Anticoagulantes orais Flashcards
Anticoagulantes orais (3) ( Classes )
1 - Antivitamina K(derivados cumarínicos)
2 - Inibidor direto da trombina
3 - Inibidor do F Xa
Anticoagulantes parentais ( Classes) (3)
1- Heparinas não fracionadas e de baixo peso molecular
2 - Inibidores seletivos do fator Xa
3 - Inibidores diretos de trombina
Antivitamina K(derivados cumarínicos) ( Nome)
Varfarina
Inibidor direto da trombina (Nome)
Dabigatrana
Inibidor do F Xa (Nome)
Rivaroxabana
Derivados da 4-hidroxicumarina ( Nome ) (3)
1 - Varfarina
2- Varfarina sódica
3 - Dicumarol
Derivados da Indandionas ( Nomes ) (3)
1 - Difenadiona
2 - Fenindiona
3 - Anisindiona
Derivados da Indandionas( Observação)
Estão em desuso devido aos efeitos adversos
Anticoagulantes cumarícos( Mecanismo de ação ) (2)
1 - Atuam como “falsa” vitamina K e impedem a regeneração da vitamina K reduzida (ativa) a partir da vitamina K 2,3-epoxido (inativa), por meio da inibição da enzima epóxido redutase.
2 - A varfarina diminui a quantidade de vitamina K ativa ao dificultar a sua regeneração > deficiência na atividade dos fatores de coagulação com prolongamento do TP
Varfarina ( Uso clinico ) (6 )
1 - Anticoagulação de longo prazo, após o período inicial de anticoagulação com heparinas 2 - Trombose venosa 3 - Embolia pulmonar 4 - Fibrilação atrial 5 - Substituição de válvula cardíaca 6 - Redução do risco de morte de IAM
Varfarina ( Duração do tratamento )
Situação clínica, podendo ser de poucos meses até a vida toda
Cumarínicos( Inicio e duração da ação )(2)
1 - 30 min a 4 h
2 - 2-5 dias
Cumarínicos( Cinética)
1 - Cplasm.max de 30 min a 4 h
2 - Biotransformação no fígado,
3 - Meia-vida de 40 h
Varfarina (Interações farmacocinéticas - Diminuiçao)(2)
Diminuição da atividade por:.
1 - Vitamina K
2 - Fármacos que induzem a atividade do CYP 450
Varfarina (Interações farmacocinéticas - Aumento)(3)
1 - Inibidores da atividade enzimática CYP 450 - fluoxetina, metronidazol omeprazol
2 - Deslocam a varfarina da albumina – alguns antidepressivos
3 - Redução da disponibilidade de vitamina K intestinal - Cefalosporinas, esteróides anabólicos
Varfarina(Uso na gestação)(2)
1 - O uso de varfarina deve ser evitado durante a gestação
2 - A heparina é uma alternativa, quando apropriado, pois não atravessa a placenta
Anticoagulantes orais(Uso) (3)
1 - A dose inicial é de 1 ou 2 comprimidos de 5 mg por dia
2 - Administrados em dose única
3- Seguida de doses ajustadas para manter o INRdentro do objetivo terapêutico, controlados pelo tempo de protrombina (TP)
Anticoagulantes orais (Monitorização laboratorial )
1 - Pode ser pelo TP ou INR
2 -Produzirá alargamento doTempo de Protombina (TP)
Tempo de protrombina (2)
1 - Valor de referência: de10 a 14 segundos
2 - Atividade de Protrombina (%): 70 a 100%.(Valores acima de 100% não têm significado patológico.)
INR(2)
1 - INR = TP do plasma do paciente/
TP do pool de plasmas de indivíduos saudáveis * ISI
2 - normalidade é até 1,3
INR( recomendada em algumas doenças/condições)(8)
RNI de 2,0 a 3,0
1- Prevenção de trombose venosa (alto risco),
2 - Prevenção de embolismo sistêmico,
3 - Tratamento de trombose venosa,
4 -Tratamento de embolismo pulmonar,
5 - Arteriopatia periférica,
6 - Anticoagulação pré e per-operatória,
7 - Cirurgias diversas,
8 - Prótese de válvulas cardíacas teciduais.
Alterações no TP(Aumentado)(5)
1- Uso de anticoagulantes,
2- Deficiência de vitamina K – anorexia, má absorção, intestinal – destruição da flora instestinal por atb.
