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Médicament du sang II > Anticoagulants > Flashcards

Anticoagulants Flashcards

1
Q

Quels sont les inhibiteurs indirects de la thrombine (2)?

A
  • Héparines (parentéral)

- Danaparoïde/Orgaran (parentéral)

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2
Q

Quels sont les inhibiteurs directs de la thrombine (3)?

A
  • Argatroban/Novastan (parentéral)
  • Bivalirudine/Angiomax (parentéral)
  • Dabigatran/Pradaxa (entéral)
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3
Q

Quels sont les inhibiteurs directs entéraux du facteur Xa (3)?

A
  • Edoxaxaban/Lixiana
  • Rivaroxaban/Xarelto
  • Apixaban/Eliquis
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4
Q

Quel est l’inhibiteurs indirect parentéral du facteur Xa (1)?

A

-Fondaparinux/Arixtra

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5
Q

Quels sont les antagonistes de la vitK (2)?

A
  • Warfarine/Coumadin

- Nicoumalone/Sintrom

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6
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’héparine NF?

A
  • Se lie à l’antithrombine (AT) -> donc effet indirect sur la thrombine (IIa)
    • Prévient la formation de fibrine
    • Inhibe l’activation des facteurs V et VIII
    par la thrombine
    • Inhibe l’activation plaquettaire induite
    par la thrombine
  • Inhibition irréversible de l’activité
    procoagulante des facteurs de
    coagulation
  • accélère la vitesse à laquelle l’AT inhibe les facteurs de coagulation
    activés
    • IIa (thrombine), IXa, Xa, XIa, XIIa,
    • Ratio IIa:Xa 1:1
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7
Q

L’héparine non fractionné a-t-elle des propriétés fibrinolytiques?

A

Non, elle ne peut pas lyser le caillot, elle sert uniquement à stabiliser le caillot.

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8
Q

Outre son effet sur l’antithrombine, quels sont les autres effets de l’héparine?

A

• ↑ perméabilité vasculaire
• ↓ prolifération des cellules musculaires lisses
• ↓ Formation des ostéoblastes
• ↑ Activation des ostéoclastes
• ↑ Lipoprotéine lipase (LPL)
• Peut induire une activation plaquettaire médiée
par le système immunitaire qui peut entraîner
une thrombocytopénie

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9
Q

Quels sont les voies d’administration de l’HNF?

A

SC: doses prophylactiques
IV : doses thérapeutiques
PO: impossible, car trop grosse molécule

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10
Q

Vrai ou faux: l’héparine NF peut réagir avec d’autres protéines plasmatiques et ainsi avoir une efficacité variable.

A 
Vrai, la partie autre que le pentasaccharide responsable de l'activité anti-coagulante peut se lier à autre chose que l'antithrombine. Cela peut entraîner:
• Réduction activité anticoagulante
• Variabilité réponse anticoagulante
• Résistance à l’héparine
• Liaison facteur vWb diminue fonction
plaquettaire dépendante de celui-ci
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11
Q

En embolie pulmonaire, quelle est la particularité a/n du t1/2 de l’héparine?

A

T1/2 ↓ car ↑ élimination

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12
Q

Avec quels tests (2) monitore-t-on l’HNF et quels facteurs sont mesurés?

A
  1. Avec le temps de céphaline activé (TCA) qui mesure l’effet de l’héparine sur les facteurs de coagulation
    IIa, IXa et Xa.
  2. Avec le temps de saignement activé (ACT) à haute dose d’héparine.
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13
Q

Nommer les HBPM (4).

A

daltéarine/Fragmin
énoxaparine/Lovenox
nadroparine/Fraxiparine
tinzaparine/Innohep

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14
Q

Les HFPM sont obtenues par dépolymérisation enzymatique ou chimique de l’héparine. Quels avantages cela leur confère-t-il (5)?

A

• chaîne de polysaccharides plus courte
• ↓ liaison non-spécifique aux protéines
plasmatiques
• effet plus prévisible
• Risque hémorragique inférieur (absence du 2/3 de la molécule qui se lie aux protéines plasmatiques et cellules
endothéliales)
• Ratio anti Xa/anti IIa plus élevé 2,0 à 3,6 vs 1 pour l’héparine)

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15
Q

Quels sont les voies d’administration de l’HFPM?

A

SC: doses prophylactiques et thérapeutiques
IV: en hémodynamie

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16
Q

Quelle est la principale voie d’élimination des HBPM?

