Antimicrobianos Flashcards
Introducción
• Las infecciones son una pandemia silenciosa que evoluciona en conjunto con las bacterias (y resistencias).
• No hay gran interés en la industria farmacéutica de elaborar nuevos debido a la poca retribución económica. (Si nuevo antibiótico tiene ventaja comparativa, se deja como último recurso)
• Se busca eliminar al agente causal de infección, sin que el organismo sea un blanco, que no haya resistencia, que tenga farmacocinética adecuada, … D:
- Concentración subterapéutica: Cantidad no suficiente para todas las bacterias, sobreviven las que cumplen ciertas condiciones, lo que causa que se seleccionen bacterias (Presión selectiva) y, por ende, que se genere resistencia.
- Margen terapéutico
• Límite inferior: Único para cada bacteria. Necesario para que no aumenten en n°.
• Límite superior: Sobre este se presentan efectos secundarios y toxicidad. Evaluar riesgo beneficio. - Espectro antibacteriano:Cantidad de especies que puede eliminar el antibiótico. (Los de amplio espectro cubren distintos géneros)
- Para conocer la actividad, se normaliza o cuantifica in vitro la susceptibilidad.
• CMI: [ ] mínima inhibitoria. Inhibe crecimiento.
• CMB: [ ] mínima bactericida. Capaz de destruir o matar.
• Punto de corte de sensibilidad: [ ] por debajo del que se considera sensible. Varía por población. - Bacteriostático: Inhiben el crecimiento y la replicación bacteriana. Permanecen viables. No útil en inmunodeprimidos.
- Bactericidas: Microorganismos mueren. A menores [ ] pueden ser bacteriostáticos.
• Tiempo dependientes: [ ] no aumenta actividad antibacteriana. Son más efectivos manteniendo [ ] sobre CMI por tiempo prolongado. Menor riesgo de resistencia. Necesita dosificaciones frecuentes.
• Concentración depencientes: Acción 0.25 a 64 veces sobre CMI. Puede en algunos casos sobrepasar la Cmáx para poder lograr acción bactericida y tener riesgo de toxicidad. Efecto postantibiótico. - Efecto postantibiótico: Persistencia de actividad antibacteriana después de que [ ] baja de CMI. Permite intervalos de dosificación más largos. Puede darse por:
• Daño irreversible o subletal a esteuctiras esenciales que le impiden reproducirse a la bacteria.
• Inhibición persistente de enzimas y procesos metabólicos (se deben sintetizar nuevas enzimas)
• Inducción de respuestas de estrés. - Resistencia: Puede ser natural (dada por membrana) o adquirida (características de la naturaleza son transportadas a la bacteria y sobrevive). Hay diversos mecanismos:
• Bloqueo del transporte del ant. (canal).
• Modificación enzimática del ant.
• Expulsión del ant. por mecanismos de bombeo (con gasto energético).
• Modificación del blanco o sitio de acción del ant.
• Producción de enzima alternativa que evita efecto inhibitorio. - Asociación de antibióticos: Justificado solo en riesgo de resistencia, inmunodepresión, infecciones mixtas y para reducir la toxicidad.
Betalactámicos: Importancia y clasificación
• Son potentes bactericidas.
• Son de amplio espectro.
• Resisten la inactivación de enzimas bacterianas e Inhiben enzimas bacterianas.
• Poseen características farmacocinéticas favorables.
• Poseen escasos efectos adversos (aunque importantes).
• Se clasifican en penicilinas, cefalosporinas, otros β-lactámicos e inhibidores de β-lactamasas.
- Penicilinas
• Naturales: G y V, para Gram (+)
• Resistentes a penicilinasa: Meticilina, Oxacilina y Nafcilina.
• De amplio espectro: Amoxicilina y Ampicilina. Actividad ampliada para Gram (-)
• Anti-Pseudomonas: Ticarcilina y Piperacilina.
• Con inhibidores de β-lactamasas: Aumentan el espectro de actividad. - Cefalosporinas: Divididas por generaciones con actividad creciente contra Gram (-) y más estables a β-lactamasas.
• 1° generación: Cefalexina y Cefazolina
• 2° generación: Cefuroxima y Cefaclor
• 3° generación: Ceftriaxona y Cefotaxima
• 4° generación: Cefepime
• 5° generación: Ceftarolina - Carbapenémicos: De amplio espectro.
• Imipenem, Meropenem, Ertapenem y Doripenem. - Monobactámicos: Efectivos en Gram (-) aeróbicas.
• Aztreonam.