3 - Insuficiência hepática (produção dos fatores),
4- Doenças da coagulação,
5 - Deficiência de fatores da via extrínseca, protrombina ou fibrinogênio.
Alterações no TP(Diminuido)(3)
1 - Drogas que inibem os anticoagulantes,
2 - Antiácidos, corticosteroides, digoxina, diuréticos,
3 - Pacientes com dieta rica em vitamina K
Anticoagulantes(Controle da hemorragia)(5)
1 - Hemorragia considerável:
2 - Suspender a varfarina,
3 - Dar vitamina K1 (ANTIDOTO) 5 a 10 mg IV lenta,
4 - Pode ser adm. concentrado de complexo protrombínico (fatores II, VII, IX e X) – 30 a 50 U/Kg
5 - Plasma fresco – 15 mL/Kg
Heparinas( Mecanismo de ação ) (3)
1 - Não possuem atividade anticoagulante intrínseca
2 - Se ligam à antitrombina e aceleram a taxa de inibição de várias proteases da coagulação: os fatores IIa (trombina), IXa, Xa, XIa e XIIa
3 - Se liga à AT III e induz uma mudança conformacional na AT III, tornando o seu local reativo mais acessível para a protease-alvo
Heparina nao fracionada ( Mecanismo de ação )
1 - Heparina NF pode catalisar de modo eficiente a inativação tanto da trombina quanto do fator Xa pela antitrombina III > ligar-se simultaneamente à trombina e à antitrombina.
Heparina BPM( Mecanismo de ação ) (3 )
1 - Mais eficiente para catalisar a inativação fator Xa
2- Ligar-se apenas à antitrombina
3 - HBPM é um agente terapêutico mais seletivo do que a HNF.
Inibidores seletivos do fator Xa ( Mecanismo de ação)
1 - Nenhum efeito sobre a trombina
2 - Inibe indiretamente o fator Xa por meio de ligação seletiva à antitrombina, inibindo a geração de trombina.
Heparinas(Administração )(3)
1 - Tratamento inicial da trombose venosa e da embolia pulmonar( rápido início de ação)
2 - Antagonista de vitamina K concomitantemente ( durante um período de 6 semanas a 6 meses ou mais)
3 - Manter heparina por pelo menos 5 dias
Heparinas(Uso clinico )(3)
1 - Tromboembolismo venoso (TEV) e profilaxia para TEV
2 - Terapia de ponte para pacientes em anticoagulação oral a longo prazo
3 - Síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável ou IM com/ sem supradesnivelamento do segmento ST);
HBPM (Uso clinico )(7)
1- Intervenção coronária percutânea ELETIVA
2 - Tratamento a longo prazo de TEV em pacientes com câncer;
3 -Procedimentos cirúrgicos, ginecológicos e ortopédicos em pacientes com lesão medular;
4 - Trauma , queimaduras e pacientes com fatores de risco adicionais;
5 - Longa viagem em pacientes com fatores de risco;
6 - TEV recorrente em pacientes em uso de AVK por via oral.
7 - Terapia a longo prazo para pacientes incapazes de tomar AVK;
HNF(Uso clinico )(3)
1 - Intervenções coronárias percutâneas EMERGENTES
2 - Gravidez em pacientes com trombofilias hereditárias ou episódio recente de TEV
3 - Embolia arterial periférica
Heparina NF (Fonte ; PM ; Alvo ; Biodisponibilidade ; Tempo meia vida(h); Excreção renal ; Efeito antídoto; Trombocitopenia(%)
Fonte : Biologica PM : 1500 Alvo : Xa e IIa Biodisponibilidade : 30 Tempo meia vida(h): 1 Excreção renal : Não Efeito antídoto: Completo Trombocitopenia(%): - de 5%
HBPMs(Fonte ; PM ; Alvo ; Biodisponibilidade ; Tempo meia vida(h); Excreção renal ; Efeito antídoto; Trombocitopenia(%)
Fonte : Biológica PM : 5000 Alvo : Xa e IIa Biodisponibilidade : 90 Tempo meia vida(h): 4 Excreção renal : Sim Efeito antídoto: Parcial Trombocitopenia(%): - de 1%
Fondaparinux( (Fonte ; PM ; Alvo ; Biodisponibilidade ; Tempo meia vida(h); Excreção renal ; Efeito antídoto; Trombocitopenia(%)
Fonte : Sintetica PM : 1500 Alvo : Xa Biodisponibilidade : 100 Tempo meia vida(h): 17 Excreção renal : Sim Efeito antídoto: Nenhum Trombocitopenia(%): - de 1%
Heparinas ( Lembrar )(2)
1 - HBPM e Fondaparinux podem se acumular em pacientes com comprometimento renal, levando à ocorrência de sangramento
2 - Maior biodisponibilidade e um efeito anticoagulante mais previsível, dispensando controle laboratorial nas doses preconizadas e proporcionando maior custo-efetividade
HBPMs ( Desvantagens operacionais)(3)
