ANTIMICÓTICOS Flashcards
Familias de fármacos
- Azoles (terminan en AZOL)
- Imidazoles: Clortrimazol, Isoconazol, Miconazol, Ketoconazol.
- Triazoles: Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol.
- Equinocandinas (terminan en FUNGINA)
- Caspofungina, Andifulafungina, Micafungina.
- Polienos
- Anfotericina B, Nistatina
- Otros
- Alilamina: Terbinafina
- Tavaborol
- Griseofulvina
- Flucitosina
AZOLES
Fármacos
IMIDAZOLES (CIMK):
- Clotrimazol
- Isoconazol
- Miconazol
- Ketoconazol
TRIAZOLES (FIV):
- Fluconazol
- Itraconazol
- Voriconazol
TODOS TERMINAN CON “AZOL”
Azoles
MoA
🚫14-alfa desmetilasa
Lanosterol →🚫la síntesis de ergosterol
Azoles
Indicaciones
Altamente efectivos para cándida.
Pueden ser mucocutáneas o dermatofitos.
Clotrimazol: Dermatofitosis
Azoles: Tiña versicolor, “pie de atleta”, candidiasis.
Azoles
ADME
A: VO, IV, tópica.
La mayoría se absorben por vía digestiva. Necesitan ácido gástrico para su absorción.
D: Fluconazol → alcanza concentraciones muy altas en LCR (50% plasma).
M: Hepático, inhiben CYP3A4.
E: Heces y orina.
Azoles sistémicos: 2° o 3° línea de tratamiento (1°- Anfotericina B).
Azoles
EA
Hepatotóxicos: Daño hepático → más preocupa.
Exantema → más común.
Ginecomastia e infertilidad (inhiben síntesis de andrógenos, principalmente Ketoconazol). Infertilidad más en hombres.
Fluconazol a dosis altas 1er trimestre → malformaciones congénitas.
Fluconazol: menos afinidad por P450, menos interacciones.
Azoles
¿Problema?
Generan mucha resistencia → NO son de primera línea.
Son de 2° y 3° línea para infecciones sistémicas periféricas.
Azoles
Fluconazol es el más importante para infecciones de?
Es el más importante para infecciones de SN.
Su distribución general es baja, pero si alcanza el LCR y ahí se concentra es muy bueno.
Equinocandinas
Fármacos
- Caspofungina
- Andifulafungina
- Micafungina
Equinocandinas
Fármaco más importante:
Caspofungina
Equinocandinas
Caspofungina
MoA
Inhibidores de la B 1,3-D Glucano sintasa.
Debilita la pared celular → ruptura → Muerte.
Equinocandinas
Caspofungina
Indicaciones
- Candidiasis mucocutánea (piel, mucosas, uñas).
- Candidiasis diseminada (endocarditis, osteomielitis, px con sistema inmune comprometido).
- Aspergillosis.
- Solo son efectivos vs especies con Glucan sintasa.
- Es raro que presenten resistencia.
- Se usan para tratar infecciones que son resistentes a Anfotericina B y Fluconazol.
Candidiasis invasora y aspergilosis invasora (en resumen esto)
Equinocandinas
Caspofungina
ADME
- A: Solo presentación IV (no se absorbe bien por vo).
- M: Hepático.
- Uso autorizado para niños y adultos.
Equinocandinas
Caspofungina
EA
- Estimula liberación de histamina: rash, alteraciones GI.
- Cefalea, fiebre, flebitis, alteración en pruebas de función hepática (hepatotóxico).
- Contraindicado en embarazadas.
Equinocandinas
Caspofungina
¿Embarazadas?
Contraindicado en embarazadas
Equinocandinas
Caspofungina
¿Son de 1° línea?
NO son de 🥇, porque solo se puede dar IV → 1° línea es ANFOTERICINA B (polieno).
Polienos
Fármacos
- Anfotericina B (hermano mayor y fuerte)
- Nistatina (hermanito menor)
Polienos
Anfotericina B
MoA
⬆️permeabilidad de la membrana.
Se unen a la membrana y generan poros (MACS) → generan un desequilibrio, alteración de flujo de los iones.
Polienos
Anfotericina B
Indicaciones
Micosis sistémicas: Aspergillus, blastomices, candida, criptococos, histoplasma, murcomicosis.
Leishmaniasis visceral.
