Antimicrobiens Flashcards
Qu’est-ce qu’un antibiotique?
Substances produites par des organismes vivants qui, à faibles concentrations, sont capables d’inhiber la croissance d’autres organismes
Que peut causer l’utilisation d’antibiotiques chez les animaux?
Résistance aux antibiotiques
= difficultés de traitement
Attention certaines résistances pourraient se transférer à des souches pouvant causer des infections chez les humains…
Nomme 4 raisons de pourquoi on utiliserait des antibiotiques?
- Améliorer la croissance et favoriser le gain de poids
- Prévention (prophylaxie)
- Traitement (thérapie)
- Prévention et traitement (métaphylaxie)
Nomme un antibiotique à spectre étroit pour les bactéries Gram+
Pénicilline G
Nomme un antibiotique à spectre étroit pour les bactéries Gram-
Polymyxine B
Quels sont les antimicrobiens bactériostatiques? 5
Tétracyclines Phénicoles Macrolides Lincosamides Sulfamides
LMSPT
Quels sont les antimicrobiens bactéricides? 5
Aminoglycosides β-lactamines Bacitracine Fluoroquinolones Polymyxines
ABBFP
Peut-on combiner un bactéricide et un bactériostatique?
NOOOON
C’est le bactériostatique ou bactéricide qui tue les bactéries?
Bactéricide, bactériostatique arrête la croissance
Quelles sont les différentes cibles que peuvent attaquer les antimicrobiens pour empêcher une bactérie de proliférer?
- Inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne
- Dommage à la membrane cellulaire
- Inhibition des fonctions de l’acide nucléique
- Inhibition du métabolisme intermédiaire de l’acide nucléique (voie métabolique synthèse d’acide folique)
- Inhibition de la synthèse protéique par interférence au niveau des ribosomes
Comment améliorer l’efficacité d’un antibiotique temps-dépendant?
Donner la dose plus souvent, en gardant la même dose
Comment améliorer l’efficacité d’un antimicrobien concentration-dépendante?
Donner une dose plus forte, à même fréquence
Quels sont les 3 effets possibles d’une combinaison d’antibiotiques?
Additif (effet égal)
Synergique (supérieur)
Antagoniste (inférieur)
Quels antimicrobiens sont dans la catégorie 1 de très haute importance?
CFNPP
Céphalosporines (3e et 4e générations) Fluoroquinolones Nitroimidazoles Pénicillines résistantes aux Bêta-lactamases Polymyxines
Quels antimicrobiens sont dans la catégorie 2 de haute importance?
AACLMPQST
Aminoglycosides Acide fusidique Céphalosporines (1ere et 2e générations) Lincosamides Macrolides Pénicillines Quinolones (sauf fluoroquinolones) Streptogramines Triméthoprime/sulfaméthoxazole
Quels antimicrobiens sont dans la catégorie 3 de moyenne importance?
ABNPSTT
Aminoglycosides (agents topiques) Bacitracines Nitrofuranes Phénicols Sulfamides Tétracyclines Triméthoprime
Quels antimicrobiens sont dans la catégorie 4 de faible importance?
Ionophores
Qu’est-ce qui menace notre capacité à traiter les infections bactériennes?
Antibiorésistance
Les mycoplasmes sont résistants à quel antibiotique?
Pénicilline
V ou F: Une résistance naturelle est caractéristique d’une seule bactérie
non, d’une espèce bactérienne ou groupe bactérien
Quelles bactéries ont des résistances naturelles connues?
Enterococcus Pseudomonas aeruginosa Proteus mirabilis Klebsiella Citrobacter, Enterobacter cloacae
Quelles sont les origines des antibiorésistances acquises?
Mutation de gènes (endogène)
Acquisition de gènes de résistance exogène
Mutation de gènes nouvellement acquis (résistance exogène puis endogène via mutation)
- Chromosomes (endo)
- Plasmides (exo)
- Transposons (exo)
- Intégrons (exo)
Qu’est-ce que la résistance croisée?
Résistance à un antibiotique est associée à un autre antibiotique et souvent due à un seul mécanisme biochimique
- dans une même famille pour tous les membres
- dans une même famille mais certains membres
Qu’est-ce que la résistance multiple?
