Antidépresseurs Flashcards by Frédérique Lachambre

Quels AD ont été utilisés en premier dans les années 50? Étaient-ils efficaces et bien tolérés?

ATC et IMAO
Ils étaient efficaces, mais avaient une faible tolérabilité et une grande toxicité en cas de surdosage.

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Quelles classes d’AD utilisent le mécanisme de l’inhibition de la recapture? Sur quels NT agissent-ils?

-ISRS et clomipramine = 5HT
-TCA = NE et 5HT/NE (selon dose)
- INRS = 5HT/NE
-NDRI = NE/DA

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Quel AD fait partie de la classe des modulateurs de la sérotonine?

Vortioxétine

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Nommer les 8 classes d’AD.

TCA (tricycliques)
IMAO (inhibiteur monoamine oxydase)
ISRS (inhibiteur sélectif recapture sérotonine)
ISRN (inhibiteur recapture sérotonine et noradrénaline)
NDRI (inhibiteur recapture NA et DA)
NaSSA (AD noradrénergique et sérotoninergique spécifique)
SARI (inhibiteur recapture et antagoniste sérotoninergique)
Modulateur de la sérotonine (inhibiteur recapture sérotonine, agoniste 5HT1a, antagoniste 5HT1d et 5HT3)

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Quels sont les 3 monoamines qui jouent un rôle dans le développement de la dépression?

Sérotonine, NA, DA

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Qu’est-ce que le délai d’action clinique?

Les AD inhibant la recapture prennent 2-3 semaines avant d’agir sur les symptômes de dépression, ce que l’on nomme délai d’action clinique.

Lors d’une dépression, la sérotonine est en trop faible quantité dans la synapse. En donnant un AD inhibiteur de la recapture, cela permet de bloquer les pompes qui recapturent la 5HT et ainsi augmenter la sérotonine en post ET en pré-synaptique. Le taux de libération intérieur de sérotonine diminue. L’augmentation de 5HT en pré-synaptique cause une down-regulation des autorécepteurs, ce qui augmente encore davantage la quantité de 5HT en post-synaptique.
Cette grande quantité de sérotonine dans la synapse cause une désensibilisation en post-synpatique, qui prend 2 à 3 semaines, soit le délai d’action.

En bref: AD bloque pompe recpature du NT, donc plus de NT dans la synapse = down-regulation récepteurs.

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Vrai ou Faux
Les AD peuvent avoir un effet sur l’expression génique.

Vrai
Les AD bloquent certains récepteurs/pompes, ce qui augmente la synthèse de BDNF qui a un effet positif sur la neurogénèse.

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Comment fonctionne le mécanise des IMAO?

AD inhibe monoamine oxydase, l’enzyme dégradant les NT. Comme cet enzyme ne “fonctionne” plus, plus de NT sont dans la synapse.

NA et DA = MAO A et B sont inhibés
5HT = MAO B seulement

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Qu’est-ce que le mécanisme d’action a-2?

Il existe une relation entre 5HT et NA au niveau des neurones.

Bloquer les autorécepteurs a-2 augmente la NA en pré-synaptique qui va se lier au récepteur a-1 = augmentation 5HT.

Bloquer auto-récepteurs a-2 va aussi augmenter 5HT, car NA va se lier aux récepteurs post-synaptiques.

Donc, augmentation NA = augmentation 5HT lors d’utilisation d’AD.

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Qu’est-ce que le mécanisme 5HT2a?

Les antagonistes 5HT2a permettent de potentialiser l’effet de la sérotonine sur les récepteurs 5HT1a.
-Potentialise action inhibitrice des 5HT1a sur l’activité sérotoninergique et sur la libération glutamate.
-Potentialise action 5HT1a post-synaptique sur l’expression génique.

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Nommer les effets thérapeutiques des AD.

Améliorer: humeur, appétit, insomnie, énergie, concentration et mémoire
Diminuer: culpabilité, ambivalence, impuissance, dévalorisation, anxiété, agressivité et impulsivité

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Quelle a été la première classe d’AD?

Tricycliques

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Vrai ou Faux
Les AD tricycliques sont utilisés en 1ère ligne de traitement pour la dépression.

Faux.
Ils sont en 3e ligne, car mal tolérés, beaucoup interactions et mortels si surdose

Mais: aussi efficaces que les autres classes

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Comment sont métabolisés les tricycliques?

CYP450 (métabolisme hépatique)
2 voies: Déméthylation (amine 3e -> amine 2e), Hydroxylation

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Nommer les ES liés à l’effet des NT des tricycliques.

Gain de poids, somnolence (effet sur H1)
Constipation, sédation, sécheresse buccale, vision brouillée (effets anticholinergiques)
Étourdissements, diminution TA, somnolence (effet NA)

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Quels sont les effets secondaires des tricycliques sur le SNC?

Tr cognitifs et délirium: lié à la dose, plus de risque avec antiM1/H1, patient avec démence + à risque
Convulsions : lié à la dose et concentration sérique, risque en overdose, risque + élevé avec anti-M1

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Quels sont les effets secondaires cardiaques des tricycliques?

