
Mammite à Gram+ (pirlimycine)
Exemples d’utilisation des macrolides-lincosamides-pleuromutilines chez les équins
Pneumonie R.equi (erythromycine + rifampin)
Exemples d’utilisation des macrolides-lincosamides-pleuromutilines chez les porcs
- Dysentrie porcine (tylosine)
- Entéropathie à Lawsonia
Nommez les membres importants des aminosides (ou aminoglycosides) (7)
- Streptomycine
- Néomycine
- Gentamicine
- Amikacine
- Kanamycine
- Spectinomycine
- Apramycine
Quel est le spectre d’action des aminoglycosides?
Étroit: Gram-, aérobies, staphylocoques
- bactéries anaérobies strictes sont complètement résistantes aux aminoglycosides
- spectinomycine est particulièrement active contre les mycoplasmes
Quelle est l’ampleur du spectre d’action des aminoglycosides par ordre croissant? (plus petit spectre vers plus large spectre)
streptomycine (moins efficace)
kanamycine
Néomycine
Gentamicine
Amikacine (plus effiace)
Quel est le mécanisme d’action des aminoglycosides? Bactéricide ou bactériostatique?
Bactéricide
Transport actif vers l’intérieur de la bactérie, fixation irréversible à la sous-unité 30S des ribosomes -> lecture incorrecte de l’ARNt ce qui cause la synthèse de protéines anormales
Quelles bactéries sont résistantes naturellement aux aminoglycosides?
Bactéries anaérobies strictes (transport actif nécessite oxygène)
Quelle type de résistance acquise est importante pour les aminoglycosides?
Plasmidique: Très fréquente et importante
Expliquez la résistance plasmidique
Production d’enzymes inactivantes ->
Ces enzymes ne détruisent pas les aminoglycosides mais empêchent ceux-ci d’atteindre la cible ribosomale en modifiant la structure des aminoglycosides
Expliquez la résistance croisée aux aminoglycosides
La résistance croisée est difficilement prévisible puisque selon l’enzyme produit (plusieurs types), différentes combinaisons d’antibiotiques sont modifiées. Il est donc important de faire l’antibiogramme pour connaître la résistance croisée
Exemples d’utilisation des aminoglycosides pour les PA
otite externe (onguent topique, gentamicine, néomycine)
Exemples d’utilisation des aminoglycosides pour les équins
-septicémie et entérocolite à Salmonella (pénicilline +gentamicine)
- péricardite bactérienne
Exemples d’utilisation des aminoglycosides pour les bovins
Entérite (néomycine) -> période de retrait très longue, peu utilisé
Exemples d’utilisation des aminoglycosides pour les porcs?
Entérite (apramycine) -> période de retrait très longue..
Nommez les membres importants de la famille des sulfamides (5)
Sulfisoxazole
Sulfadiazine
Sulfathiazole
Sulfaméthoxazole
Sulfachlorpyrazine
Dans le fond, tout ce qui commence par sulfi ou sulfa
Quel est le spectre d’action des sulfamides?
Large: bactéries, chlamydies, toxoplasmes, protozoaires
Mais… résistance tellement répandue qu’il faut déterminer au préalable la sensibilité de l’agent pathogène impliqué
Quel est le mécanisme d’action des sulfamides? Bactéricide ou bactériostatique?
Bactériostatique
Inhibition compétitive avec le PABA (précurseur de l’acide folique) chez les bactéries en phase active de multiplication
Les sulfamides remplacent le PABA (inhibition compétitive) -> bactérie ne peut plus synthétiser acide folique -> arrêt multiplication bactérienne
Quelles bactéries sont naturellement résistantes aux sulfamides?
Bactéries incapables de synthétiser l’acide folique (Enterococcus)
Quel type de résistance acquise est importante pour les sulfamides?
Plasmidique: très fréquente
Expliquez la résistance plasmidique aux sulfamides (2)
- Acquisition de nouveaux gènes codant pour une DHPS (enzyme responsable prod acide folique) de basse affinité pour les sulfamides
- Hyperproduction de PABA
La résistance est-elle croisée pour les sulfamides?
Oui
Quel est le membre important de la famille Triméthoprime?
Triméthoprime
Quel est le spectre d’action des triméthoprimes?
Large: similaire aux sulfamides
- bactéries, chlamydies, toxoplasmes, protozoaires
Quel est le mécanisme d’action des triméthoprime? Bactéricide ou bactériostatique?
Bactériostatique
Inhibition compétitive de la DHFR (enzyme pour synthèse acide folique) -> Triméthoprime se combine avec la DHFR et diminue ainsi son efficacité
Pourquoi combine-t-on les sulfamides avec la triméthoprime (TMS)?
L’association devient bactéricide (synergie)
Quelles bactéries sont naturellement résistantes à la Triméthoprime?
Imperméabilité des enveloppes ou DHFR résistantes: Clostridium et Pseudomonas aeruginosa
Quel type de résistance acquise est importante pour la triméthoprime?