Co-existence de gènes ou de mutations dans la même souche
conférant une résistance à différentes familles (minimum 3)
Quels sont les mécanismes de survie de la bactérie aux antibiotiques?
- Perte d’affinité de la cible pour l’antibiotique
- Protection de la cible
- Production accrue de la cible
- Acquisition et production d’une nouvelle cible avec moins d’affinité
- Production d’enzymes inactivant l’antibiotique
- Pompe à efflux
Le gène ermB modifiant le site de fixation des ribosomes crée une perte d’affinité pour qui?
MLS
Macrolides, lincosamides, streptogramines B
Des mutations sur la cible via l’ADN gyrase crée une absence d’affinité pour qui?
Fluoroquinolones
Quelles sont les enzymes hydrolysant l’anneau bêta-lactame?
Bêta-lactamases
Dans quel mécanisme d’antibiorésistance des bactéries classerais-tu:
‘aminoglycosides modifying enzymes’ : ces enzymes ne détruisent pas les aminoglycosides mais modifient leur structure chimique et ceci bloque leur habileté à se lier au ribosome
Production d’enzymes inactivant l’antibiotique
V ou F: il existe des protéines qui protègent les ribosomes contre les aminoglycosides
Faux, contre les tétracyclines
Quel nouveau gène codant pour PBP2a a une affinité réduite pour les bêta-lactamines?
MecA
Dans quel antibiotique y a-t-il une production accrue de la cible par les bactéries?
Bêta-Lactamine
Nomme 3 antibiotiques où les bactéries utilisent les pompes à efflux pour se protéger
Tétracyclines
Quinolone
Macrolide-lincosamide-pleuromutiline
Phénicoles
Bacitracine
Spectre d’action des pénicilline G
Gram+ et Pasteurellaceae
Spectre d’action des cloxacillines
Semblable à pénicilline G
Utilisé pour les staph résistants à la pénicilline G
Spectre d’action des aminopénicillines
Efficaces contre anaérobes en combinaison avec a. clavulanique
Sensibles aux bêta-lactamases des staph
Spectre moins élargi pour les Gram+ et résistante aux bêta-lactamases chromosomiques produites par les Gram-
Spectre d’action des carboxypénicillines et uréidopénicillines
Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacter
***seulement sous forme injectable en milieu hospitalier donc vraiment moins utilisés
Spectre d’action des Céphalosporines 1ere génération et sous quelle forme sont-elles administrées? Résistante contre quelles pénicillinases?
Gram+
Résistante aux pénicillinases des staphylocoques
PO
Spectre d’action des Céphalosporines 2e génération et sous quelle forme sont-elles administrées?
Efficaces contre certaines anaérobes
Meilleure résistance aux bêta-lactamases
Injectable
Spectre d’action des Céphalosporines 3e génération
Gram -
Pseudomonas aeruginosa
Efficaces contre certaines anaérobes
Spectre d’action des Céphalosporines 4e et 5e générations
Pas trop importantes, ont des spectres plus larges que les générations avant elles
Spectre d’action des Céphalosporines en général
Gram -
Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Serratia, Hemophilus
C2G et C3G sont efficaces contre les anaérobes
V ou F: les inhibiteurs de bêta-lactamases ont une forte activité antibactérienne
Faux
peu d’activité
–> Combinaison avec l’acide clavulanique + amoxycilline
Spectre d’action des carbapénèmes
Large: bactéries Gram + et Gram -
Pseudomonas
Anaérobies strictes
Spectre d’action des monobactames
Étroit
Gram - aérobies
Les bêta-lactamines sont bactéricides ou bactériostatiques?
Bactéricides
Mécanisme d’action des bêta-Lactamines
Se fixent sur la PBP qui sont des enzymes impliquées dans la synthèse du petidoglycane de la paroi bactérienne. En concentration suffisante, il y aura inhibition de cette synthèse et donc de la croissance bactérienne
Quelles bactéries ont une résistance naturelle envers les b-lactamines?
Gram-
Quelles bactéries ont une résistance acquise envers les b-lactamines?