HTO (blocage a-2): prédicteur #1 = HTO pré-tx, tolérance avec le temps, pas lié à la dose
Augmentation TA
Augmentation FC: pas de tolérance, ados et jeunes plus sensibles
Variabilité FC: augmente mortalité post IM
***5.Arythmies = cause #1 mort par overdose

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Dans quelle condition cardiaques les tricycliques sont-ils C-I?

QTc préTx > 450 ms

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Quels sont les effets secondaires hépatiques des tricycliques?

Légère augmentation enzymes (<3x), pas relié à la concentration
-Hépatite aigue (peu commun)

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Nommer les autres ES des tricycliques.

-Sudation (effet NE)
-Craving sucres (bloc H1)
-Dysfonction sexuelle (moins que ISRS)
-Rash photosensibilité
-Dyscrasie sanguine (rare)

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Discuter de l’overdose aux tricycliques.

Létale = 10x dose quotidienne
Décès par arythmie, convulsion, dépression SNC

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Quel AD est la 2e cause de décès par intox aux USA?

Amitryptiline

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Quelle particularité des ISRS les rendent intéressant pour le traitement des MAB?

Induisent moins de virage maniaque

Venlafaxine/Buproprion aussi

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Vrai ou Faux
Le Citalopram est l’ISRS le mieux toléré.

Vrai
Il est non stimulant et est celui qui a le moins d’interactions aussi

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Quel AD est un modulateur de la sérotonine?

Vortioxétine Il a 5 mécanismes d'action qui permettent d'augmenter la quantité de sérotonine dans la synapse

Quel est l'ES le plus fréquent du Vortioxétine? Quels sont les autres ES?

Nausées (20-30%), vomissements Autres: céphalées, étourdissements, xérostomie, diarrhée, constipation, dysfonction sexuelle

Vrai ou Faux Il faut faire particulièrement attention aux interactions médicamenteuses avec les ISRS.

Vrai, car ils ont un métabolisme hépatique (cytochromes)

Vrai ou Faux Il n'est pas nécessaire de diminuer/ajuster les doses d'ISRS en insuffisance hépatique.

Faux

Vrai ou Faux Les doses d'ISRS sont plus grande pour traiter les tr.anxieux que la dépression.

Vrai

Vrai ou Faux Les ISRS sont mieux tolérés que les tricycliques, car ils ont moins ES.

Vrai

Quels sont les effets des ISRS sur le SNC?

Agitation, anxiété, tr sommeil, céphalées, anergie, tremblements (10-20% des patients) Liés à l'augmentation de la sérotonine, souvent temporaires

Quelle est la 1ère cause de drop-out précoce des ISRS?

ES GI (No, diarrhées, crampes, brûlements)

Vrai ou Faux Les ISRS peuvent causer des dysfonctions sexuelles d'installation rapide (1-2 sem.).

Vrai l'étiologie est multifactorielle (dépression, Rx, âge), dose dépendant

Nommer des ES généraux des ISRS.

Sudation (fréquente) Xérostomie Gain de poids Akathisie (impatience motrice)

Est-ce possible de faire une overdose d'ISRS?

Oui, mais la toxicité est grandement inférieure à celle des tricycliques Si décès = causé par convulsions/status ou arythmie Dose élevée nécessaire

Quels sont les deux syndromes pouvant être causés par les ISRS?

1. Syndrome sérotoninergique (souvent si association plusieurs agents sérotoninergiques) : irritabilité, anxiété, confusion, désorientation, coma, fièvre, diaphorèse, tachycardie, HTA, mydriase, tremblements, rigidité, ataxie 2. Syndrome de retrait (si arrêt brusque, début 1-3jrs) : FINISH (flu-like symptoms, insomnia, Nausea, Imbalance, Sensory disturbances, Hyperarousal)

Comment peut-on prévenir le syndrome de retrait?

-Informer ++ avant le traitement : prise régulière, arrêt progressif et planifié -Respecter calendrier arrêt, expliquer symptômes de retrait et nature bénigne de ceux-ci

Comment se nomme l'AD de la classe des ISRN?

Venlafaxine

Quel est l'effet de la venlafaxine selon la dose?

-Faible (<150 mg) : inhibe recapture 5HT -Modérée (150-225 mg): inhibe recapture 5HT et NA -Élevée (>225 mg): inhibe recapture 5HT, NA et DA

Vrai ou Faux Il faut éviter inhibiteur cytochrome 2D6 lors d'un traitement avec Venlafaxine, car il diminue la quantité de métabolite actif, donc diminue l'efficacité de l'ISRN.

Vrai

Vrai ou Faux Les ISRN sont administrés HS, car ils provoquent de la somnolence.

Faux Prendre die am, car stimulant

Vrai ou Faux Il faut ajuster la dose des IRSN si insuffisance rénale ou hépatique.