A

Rénale

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17
Q

Chez quelles clientèles particulières doit-on faire un monitorage pour les HFPM (5)?
Que monitore-t-on (2)?

A
  • Femme enceinte, bébé <2 mois
  • Poids > 150kg ou <45kg
  • > 80 ans
  • Cl créatinine < 30ml/min
  • Si surdose suspectée

On monitore:

  • Anti-Xa au pic soit 4h post administration
  • Plaquettes (jour 1-3 et q1sem) devraient être mesurés à l’introduction du traitement chez tous les patients.
18
Q

Vrai ou faux: la cible anti-Xa est la même chez tous les HBPM.

A

Faux, pour la tinxaparine, la cible est différence tant en prophylaxie qu’en traitement.

19
Q

Quels sont les EIs des HFN et HFPM (6)?

A
  • Complications hémorragiques (rares)
  • Ostéoporose
  • ↑ AST/ALT
  • Inhibition de la synthèse d’aldostérone entrainant une hyperkaliémie
  • Alopécie
  • Thrombocytopénie
20
Q

Quel inhibiteur indirect sur la thrombine est beaucoup plus spécifique pour le facteur Xa que l’héparine?

A

La danaparoïde/Orgaran se lie à l’antithrombine et est très spécifique pour le facteur Xa (ratio Xa : IIa = 20 : 1)

21
Q

Quels sont les EIs de la danaparoïde/Orgaran (3)?

A
  • Saignements sévères
  • Thrombocytopénies récurrentes ou persistantes
  • Rash
22
Q

Expliquer les caractéristiques des thrombopénies induites à l’héparine.

A

TIH: 1-3%
• Type I (légère et assez fréquente (HNF > HFPM))
• baisse graduelle et transitoire des plaquettes (>50% vs base)
• survient après 3 à 5 jours de Tx
• pas nécessaire de cesser l’héparine
• Type II (sévère et rare)
• ↓ plq via un mécanisme immunologique (allergie)
• survient après 5 à 15 jours OU en quelques heures si
exposition antérieure récente (30-90 jours)
• risque de complication thromboemboliques (30-90%)
• cesser l’héparine STAT et utiliser une autre molécule
• éviter HFPM
• effet réversible après 4 jours

23
Q

L’argatroban/Novastan est une molécule synthétique qui s’administre IV. Expliquer le mécanisme d’action (3).

A 
• Inhibiteur direct et réversible de la thrombine
• cofacteur (AT) non nécessaire à son
action
• inhibe à la fois la thrombine libre et
liée
24
Q

Quel monitorage doit-on faire avec l’argatroban/Novastan?

A

TCA:
• 1.5 à 3 fois le témoin, max 100 sec
• TCA avant tx et 2 hres après le début puis après un changement de débit
• TCA die minimum ensuite
• FSC die ad résolution de la TIH ou si risque de saignement élevé puis 2 fois/semaine ensuite

25
Q

Quels sont les médicaments indiqués en cas de thrombocytopénie secondaire à l’héparine?

A
  • argatroban/Novastan
  • danaparoïde/Orgaran
  • bivaluridine/Angiomax
26
Q

Quels sont les EI de l’argatroban/Novastan (6)?

A
  • Hémorragie
  • Dyspnée (8,1%)
  • Hypotension (7,2%)
  • Fièvre (6.9%)
  • Réaction allergique (14%)
  • difficulté respiratoire et rash
27
Q

La bivaluridine/Angiomax est une hirudine synthétique qui s’administre IV. Quel est son mécanisme d’action?

A

• Inhibiteur compétitif et direct de la thrombine
• cofacteur (AT) non nécessaire à son
action
• inhibe à la fois la thrombine libre et liée
• liaison réversible
• site catalytique et exosite
• très spécifique pour la thrombine (ne lie pas les autres protéines plasmatiques)

28
Q

Quel sont les temps de demi-vie de la danaparoïde/Orgaran et de la bivaluridine/Angiomax?

A

25h
vs
25 min

29
Q

Quel est le monitorage de la bivaluridine/Angiomax?

A

TCA = 1.5 à 3 fois le témoin

max 100 secondes

30
Q

Quel est EI le plus fréquent pour la bivaluridine/Angiomax?

A

Saignements

c’est aussi d’ailleurs une contre-indication (présence d’un saignement majeur actif)

31
Q

Nommer quelques caractéristiques du fondaparinux/Arixtra (7)?