Chromosomiques: en émergence
Staph aureus et Staph pseudintermedius via le gène mecA
Plasmidique: Fréquent
Les bactéries (surtout Gram - et les staphylocoques) produisent des b-lactamases qui dégradent les b-lactamines
Vous décidez de traiter un Pseudomonas aeruginosa avec une céphalosporine de 1ère génération, est-ce un bon choix?
non
on doit prendre une 3e génération
Vous décidez de traiter une anaérobe à Gram positif avec une aminopénicilline (amoxicilline+a.clavulanique), est-ce un bon choix?
Oui
efficace contre les anaérobes lorsqu’en combinaison avec l’a. clavulanique
Nomme 2 quinolones de 1ere génération, deux quinolones de deuxième génération, 6 de 3e génération et 1 de 4e génération
Ac. Nalidixique
Ac. Oxolinique
Ciprofloxacine
Norfloxacine
Enrofloxacin (Baytril, Bayer) Marbofloxacin (Marbocyl, Vetoquinol ; Zeniquin, Pfizer) Orbifloxacin (Orbax, Schering-Plough) Difloxacin (Dicural, Fort Dodge) Ibafloxacin (Ibaflin, Intervet) Pradofloxacin (Veraflox, Bayer)
Moxifloxacine
Spectre d’action des quinolones 1ere génération
Entérobactéries
Spectre d’action des quinolones 2e et 3e générations
Bactéries Gram + et Gram -
Peu actives pour les bactéries anaérobies (sauf pradofloxacin)
Peu actives pour streptocoques
Spectre d’action des quinolones 4e génération
(medhumaine)
Bactéries Gram + et Gram -
Efficaces pour anaérobes
Les quinolones sont-elles bactéricides ou bactériostatiques?
Quel est leur mécanisme d’action?
Bactéricides
Inhibition de la réplication de l’ADN, en visant l’ADN gyrase, pour bloquer le mécanisme d’enroulement
Y a-t-il une résistance naturelle chez les quinolones?
Non
Quels sont les mécanismes de résistance des quinolones?
Chromosomique:
- Mutations dans l’ADN gyrase
- Pompe à efflux (baisse accumulation de fluoroquinolones dans intracellulaire des bactéries)
Plasmidique:
- Protéines qui protègent l’ADN des fluoroquinolones, donc on atteint pas la cible
- Enzymes modifiant les quinolones et réduisent leur activité de liaison sur la cible
Nommez les membres des tétracyclines
Tétracycline
Oxytétracycline
Chlortétracycline
Doxycycline (PA)
Spectre d’action des tétracyclines
Large Gram+ Gram - Rickettsies Chlamydies Spirochètes Mycoplasmes
Les tétracyclines sont-elles bactériostatiques ou bactéricides?
Quel est leur mécanisme d’action?
Bactériostatique
Inhibition de la synthèse protéique en se liant à la sous-unité ribosomale 30s (bloque l’ARN transfert de se lier aux ribosomes)
V ou F: il y a une résistance naturelle chez les tétracyclines
Faux
Quelles sont les résistances acquises chez les tétracyclines?
Chromosomique:
Rare
Plasmidique: Très fréquente
- Production de la protéine TET dans la membrane favorisant l’élimination de l’antibiotique via une pompe à efflux
- Modification de la cible par les protéines de protection du ribosome
Résistance croisée aux tétracyclines est souvent totale
Nomme les membres de la famille des macrolides
Tylosine
Tilmicosine
Érythromycine
Nomme les membres de la famille des lincosamides
Lincomycine
Clindamycine
Pirlimycine
Nomme les membres de la famille des pleuromutilines
Tiamuline
Spectre d’action des macrolides-lincosamides-pleuromutilines
Gram +
Mycoplasmes
Aérobes
Certains Gram - (Pasteurella, Haemophilus, Bordetella et Campylobacter)
Mécanisme d’action des macrolides-lincosamides-pleuromutiline
Bactériostatique ou bactéricide?
Bactériostatique
Bloque la synthèse des protéines bactériennes en se liant à la sous-unité 50S des ribosomes
Y a-t-il une résistance naturelle chez les macrolides-lincosamides-pleuromutiline?
NON
Résistance acquise chez les macrolides-lincosamides-pleuromutiline?