Plasmidique
Expliquez la résistance plasmidique à la Triméthoprime
Synthèse d’une DHFR résistante (peu d’affinité pour la triméthoprime)
Exemples d’utilisation des TMS chez les PA
Infection urinaire (TMS)
Exemples d’utilisation des TMS chez les équins
Plaies superficielles (TMS)
Exemples d’utilisation des TMS chez les bovins
Diarrhée à E.coli (TMS)
Nommez les membres de la famille des Phénicoles (2)
-Chloramphénicol
- Florfénicol
Quel est le spectre d’action des phénicoles
Large: G+, G-, mycoplasmes, spirochètes, chlamydies, rickettsies
Quel est le mécanisme d’action des phénicoles? Bactéricide ou bactériostatique?
Bactériostatique
-entrée passive dans la bactérie -> bloquent la synthèse protéique en se liant à la sous unité 50S des ribosomes
Exemples d’utilisation des phénicoles chez les PA
Dermatite si SARM, abcès (chloramphénicole)
Exemples d’utilisation des phénicoles chez les équins
Abcès SC (chloramphénicole)
Exemples d’utilisation des phénicoles chez les bovins
Infections respiratoires (florfénicol)
Nommez les membres de la famille des peptolides cycliques
-polymyxine B
-polymyxine E (colistine)
Quel est le spectre d’action des peptolides cycliques?
Étroit: Gram - seulement
Quel est le mécanisme d’action des peptolides cycliques? Bactéricide ou Bactériostatique?
Bactéricide
Agissent sur les phospholipides de la membrane cytoplasmique, rupture de la membrane (donc sur le LPS, ce pourquoi juste les GRAM - )
Quel est le membre important de la famille des Rifamycines?
Rifampin (rifampicine)
Quel est le spectre d’action des rifamycines?
Gram +, anaérobes et mycobactéries
- certaine activité antivirale et antifongique
Quel est le mécanisme d’action des rifamycines? Bactéricide ou bactériostatique?
Bactéricide
Inhibe l’ARN polymérase supprimant ainsi la synthèse de l’ARN -> empêche la synthèse protéique
Chez quelle espèce utilise-t-on les rifamycines?
Équins
Exemples d’utilisation des rifamycines chez les équins
Pneumonie à R.equi (erythromycine + rifampin)
Nommez le membre important de la famille bacitracine?
Bacitracine (easy!)
Quel est le spectre d’action de la bacitracine? + bactéricide ou bactériostatique ?
Bactéries à Gram+ (j’avais noté aussi anaérobes)
faible activité contre bactéries Gram-
bactéricide
Chez quelles espèces est la bacitracine utilisée?
Les porcs et volailles
Exemples d’utilisation de la bacitracine chez porc et volaille?
Entérite nécrotique à Clostridium perfringens (bacitracine)
Quels sont les membres importants de la famille des Nitrofuranes? (3)
-Nitrofurazone
-Nitrofurantoïne
- Furazolidone
Quel est le spectre d’action des Nitrofuranes?
Large: Gram+, Gram-, mycoplasmes, rickettsies, levures, protozoaires
Quelles bactéries sont résistantes aux nitrofuranes? (4)
Pseudomonas, Klebsiella, Enterobacter et Proteus
Quelle est la contre-indication des nitrofuranes?
Il est interdit d’utiliser les nitrofuranaes chez des animaux destinés à la consommation humaine au Canada. Car carcinogénicité suspecte (mutagène) et toxicité liée au dosage
Exemples d’utilisation des nitrofuranes chez les PA
Infection urinaire
Exemples d’utilisation des nitrofuranes chez les équins
Salmonellose
Nommez les membres importants des nitroimidazoles
-métronidazole
- ronidazole
Quel est le spectre d’action des nitroimidazoles?
Étroit: anaérobies strictes, protozoaires anaérobies, Campylobacter jejuni, Bacteroides fragilis
nitromidazole est bactéricide ou bactériostatique?
Bactéricide
Quelle est la contre-indication des nitroimidazoles?
ll est interdit d’utiliser les nitroimidazoles chez des animaux destinés à la consommation humaine au Canada. Car carcinogénicité suspecte (mutagène) et toxicité liée au dosage
(comme nitrofuranes)
Chez quelles espèces utilise-t-on les nitroimidazoles?
Petits animaux et chevaux
Exemples d’utilisation des nitroimidazoles chez les PA et équins
-Entérite C.perfringens ou C.difficile (métronidazole)
Quel est le membre important de la famille des Novobiocine?
Novobiocine
Quel est le spectre d’action de la novobiocine?
etroit: Bactéries Gram+
Quel est le mécanisme d’action de la novobiocine? Bactéricide ou bactériostatique?
Bactériostatique ou bactéricide selon la concentration
-inhibe la synthèse de l’ADN et de la paroi
Chez quelles espèces la novobiocine est-elle utilisée?