A
  • Analogue synthétique des pentasaccharides liant l’antithrombine
  • Affinité plus grande pour l’antithrombine que l’héparine
  • Activité anti Xa 700u/mg (100u/mg HFPM)
  • Aucune liaison avec les protéines plasmatiques autres que l’AT (très grande spécificité)
  • Anticoagulation prévisible
  • Pharmacocinétique linéaire
  • Administration SC
32
Q

Quel est le mécanisme d’action du fondaparinux/Arixtra (2)?

A
  • se lie à l’AT et produit un changement de conformation du site réactif de l’AT ce qui augmente sa réactivité avec le facteur Xa (indirect)
    • Activité anti-xa fondaparinux = 700u/mg
    • Activité anti-xa HFPM = 100u/mg
  • très faible effet sur la thrombine (IIa)
33
Q

Quel est le monitorage nécessaire avec le fondaparinux/Arixtra?

A

Aucun de routine

34
Q

Le fondaparinux/Arixtra est utilisé dans quelle indication (3)?

A

• Thromboprophylaxie
• Traitement thrombose veineuse et embolies
pulmonaires
• Syndrome coronarien aigu

35
Q

Quel est le mécanisme d’action des antagonistes de la vitamine K (warfarine et nicoumalone)?

A

• Inhibent la synthèse au foie des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K : II, VII, IX, X
• Inhibent la synthèse au foie des protéines: C (présente une action anticoagulante et
fibrinolytique, T ½ = 9h)
S (potentialise l’action de la protéine C, T ½ = 60 h)

36
Q

Pourquoi doit-on souvent utiliser l’héparine en début de traitement à la warfarine?

A
  1. À cause de son effet sur la protéine C; au début, petit effet pro-coagulant de la warfarine. On utilise l’héparine ad l’effet
    max de la warfarine pour éviter l’effet coagulant/thrombogénique causé par l’inhibition de la protéine C.
  2. Parce que l’inhibition des différents facteurs de coagulation peut prendre du temps. le facteur II a un temps de demi-vie de 60h donc il est très long à éliminer.
37
Q

Quelles caractéristiques rendent la warfarine plus propice aux interx médicamenteuses (2)?

A
  1. métabolisée aux cytochromes (1A2, 3A4, 2C9, 2C19…)

2. présente une forte liaison aux protéines plasmatiques (99%)

38
Q

Comment se fait le monitorage de la warfarine?

A

On mesure le temps de pro-thrombine (temps de Quick ou TP). Le RNI est le rapport normalisé international qui permet de standardiser le test. On vise entre 2 et 3 ou 2,5 et 3,5 selon l’indication. On doit aussi prendre en compte les polymorphismes génétiques.

39
Q

Nommer des facteurs qui influencent l’effet des anti-coagulants oraux (6)?

A
  • Fonction hépatique
  • Âge
  • Apport alimentaire en vit K
  • Altération de la synthèse de la vit K
  • Conditions cliniques comme : Insuffisance cardiaque sévères, Diarrhée, Syndrome néphrotique (Hypoprotéinémie: augmentation du Vd et diminution du T1/2 de la warfarine
  • Médicaments (plusieurs interactions)
40
Q

Expliquer l’effet de l’hypothyroïdie sur la warfarine.

A

• Ralentissement = Diminution du catabolisme des facteurs II, VII, IX et X
• Augmentation des ces facteurs
• Warfarine inhibe synthèse de II, VII, IX et X
• Si sujet déjà sous warfarine :
augmenter la dose, résistance à la warfarine, diminution de l’INR probable si aucune modification dose
• Si sujet débute warfarine : dose ajustée avec la condition, mais lors de la correction de l’hypothyroïdie, diminution des doses de warfarine nécessaires pour atteindre anticoagulation thérapeutique

41
Q

Expliquer l’effet de l’hyperthyroïdie sur la warfarine.

A

État hypermétabolique= augmentation du catabolisme des facteurs II, VII, IX et X.
• Augmentation du turnover des facteurs de coagulation
• Moins de facteurs de coagulation présents
• Warfarine inhibe la synthèse des nouveaux facteurs II, VII, IX et X.
• Diminution ou ajustement de a dose nécessaire sinon l’INR augmentera et le patient sera à risque de saignements.

42
Q

Quels sont les EI de la warfarine?

A
  • Hémorragies
  • Nécrose cutanée (rare)
  • Syndrome de l’orteil pourpre

Médicament du sang II (3 decks)

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