Chromosomique :
Rare, mutation de la cible
Plasmidique :
Très fréquente
- Perte affinité du ribosome pour antibiotique: modification du site de fixation de L’ARN ribosomal dû à une altération enzymatique qui provoque une déméthylation de l’adénine dans ARN ribosomal 23S
- Expression de pompes à efflux par le gène mef ou Acr-AB-TolC
Résistance plasmidique pas totalement croisée
Membres des aminoglycosides 7
Streptomycine Néomycine Gentamycine Spectinomycine Amikacine Kanamycine Apramycine
Spectre d’action amynoglycosides
Gram -
Aérobies
Staphylocoques
*** Spectinomycine –> mycoplasmes
amikacine > gentamycine > néomycine > kanamycine > streptomycine
Anaérobies strictes complètement résistantes
Streptocoques peu sensibles
Mécanisme d’action des amynoglycosides
Bactériostatique ou bactéricide?
Bactéricide
Traversent la membrane cytoplasmique de façon active et iront se lier à la sous-unité 30S des ribosomes. Il gêneront alors la translation de l’ARNmessager et provoquent une lecture incorrecte du code, causant synthèse de protéines anormales
***Spectinomycine = bactériostatique (inhibe phase d’initiation de la synthèse protéique)
Y a-t-il une résistance naturelle chez les aminoglycosides?
Oui
Ça leur prend de l’oxygène pour entrer dans la bactérie –> résistance naturelle aux anaérobies
Résistance acquise des aminoglycosides
Chromosomique:
Fréquente pour streptomycine et spectinomycine
Plasmidique: Fréquente et importante!!
enzymes ne détruiront pas les aminoglycosides, mais vont plutôt atteindre la cible ribosomale en modifiant leur structure chimique
Membres des sulfamides
Sulfisoxazole Sulfadiazine Sulfathiazole Sulfaméthoxazole Sulfachlorpyrazine
Spectre d’action des sulfamides
Larges: bactéries, chlamydies, toxoplasmes et protozoaires
Mais bcp de résistance donc pas recommander de les utiliser si on ne connait pas la sensibilité du pathogène
Mécanismes d’action des sulfamides
Statique ou cide?
Bactériostatique
Inhibition compétitive avec le PABA lors de la phase de multiplication des bactéries.
Les bactéries doivent synthétiser leur acide folique. Lors de la formation, les sulfamides vont remplacer les PABA dans le cycle, ce qui fait que le DHPS ne pourra plus synthétiser l’acide dihydrofolique et donc de l’acide folique
Résistance naturelle chez les sulfamides
Résistance par les bactéries incapables de synthétiser leur propre acide folique
–> Entérocoques
Résistance acquise chez les sulfamides
Chromosomique rare
Plasmidique:
- Nouveaux gènes codant pour une DHPS avec moins d’affinité pour la sulfa
- Hyperproduction PABA
- Imperméabilité de la paroi bactérienne aux sulfas
Résistance croisée pour tous les sulfamides
Quels sont les membres de la triméthoprime?
UN SEUL: TRIMÉTHOPRIME GÉNIAL
Spectre d’action des triméthoprimes
Large (comme sulfamides)(ou comme moi dans le fond)
Bactéries, chlamydies, toxoplasmes, protozoaires
Mécanisme d’action de triméthoprime
Bactériostatique ou bactéricide?
Bactériostatique
Inhibe par compétition l’enzyme DHFR qui est juste avant la DHPS dans la synthèse de l’acide folique
Existe-il une association possible avec triméthoprime?
OUI
Triméthoprime + sulfamides
La combinaison fera d’eux un bactéricide puisqu’ils agissent à 2 endroits dans la synthèse de l’acide folique.
Résistance naturelle de triméthoprime
Clostridium = manque de perméabilité des enveloppes et production de DHFR résistante
Pseudomas aeruginosa = permet pas le passage à travers ses enveloppes
Résistance acquise de triméthoprime
Chromosomique mais surtout plasmidique:
- Synthèse d’une enzyme DHFR ayant peu d’affinité
via mutation des gènes codant pour DHFR ou via acquisition de nouveaux gènes codant pour une DHFR avec moins d’affinité
- Production accrue de la cible
Membres des Phénicoles
Chloramphénicol
Florfénicol
Spectre d’action des phénicoles
Gram + Gram - Spirochètes Mycoplasmes Rickettsies Chlamydies
Mécanisme d’action des phénicoles
statique ou cide
Bactériostatique
Inhibe la synthèse protéique en se fixant à la sous-unité 50S des ribosomes
Nomme 2 membres importants des peptolides cycliques
Polymyxine B
Polymyxine E
Spectre des peptolides cycliques
Sur qui n’ont-ils aucune activité?