1 - Meias-vidas longas
2 - Sua ação não é completamente revertida pelo uso de sulfato de protamina ( plasma fresco reverter o efeito anticoagulante)
3 - Essas características limitam muito o uso em pacientes de CTI
Vantagens da HBPMs e FONDAPARINUX em relação à HEPARINA NF
1 - Adm. SC 1ou 2 x/dia em doses fixas sem monitoramento da coagulação
2 - Manejo ambulatorial em pacientes com TV e Embolia Pulmonar( menor custo)
Heparinas ( Efeitos adversos)
1 - Sangramento: maior com HNF que HBPM
Sangramento( Tratamento)
1 - SULFATO DE PROTAMINA(qti. mínima para neutralizar a heparina presente no plasma)
TIH tipo 1 ( Características) (6)
1 - Não imune
2 - Com redução transitória
3 - Benigna no número de plaquetas
4 - Ocorre agregação plaquetária > sequestro do complexo plaqueta-heparina no baço > destruição plaquetária
5 - É a forma mais comum(30%)
6 - Rapidamente reversível com a interrupção da heparina
TIH tipo 2(Características)
1 - Ocorre devido a uma reação imuno-mediada (r.hipersensibilidade do tipo II) > autoanticorpos induzem agregação plaquetária na presença da heparina
2 - Gera-se um imunocomplexo que causa agregação e destruição plaquetária, lesão endotelial e exposição do fator tecidual, responsável pelo início da via extrínseca da cascata de coagulação
2 - Manifestação mais tardia (já que depende da formação de anticorpos), porém mais grave, podendo ser letal.
TIH(Tratamento)
1 - Interrupção de heparina
2 - Administração de um inibidor direto da trombina
Monitoração do efeito da heparina( HNF)
1 - Tempo de tromboplastina parcial ativado (TTPa ou TTP) em uso de HNF
Monitoração do efeito da heparina( HBPM)(2)
1 - Os níveis de HBPM geralmente não são determinados( exceto nos casos de insuficiência renal, obesidade e gravidez)
2 - Monitorar os nível do fator Xa
Protamina ( Conceito)(2)
1 - Proteína policatiônica de baixo peso molecular,
2 - Antagonista químico da heparina
Protamina ( Mecanismo de ação )
1 - Se liga à heparina formando um sal estável sem mais ação sobre a antitrombina
Protamina ( Ação ) (3)
1 - Mais ativa - HNF
2 - Reverte parcialmente - HBPM
3 - Não funciona - fondaparinux
PROTAMINA( Uso )
1 - Reverte os efeitos da heparina em situações de hemorragia potencialmente fatal ou de grande excesso de heparina
2- Infusão entre 10-20 min, com dose máxima de 50 mg
Protamina ( Efeitos adversos )
Quando injetada rapidamente: 1 - Hipersensibilidade 2 - Dispneia 3 - Rubor 4 - Bradicardia 5 - Hipotensão
Inibidores Diretos da Trombina(USO PARENTERAL) (Nomes )
1 - Lepirudina (hirudina recombinante) - ( Refludan)
2 - Desirudina - (Iprivask)
3 - Bivalirudina (Angiomax)
4 -*Argatrobana
Inibidores Diretos da Trombina(Uso oral ) (Nomes)
1 - Etexilato de dabigatrana (Pradaxa)
Inibidores Diretos da Trombina(Uso oral ) (Uso)(4)
1 - Profilaxia tromboembólica em adultos que tiveram
2 - cirurgia total de substituição de quadril ou joelho
3 - TEV aguda
4 - Prevenção de AVC em pacientes com fibrilação atria
Dabigatrana( Cinetica)(4)
1 - Meia-vida: 14 a 17 horas
2 - Meia vida em DRC: 28 horas
3 - Níveis plasmáticos máximos - 2 horas após administração
4 - Cerca de 80% eliminado pelos rins( Contra indicado em DRC)
Inibidores orais do fator Xa(Nome)
Rivaroxabana
Inibidores orais do fator Xa(Uso clinico)
1 - trombose venosa profunda (TVP) ou
2 - embolia pulmonar (EP),
Para reduzir o risco de TVP recorrente e EP após o tratamento inicial
3 - Redução do risco de coágulos sanguíneos (TVP e EP) após cirurgia de substituição do joelho ou do quadril
4 - Redução do risco de acidente vascular cerebral em pacientes com ritmo cardíaco anormal (fibrilação atrial não valvular)
Fibrinolíticos(Conceito )
Os fibrinolíticos são moléculas que ativam o plasminogênio em plasmina, cuja potente ação lítica sobre a malha de fibrina é capaz de desfazer o trombo
Fibrinolíticos (Primeira geração)(Nomes)
Estreptoquinase (SK)
Fibrinolíticos (Primeira geração)(Características)(4)
1 - Derivada do estreptococo, antigênica.
