Antígenos eritrocitários

Question 1

Genética ABO

Answer 1

• Localizado no cromossomo 9
• Padrão de herança mendeliana simples
• 1 locus com 3 alelos
  
  • A e B: autossômico co-dominante
  • O: autossômico recessivo

Question 2

Bioquímica ABO

Answer 2

• Os genes ABO não codificam a produção dos ags ABO
• Produzem glicosiltransferases (enzimas) específicas → açúcares à
substância precursora básica
• Substância H deve ser formada para que outros açúcares se fixem
em resposta ao gene herdado A e/ou B.

Question 3

Relação entre gene e Ag produzido

Answer 3

FUT1 (H) –> alfa-2-L-fucosiltransferase –> GDP-Fuc –> L-fucose –> H

A –> alfa-3-N-acetilgalactosaminiltransferase –> UDP-GalNAc –> N-acetil-D-galactosamina –> A

B –> alfa-3-D-galactosiltransferase –> UDP-Gal –> D-galactose –> B

Question 4

Expressão dos Ags ABH

Answer 4

• Hemácias, Plaquetas
• Tecidos, órgãos
• Secreções

Question 5

Antígenos ABH solúveis

Answer 5

Os Ag ABH também podem ser expressos nas secreções
(saliva e em todas as secreções teciduais, exceto liquor)
– Gene Secretor (FUT 2)
– 80% população são “secretores” (Se/Se, Se/se)
– Indivíduos “não secretores”: se/se
– Indivíduo Bombay: Genótipo h/h - se/se

Question 6

Indivíduo Bombay

Answer 6

Fenótipo Oh
• Não produz antígeno H
(substância ABH ausente
hemácias e secreções)
• Anti-H, Anti-A e Anti-B

Question 7

Subgrupos ABO

Answer 7

Subgrupos A
– 80% população A1
– 20% A2
– Diferença quantitativa e qualitativa
– Lecitina Anti-A1 (Dolichos biflorus)
– Anti-H (Ulex europaeus)
Subgrupos B
-Raros
- Lectina BS-1 mod (Bandeiraea simplicifolia)
- B adquirido (enzimas bacterianas modificam GalNAc → GalDAc)

Question 8

Frequência genética dos Ags Rh

Answer 8

Gene/Frequência(%)
D/85
d/15
C/70
E/30
c/80
e/98

e/c - Ags de alta frequência
C - frequente

Question 9

Anticorpos Rh

Answer 9

Anticorpos IgG imune (IgG1 e IgG3 mais importantes);
• Não são de ocorrência natural;
• Não ligam complemento;
• A destruição de hemácias por ac Rh é extra vascular;
• RTH, IgG, pode atravessar a placenta e causar DHPN.
O antígeno RhD é o mais imunogênico de todas
proteínas.
• D > c > E > C > e
• Antígenos RhD e Rhc, relacionados com DHPN.
• Reagem bem a 37°C são melhor identificados pelo teste
indireto da antiglobulina or por técnicas enzimáticas;
• Apresentam efeito de dose quando antígenos em
homozigoze (C+c-) vs heterozigose (C+c+)

Question 10

Kell (006)

Answer 10

• K (KEL1)
• k (KEL2-Cellano) – Alta frequência
  Antígenos Kell – Glicoproteína 6 sítios de N-
  • Glicosilação e 15 de cisteína
  • Domínio C-terminal incomum
  • Dobrada por pontes dissulfeto – sensível a
  agentes redutores ditiotreitol (DTT) e
  brometo de 2-aminoetilisotiorônio (AET)
  • Estrutura semelhante família de
  endopeptidases Zn-dependente. É capaz de
  criar endotelina-3. Vacoconstritor
  • Gene KEL cromossomo 7 (19 exons)
  Anticorpos são IgG (IgG1)
  ▪ Clinicamente importantes – Causa doença hemolítica do recém-nascido
  (DHRN) grave e reações transfusionais hemolíticas
  ▪ Fenótipo K0 - Fenótipo nulo (null). Aberrações genéticas. Indivíduos produzem
  anti-Ku (anti-KEL5)
  ▪ Síndrome McLeod – Associada a acantocitose e defeitos musculares e
  neurológicos; Ligado ao X, Mutações gene XK, causa ausência da proteína XK,
  antígenos Kell são expressos fracamente
  ▪ Deleção de parte do gene XK causa Doença Granulomatosa Crônica com
  síndrome McLeod

Question 11

Duffy (008)

Answer 11

Antígenos na glicoproteína expressa pelo gene Duffy – DARC – Duffy Antigen Receptor for Chemokines
• FY cromossomo 1 (2 exons)
• O polimorfismo Duffy consiste em dois antígenos, Fya e Fyb
:Anti-Fya e anti-Fyb podem causar DHRN e reações
transfusionais hemolíticas imediatas e tardias (IgG1);
• Anti-Fy3 e Anti-Fy5 – Raramente encontrados em indivíduos com fenótipo Fy(a-b-);
• Fya e Fyb são sensíveis a enzimas proteolíticas (papaína, ficina e bromelina) fenótipos, Fy(a+b-), Fy(a+b+), e Fy(a-b+)
• Alelos Fya e Fyb SNP (exon2) Gly42 e Asp42
• Africanos – Terceiro alelo Fy não produz glicoproteína Duffy nas hemácias. Fenótipo: Fy(a-b-) GATA-1
Glicoproteínas Duffy
• É receptora para várias quimiocinas: Interleucina-8
• Receptor para merozoítos do Plasmodium vixax
• Indivíduos Fy(a-b-) (Mutação em GATA-1)
são resistentes à invasão por merozoítos
do P. vivax

Question 12

Kidd (009)

Answer 12

• Jka e Jkb
• são produtos alélicos com frequências similares na
maioria das populações
• Alelos Jka e Jkb cromossomo 18, Asp280 e Asn280 na
glicoproteína Kidd
• Anticorpos Kidd podem causar reações transfusionais
hemolíticas imediatas severas
• Comumente, causam reações transfusionais hemolíticas tardias
• Raramente causam DHRN
Glicoproteína Kidd
• Permite transporte rápido de uréia durante a passagem dos eritrócitos pelo rim
• Células de indivíduos com fenótipo null,
Jk(a-b-) não sofrem lise por uréia 2M
• Indivíduos Jk(a-b-) imunizados formam anti-Jk3 (encontrado na Polinésia, Nova Zelândia e Havaí)

Question 13

Sistemas clinicamente insignificantes

Answer 13

MNS (002) e Lewis (007)