Étroit
Bacilles Gram -
Aucune activité sur les anaérobes et les fungis
Mécanisme d’action des peptolides cycliques
statique ou cide?
Bactéricides
Exercent leur action sur les phospholipides de la membrane cytoplasmique. La membrane devient anormalement imperméable et l’équilibre osmotique est rompu = rupture de la membrane
Donne un autre nom pour les rifamycines
Rifampin
Spectre d’action des rifamycines
Gram +
Anaérobes
Mycobactéries
Activité antifongique et antivirale
Gram - ne sont atteints que dans les urines et la bile
Mécanisme d’action des rifamycines
Statique ou cide?
Bactéricides
Inhibe la synthèse des acides nucléiques bactériens en inhibant la polymérase de l’ARN
Spectre action de bacitracine
Gram +
Faible activité pour les Gram -
Nomme un membre de streptogramines
Virginiamycine
Spectre d’action des streptogramines
Gram +
Certaines Gram -
Membre des nitrofuranes
Nitrofurazone
Spectre d’action des nitrofuranes
Résistances?
Gram + Gram - Levures Mycoplasmes Rickettsies Protozoaires
Pseudomonas, Klebsiella, Enterobacter et Proteus sont résistants
Particularité des nitrofuranes et des nitroimidazoles par rapport aux animaux de consommation
Carcinogénicité suspecte et toxicité liée au dosage
= ne pas donner aux animaux de consommation au Canada
Nomme 2 membres des nitroimidazoles
Dimétridazole
Métronidazole
Spectre d’action des nitroimidazoles
Bactéricide
Anaérobies strictes
Protozoaires anaérobies (Trichomonas, Giardia, Balantidum)
Campylobacter jejuni y est sensible
Métronidazole: seul pour Bacteroides fragilis
Pas d’action directe sur les aérobies et anaérobies facultatives
Si infection mixte aérobes-anaérobes = traite aérobies responsables
Spectre d’action des novobiocines
Gram +
Nomme les polyènes antifongiques
Amphotéricine B
Nystatine
Griséofulvine
Flucytosine
Spectre action amphotéricine B
Levures et mycoses profondes
Mécanisme d’action d’amphotéricine B
Fongistatique
Fixe sur les ergostérols de la membrane cytoplasmique des fongis et provoque une augmentation de la perméabilité cellulaire avec une fuite des cations
Spectre d’action des flucytosines
Levures: Candida, Torulopsis, Cryptococcus
Champignons: Aspergillus
Spectre d’action des griséofulvines
Dermatophytes: Mycrosporum et Trichophyton
Spectre d’action des nystatines
Surtout les levures
Quelques dimorphiques et dermatophytes
Membres des azoles antifongiques (topiques et systémiques)
Topiques:
Clotrimazole
Miconazole
Systémiques:
Ketoconazole
Itraconazole
Fluconazole
Spectre d’action azoles antifongiques
Levures
Moisissures
Dermatophytes
Certaines bactéries Gram + : Staphylocoques et entérocoques
Mécanismes d’action des azoles antifongiques
Fongistatique ou fongicide selon les concentrations
Ralentissent la synthèse de l’ergostérol
Qu’est-ce qu’un antibiogramme?
Permet de définir in vitro la sensibilité d’une souche bactérienne aux divers antibiotiques
Quand dit-on qu’un germe est résistant?
Lorsqu’il peut supporter une concentration antibiotique plus élevée que celle qu’il est possible d’atteindre in vivo
Nomme les deux méthodes d’antibiogramme
Méthodes de dilution en bouillon ou gélose
Méthodes de diffusion sur gélose
Qu’est-ce que la CMI (concentration minimale inhibitrice)?
La plus faible concentration capable d’inhiber la croissance de la souche ou en tuer 99,9%