Polienos
Anfotericina B
ADME
A: Infusión IV lenta (riesgo de pleuritis), no difunde SNC, baja absorción GI por VO.
Para meningitis micóticas: Admin intratecal (en canal espinal o subaracnoidea).
Local: Úlceras corneales micóticas y keratitis.
D: LCR → 2-3% de la plasmática.
M: Hepático.
E: Hepático (80%), renal (20%).
Polienos
Anfotericina B
EA
Muy tóxico → Nefrotoxocidad >80% de px -checar siempre función renal-.
⬇️Tasa de filtración glomerular: Acidosis tubular renal (pérdida de K y Mg) → Hipokalemia, Hipomagnesemia → Suplementación → Arritmias.
Anemia (secundaria a la nefrotoxicidad), insuficiencia hepática.
IV: Fiebre, espasmos musculares, náusea, vómitos, cefalea, hipotensión, anafilaxia, escalofríos.
Intratecal: Convulsiones y neurotoxicidad.
Polienos
Anfotericina B
Dosis altas:
Dosis altas: Tx de infecciones por hongos resistentes (Aspergillus).
Polienos
Anfotericina B
Dosis bajas:
Dosis bajas: Infecciones esofágicas y urinarias.
Polienos
Nistatina
MoA
⬆️permeabilidad de la membrana.
Polienos
Nistatina
Indicaciones
Infecciones por cándida
Polienos
Nistatina
ADME
A:
- Tópica para infecciones en piel y mucosas (cremas, pomadas, comprimidos vaginales).
- Oral para micosis GI.
Polienos
Nistatina
EA
- Tópica: Sx Stevens-Jonson (porcentaje pequeño).
- Oral: Náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea.
¿1° línea para infecciones micóticas sistémicas?
Anfotericina B
Alilamina
Fármaco
Terbinafina
Alilamina
Terbinafina
MoA
🚫 escualeno eroxidasa
Lipofílico y Keratinofílico: Se acumula en tejido adiposo y en keratina.
Alilamina
Terbinafina
Indicaciones
- Onicomicosis
- Tx de infecciones superficiales por dermatofitos.
- Fungistáticos vs Candida.
Alilamina
Terbinafina
ADME
- Tx: Onicomicosis.
- Pies 12-16 semanas
- Mano 6-8 semanas
VO → Solo se recomienda cuando la onicomicosis está en 3 o 4 uñas.
Alilamina
Terbinafina
EA
- VO: Alteraciones GI, rash, cefalea, mareos, alteraciones en el gusto.
- Siempre hacer pruebas de función hepática → alta probabilidad de que se eleven las transaminasas.
Tavaborol
MoA
Nuevo análogo azólico
Actúa sobre la sintetitasa → 🚫la síntesis de los hongos.
Tavaborol
Indicaciones
Tx tópico de la onicomicosis
Tavaborol
ADME
Disponible en pomada
Griseofulvina
MoA
Altera la función de los microtúbulos e inhibe la mitosis de los dermatofitos sensibles.
Griseofulvina
Indicaciones
Para tiña del cuero cabelludo (tinea capitis).
Griseofulvina
ADME
- M: Hepático → induce el CYP3A4.
- E: Renal (metabolitos inactivos).
Griseofulvina
EA
Mareo, cefalea, insomnio, efectos GI, fotosensibilidad, alergia.
Menos frecuente: STD (sangrado de tubo digestivo), hepatitis (posibilidad muy baja), exantema o leucopenia.
Griseofulvina
Contraindicaciones
- Embarazadas
- Px con porfiria
- Px con warfarina
- No tomar alcohol (efecto disulfiram).
Flucitosina
MoA
- Bloquean la síntesis de RNA.
- Inhiben citosina desaminasa.
Flucitosina
Indicaciones
- Infecciones sistémicas.
- Usados en combinación con Anfo B o Triazoles.
- Candidiasis (más sistémicas), meningitis por criptococo, cromoblastomicosis.
- NO como monoterapia, se prefieren como complemento.
Flucitosina
ADME
- A: VO e IV
- M: Hepático, induce el CYP3A4.
- E: Renal (metabolitos inactivos).
Flucitosina
EA
- Efectos GI
- Mielosupresión revesible (neutropenia, anemia, trombocitopenia)
- Alopecia
- Disfunción hepática.