2 - Ativa tanto o plasminogênio circulante quanto o ligado a fibrina.
3 - Não é fibrino-específico e lisa diversos fatores da coagulação
4 - Reações alérgicas e hipotensão ocorrem em 5% dos casos.
Fibrinolíticos(Segunda geração) (Nomes)
r-tPA = alteplase (fator ativador do plasminogênio tecidual recombinante)
Fibrinolíticos(Segunda geração) (Caracteristica)(3)
1 - Molécula de síntese genética, é a mesma do endotélio humano.
2 - É fibrino-específico, não antigênica.
3 - Raramente causa reações alérgicas ou hipotensão arterial
Fibrinolíticos(Terceira geração)(Nomes)
TNK = Tenecteplase
Fibrinolíticos(Terceira geração)(Caracteristicas)(2)
1 - Aumento da meia-vida,
2 - Maior resistência ao Inibidor do ativador de plasminogênio tipo 1- PAI e alta afinidade à fibrina.
Fibrinolíticos(Indicações clinicas)(3)
1 - Infarto agudo do miocárdio com supra ST(nas primeiras 12 horas do início dos sintomas
2 - Embolia Pulmonar
3 - Acidente vascular cerebral isquêmico agudo (adm. do r-tPA )
Fibrinolíticos(Reação adversa)
O sangramento indesejado( ocorre devido à destruição do coágulo em locais de injuria vascular e destruição dos fatores de coagulação pela geração de plasmina, a qual produz fibrinogenólise e destruição de outros fatores da coagulação (especialmente os fatores V e VIII)).
Fibrinolíticos(Contra indicações)
1 - cirurgia recente ou hemorragia
2 -lesões vasculares conhecidas
3 - hemorragia intracraniana anterior
4 - Outros fatores de risco para hemorragia
Fibrinoliticos(Tratamento da reação adversa)
1 - Inibidores da fibrinólise (Ac. Aminocaproico
Ac. Tranexâmico) > inibem a ativação do plasminogênio
Teste laboratoriais ( TTPA)(5)
1 - Analisa a via intrínseca e comum
2 - Os valores normais ficam entre 20 - 30 segundos (média de 25 s).
3 - Objetivo terapêutico situa-se entre 1,5 - 2,5 vezes o controle, o que deve corresponder a um TTPa de 37,5 - 62,5 s.
4 - O controle laboratorial no uso de heparina NF
5 - Novo modelo da cascata de coagulação: TTPa avalia os níveis de procoagulantes envolvidos na produção de grande quantidade de trombina na superfície das plaquetas ativadas, gerada durante a fase de propagação
TTPA ( Alagarmento)(4)
1 - Deficiência de fatores da via intrínseca, protrombinaoufibrinogênio;
2 - Coagulação Intravascular Disseminada (CIVD);
3 - Doença de Von Willebrand;
4 - Uso de Heparina.
Tempo de protrombina (TP)
1 - Avalia a via extrínseca e comum da coagulação.
2 - Novo modelo da cascata de coagulação: TP avalia os níveis de procoagulantes envolvidos na fase de iniciação da coagulação,
3 - Exame utilizado para a monitoração dos anticoagulantes cumarínicos (antivitamina K)
