Antifongiques Flashcards
Mécanisme d’action de l’amphotéricine B
Classe des polyènes
Action fongicide [ ] dépendante
Liaison à l’ergostérol et insertion dans la membrane cytoplasmique –> augmentation de la perméabilité et sortie d’ions –> mort cellulaire
Pharmacocinétique de l’amphotéricine B
Grosse molécule –> aucune absorption orale
Bonne distribution sauf au SNC
Faible [ ] urinaire –> aucun ajustement en IRC
Particularités amphotéricine B
Très large spectre
Utiliser en traitement empirique des infections disséminés (Candida, Aspergillus, Cryptococcus, etc.)
Agent de 2e intention car toxique
Pédiatrie OK
Grossesse OK (le plus étudié)
Formulations lipidiques disponibles pour réduire les ES mais très $$$
ES+ —————————ES-
D-ampB>Abelcet>AmBiosome
$——————————–$$$$
Mécanismes de résistance à l’amphotéricine B
Disparition ou remplacement de l’ergostérol membranaire
Limitation accès ergostérol
Effets secondaires de l’amphotéricine B
Toxicité rénale et cardiaque +++
Perte d’ions cause atteinte pré-rénale
Thrombophlébites
Réactions de perfusion (NoVo, flushing, frissons, fièvre)
Formulations lipidiques réduisent les ES
Interactions amphotéricine B
Autres médicament néphrotoxiques
Gestion réaction de perfusions avec amphoB
Pré-dose de diphenhydramine, naproxène, acet, HC selon réaction
Gestion désordre électrolytiques et néphrotoxicité amphoB
Supplément d’electrolytes prn
Pré-dose de NaCl 0,9% IV pour réduire néphrotoxicité
Gestion thrombophlébites avec amphoB
Réduire la vitesse de perfusion
Rotation site d’injection
Compresses chaudes
Filtres
Mécanisme d’action de la nystatine
Semblable à amphoB mais usage topique seulement
Non absorbée
Mécanisme d’action flutcytosine
Double mécanisme d’action
1- Inh. synthèse protéique vi insertion 5-FU dans l’ARN
2- Inh. thymidylate synthétase générant altération synthèse ADN
Indication flucytosine
Méningoencéphalie à cryptococcus en associstion avec amphoB
Effets secondaires de la flucytosine
Toxicité a/n de la moelle épinière
Effets GI
Alopécie
Rash
Hépatite
Mécanisme de résistante à la flucytosine
Réduction de l’activité des enzymes cibles
Mécanisme d’action des azoles
Action fongistatique temps dépendante
inhibition de l’enzyme transformant les squalène en ergostérol
Insertion d’un stérol toxique dans la membrane cytoplasmique
Triazoles
Fluconazole
Itraconzaole
Voriconazole
Posaconazole
Isavuconazole
Mécanismes de résistance des azoles
Pompes efflux
Surproduction de l’enzyme cible
Diminution de la perméabilité membranaire
Résistance croisée possible
Effets secondaires communs des azoles
Céphalées
Douleur abdominale
NoVo
Toxicité hépatique
Particularité des azoles
Tous sont des inhibiteurs du CYP3A4
Particularités fluconazole
Petite molécule liposoluble
Atteint le SNC
Grossesse: dose unique OK en 2e recours si CI aux crèmes
Spectre: Candida (surtout albican)
Clcr < 50ml/min –> 50% dose
Particularités itraconazole
Grosse molécule liposoluble
N’atteint pas le SNC
Grossesse NON (tératogène)
Spectre: idem fluconazole + Aspergillus
Traitement et prophylaxie Aspergillus
Peut causer ICC –> contre indiqué en ICC
Prendre capsule CC avec breuvage acide
Prendre la solution à jeun
Particularité voriconazole
Petite molécule hydrosoluble
Atteint le SNC
Excellente F (pas besoin IV)
Grossesse –> tératognène
Allaitement NON
Ped pas < 12 ans
Spectre: Candida et Apergillus
Indiqué pour aspergillose et candidémie
IV contre indiqué si IRC
Effets secondaires:
- Peut causer troubles visuels en début de Tx (réversible)
- Plus hépatotoxique que fluconazole
- Photosensibilité
- Alongement QTc
s’auto inhibe
Particularité posaconazole
Grande chaine latérale liposoluble
Pas dispo IV
Ne pénètre pas SNC
Effets secondaires:
- Augmentation créatinine
- HypoK
- Anomalies FSC
Suspension doit être prise avec repas riche en matière grasse
Comprimés vs solution non interchangeable
Pas d’allergies croisées avec azoles
Rx d’exception
Mécanisme d’action de la terbinafine
Allyamine
inhibition de l’enzyme de synthèse d’ergostérole (empeche la formation de lanostérol son précurseur)
Fongicide
Particularité terbinafine
Hautement kératophile (peau et ongles)
Traitement de choix pour l’onychomychose
ES GI
Ne pas donner avec AmphoB car nuit au mécanisme de celle-ci
Inhibe 2D6