Bovins et volaille
Exemples d’utilisation de la novobiocine chez les bovins
Mammite (infusion intra-mammaire: pen+novobiocine)
Exemples d’utilisation de la novobiocine chez la volaille
Contrôler les infections à Staphylococcus et Pasteurella multocida (moulée)
Nommez les 2 catégories d’agents antifongiques
Polyènes antifongiques
Azoles antifongiques
Nommez les membres des polyènes antifongiques (4)
-Amphotéricine B
- Nystatine
- Griséofulvine
- Flucytosine
Quel est le spectre d’action de l’amphotéricine B?
Large: levures et agents de mycoses profondes (ex: mycoses systémiques)
Quel est le mécanisme d’action de l’amphotéricine B?
Fongistatique
Liaison avec ergostérol de la membrane cytoplasmique -> augmente la perméabilité cellulaire avec fuite des cations intracellulaires
Quel est le spectre d’action de la flucytosine?
Spectre étroit: levures (Candida, Cryptococcus) et champignon (Aspergillus)
Nommez un exemple d’utilisation de la flucytosine
Cryptococcose chat
Quel est le spectre d’action de la griséofulvine?
Étroit: dermatophytes (Microsporum et Trichophyton)
Nommez un exemple d’utilisation de la griséofulvine
Teigne
Quel est le spectre d’action de la Nystatine?
Spectre moyen: levures, quelques dimorphiques et dermatophytes (teigne)
Dans le traitement topique de l’otite externe, le Canaural contient quel antifongique?
Le nystatin (levures +/- dermatophytes)
Quels sont les membres importants des azoles antifongiques? (4)
Pour application topique: clotrimazole, miconazole
Pour administration systémique: imidazole et triazole
Quel est le spectre d’action des antifongiques azoles?
Large: levures, moisissures, dermatophytes et certaines bactéries Gram + (staph et entérocoques)
Quel est le mécanisme d’action des azoles antifongiques?
Fongistatique ou Fongicide selon les concentrations utilisées
Ralentissent la synthèse de l’ergostérol (composé de la membrane cytoplasmique)
Exemples d’utilisation des azoles antifongiques chez les PA
-Teigne: dermatophytose
-Dermatite à Malassezia
- Mycoses profondes
Exemples d’utilisation des antifongiques azoles chez les équins
Sporothrix, teigne
Dans le traitement topique de l’otite externe, le Surolan contient quel antifongique?
Miconazole (levures et dermatophytes)
Dans le traitement topique de l’otite externe, le Otomax contient quel antifongique?
Clotrimazole (levures et dermatophytes)
Qu’est ce qu’un antibiogramme?
L’antibiogramme est la méthode analytique qui permet de définir in vitro la sensibilité d’une souche bactérienne aux divers antibiotique
Qu’est ce qu’un germe résistant?
Un germe est dit résistant quand il est capable de supporter une concentration d’antibiotique notablement plus élevée que celle qui est possible d’atteindre in vivo
Quelles sont les méthodes de détermination de la sensibilité bactérienne?
- méthode de dilution en bouillon ou gélose
- méthodes de diffusion sur gélose
Laquelle des 2 méthodes de détermination de la sensibilité bactérienne est la meilleure?
Aucune, les 2 sont aussi sûres
- la méthode de diffusion est plus rapide
Comment détermine-t-on la concentration minimale inhibitrice (CMI)? Et qu’est ce que la CMI?
On expose la souche bactérienne à diverses concentrations de chacun des antibiotiques -> on détermine la plus faible concentration capable d’inhiber la croissance de la souche (CMI)
Comment détermine-t-on la CMI avec la méthode de dilution?
- inoculer la souche bactérienne en solution
- inoculer la solution dans les puits de la plaque où il y a plusieurs antibiotiques à différentes concentrations
- lecture après 24h d’incubation -> CMI = concentration la + basse où la bactérie n’a pas poussé (puit clair)
Quels sont les avantages de la méthode de dilution?
- résultats quantitatifs ou semi-quantitatifs
- possibilité de lecture automatisée
- flexibilité
Pour quelles bactéries utilise-t-on la méthode de diffusion?
- pour les bactéries à croissance rapide
Quel type de résultats sont obtenus par la méthode de diffusion?
Résultats qualitatifs:
- sensible
- limite (intermédiaire)
- résistant
Quelle est la relation entre la CMI et la zone de diffusion?
Corrélation directe entre CMI et zone de diffusion (inversement proportionnelle): plus la CMI est petite, plus la zone de diffusion est large
Comment calcule-t-on la sensibilité avec la méthode de diffusion?
Diamètre de la zone de diffusion
Comment faire un bon choix d’antibiotique avec un nombre limité de 12 disques sur l’antibiogramme?
Routine: généralement, un seul représentant de groupe d’antibiotique apparentés ayant un spectre d’action semblable et des réactions croisées prévisibles et dont l’interprétation des résultats s’applique aux autres
- utilisation homologuée pour l’espèce animale concernée
Quelle méthode d’antibiogramme est la plus utilisée en med vet?
Méthode de diffusion