Anticoagulanti

Question 1

A quale scopo i residui di acido glutammico dei FII - FIX -FX e FVII devono essere gamma-carbossilati nel fegato?

Answer 1

Questo permette l’adesione attraverso il calcio, alla superficie fosfolipidica delle piastrine, su cui avvengono le reazioni coagulative

Question 2

Cos’è la vitamina K epossido reduttasi?

Answer 2

E’ un enzima che catalizza la trasformazione della forma epossidica della vit. K alla forma idrochinonica, che è attiva come cofattore per la reazione di gamma carbossilazione dei fattori coagulativi.

Question 3

Perchè il warfarin presenta una latenza di 5-7 giorni nell’inizio di azione?

Answer 3

Perchè bisogna aspettare che i fattori già correttamente carbossilato escano dal circolo, perchè su di essi non ha alcun effetto.

Question 4

Da cosa dipende il ‘periodo finestra’ dopo somministrazione di warfarin in cui si può avere aumento del rischio trombotico a causa del farmaco?

Answer 4

Warfarin influenza anche Pr. S e Pr.C (sempre K-dipendenti) con funzione anticoagulante.

Avendo queste emivita inferiore ai Fattori, avremo in circolo prima le proteine condizionate dal warfarin che non i fattori.

Question 5

Il warfarin viene metabolizzato da

Answer 5

CYP2C9

Question 6

Cosa può influenzare l’azione del warfarin?

Answer 6

DIMINUZIONE EFFETTO

• Induttori CYP2C9 = carbamazepina, barbiturici, rifampicina
• Colestiramina –> riduce assorbimento intestinale
• Sindrome Nefrosica –> ipoproteinemia induce ipersintesi FC

AUMENTO EFFETTO

• Inibitori CYP = amiodarone, antifungini, cimetidina, clopidogrel, metronidazolo,
• Spiazzamento dal legame a proteine plasmatiche = acido valproico e diuretici ansa
• Terapia antibiotica = Vit. K sintetizzata batteri intestinali
• Epatopatie
• Polimorfismi CYP
• Polimorfismi VKOR