Vrai

Nommer les ES des ISRN.

Sudation No/Vo Insomnie Céphalées HTA, tachycardie Hyponatrémie Virage maniaque** Étourdissements Bouche sèche Vision brouillée Sx lors du sevrage

Entre les ISRS et les ISRN, lesquels causent plus d'ES?

ISRN à cause de l'action sur NA

Quelle molécule fait partie de la classe des NDRI?

Buproprion

Vrai ou Faux Le buproprion est l'AD le plus stimulant.

Vrai

Quelles sont les indications du Buproprion?

MAB (moins de virage maniaque) Cessation tabagique PAS d'indication pour tr.anxieux

Dans quelles conditions le Buproprion est-il contre-indiqué?

Épilepsie, alcoolisme, anorexie, boulimie, TCC, car risque de convulsions.

Le buproprion est-il utile en combinaison?

Oui, car mécanisme d'action unique

Quels sont les ES des NDRI?

**Céphalée, No, bouche sèche, insomnie Sudation, constipation si dose élevée Parfois surstimulation (agitation, tremblement, insomnie) Peut induire psychose Légère augmentation TA HTO Convulsion (dose-dépendant) Overdose Peu/pas d'effets sur le poids et la fonction sexuelle

Quelles populations sont plus à risque de souffrir d'une psychose induite par un NDRI?

Patients âgés, ATCD psychose/MAB, Rx concomitante

Quelles populations sont plus à risque de souffrir de convulsions lors d'un tx par un NDRI?

ATCD épilepsie, dépendant à l'alcool, boulimique

Quels sont les sx d'une overdose à NDRI?

Hypotension, acidose, tachycardie, convulsions

Quelle molécule fait partie de la classe des NaSSA?

Mirtazapine

Quels sont les avantages de la Mirtazapine?

-Excellent pour insomnie -Pas d'effets sur fonction sexuelle -Combinaisons possibles -Début d'action plus rapide

Quels sont les effets de la Mirtazapine sur l'appétit, le poids et la lipidémie?

-Augmentation significative appétit et poids (secondaire blocage H1) -Augmente cholestérol de 15% -Augmente triglycérides

Nommer les effets de la Mirtazapine.

Anxiolytique, antidépresseur, restaure le sommeil, pas de dysfonction sexuelle, prise de poids, pas de problèmes GI, pas de nausées

Quels sont les sx d'une overdose avec un NaSSA?

Bénins: désorientation, sédation, tr.mémoire, tachycardie Pas de décès Intoxication si 30-50x la dose

Quelle molécule fait partie de la classe des SARI (antagoniste 5HT2 et ISRS)?

Trazodone

Dans quelle condition utilise-t-on le Trazodone?

Insomnie

Par quoi est limitée l'efficacité des IMAO?

Effets secondaires hépatotoxiques

Nommer des IMAO.

-Phénelzine, Tranylcypromine (inhibition irréversible, espacer de 14 jrs avec autres AD) -Moclobemide (Inhibition réversible)

Pourquoi les IMAO sont-ils peu utilisés?

Interactions médicamenteuses et alimentaires importantes Risque crise hypertensive

Quel est le mécanisme d'action des IMAO?

Augmente amines dans la synapse Mécanismes adaptatifs secondaires

Quels sont les ES des IMAO?

Fréquents: -Étourdissements -Céphalées -Bouche sèche -insomnie -Constipation -Vision brouillée -Nausée -Œdème -Oublis -Désorientation -rétention urinaire -Myoclonies

Quel est le lien entre les IMAO et la tyramine?

Effets de la tyramine augmentent de 10-20x si IMAO

Qu'arrive-t-il si 25 mg de tyramine sont présents?

HTA, palpitations, céphalée occipitale, agitation, tremblements, sudation, No/Vo Cas sévères: AEC, hyperthermie, hémorragie cérébrale Décès très rare

Quels aliments sont à éviter lors d'un tx avec IMAO?

Fromage, vin rouge, sherry, spiritueux, bière, foie de bœuf/poulet, poissons marinés, fava beans, produits fermentés

Quel médicament en vente libre est à éviter avec les IMAO?

Sirop pour la toux

Nommer toutes les utilisations cliniques des AD.

-Dépression majeur, post-partum, bipolaire -TAG -Phobie sociale -Trouble panique -TSPT -TOC -Trouble schizo-affectif (phase dépressive) -Syndrome prémenstruel -Cessation tabagisme

Vrai ou Faux Tous les AD peuvent causer une agitation psychomotrice en début de traitement avant l'amélioration des sx de dépression.

Vrai

Comment choisir un AD?

-Sx cibles selon diagnostic -Réponse antérieure à un tx ou histoire de réponse familiale -Essais antérieurs -Comorbidités -Âge, condition physique, mx concomitantes -Effets secondaires (IMAO et tricycliques = dernière ligne, car moins tolérés) -Pharmacocinétique: interactions, insuffisance rénale/hépatique (ajuster doses) -Coût (générique, couverture assurances)