Antibiotique et antibiothérapie Flashcards
Nommer les ATBs qui jouent sur la paroi (5)
pénicillines, céphalos, carbapénems, aztrazolam et vancomycine
Nommer les ATBs qui jouent sur la synthèse des protéines (5)
Macrolides, tétracyclines, clinda, aminosides, linézolide
Nommer les ATBs qui jouent sur ADN bactérien (3)
Métronidazole, sulfamidés, quinolone
Définir un ATB temps-dépendant (+4 exemples)
ATB est efficace si le Cmin est au dessus du CMI durant tout l’intervalle. Si Cmin en dessous du CMI, la croissance bactérienne reprend et possibilité de résistance.
Macrolides, clinda, beta-lactames, vanco
Définir un ATB concentration-dépendant (+2 exemples)
l’important c’est la Cmax, plus elle est élevée, plus l’ATB est efficace. On vise généralement 10:1.
ex. quinolone et aminosides
MA des pénicillines
liaison au PBP, inhibition de la synthèse du peptidoglycans, trous dans la membrane et libération d’enzymes autolytiques.
mécanisme incomplet
Nommer et expliquer les MRs des pénicillines
- Production de b-lactamases (++)
- Modification des PBP (SARM, entéro, pneumocoque)
- Diminution de la pénétration de l’ATB (pseudomonas)
Nommer les inhibiteurs des b-lactamases
acide clavulanique et tazobactams
Comment peux-t-on contourner la modification des PBP par les penicilline?
Augmentation des concentrations sériques de l’ATB
D pénicilline
partout, sauf au cerveau, oeil et prostate. liaison au protéine négligeable, sauf cloxacilline
M pénicilline
pas de métabo hépatique, sauf cloxa
E pénicilline
élimination rénale, ajustement si Clcr moins de 50ml/min, sauf cloxa
EI pénicilline
hypersensibilité (10% céphalo, 1% carbapénem)
no/vo, diarrhée C.diff, vaginite candida, convulsion, néphrite interstitielle.
Interactions pénicilline (4)
Probénécide: agent uricosidique, interaction voulue car inhibition de la sécrétion tubulaire
Aminosides: action synergique, mais si administrer ensemble, inactivation!
CO: utiliser protection supplémentaire pour la durée du tx et les 7 jours suivants. Si dans la dernière plaquette, commencer la deuxième sans arrêt.
Coumadin: peut faire augmenter INR un peu
Grossesse, allaitement et pédiatrie pénicilline
SÉCURITAIRE ET UTILISÉ FRÉQUEMMENT!
Spectre: pénicilline
spectre étroit, pour indication ciblée: pharyngite ou infx à strept du groupe A ou pneumonie sensible au pneumocoque
Spectre cloxacilline
pénicilline anti-staph; utiliser pour la cellulite
Spectre amoxy et ampicilline
meilleur couverture contre G-, mais ne couvre pas staph. Entérocoque, strept et listeria. IVRS et listeriose
Spectre amoxicilline et acide clavulanique
spectre très large (couvre staph), traitement des IVRS en deuxième ligne et infections polymicrobiennes telle morsure
Spectre pipéracilline et tazobactam
très large, dont staph, entérocoque faecilis, P. aeriginosa et ana HD et BD. indiqué pour des infx polymicrobiennes, infx intra-abd et pneumo nosocomiale
MA céphalosporines
idem à penicilline!
A céphalo
bonne A orale pour les céphalo, céfutoxime axétil est un pro-Rx. nourriture n’influence pas!
D céphalo
partout incluant liquide pleural, synovial et les os!
M céphalo
la plupart ne sont pas métabolisés
E céphalo
rénale
Nommer les MRs des céphalos (2)
- production de b-lactamases
2. modification PBP
EI céphalos
réaction hypersensibilité, no/vo, diarrhée
interactions céphalos
peu, car pas métabolisé au CYP 450, sauf probénécid
Grossesse céphalo
généralement sécuritaire, cefaclor, ceftriaxone et cephalexine ont été associé à une augmentation du risque de malformations cardiaques
Allaitement céphalo
peu EI, diarrhée et résistance possible
Pédiatrie céphalo
couramment utilisé!
IR céphalo
ajuster seulement si Clcr moins de 50ml/min
Que ce passe-t-il avec les générations des céphalos?
Plus on descend dans les génération, plus le spectre d’activité est étendu et la couverture des G- est meilleur
Spectre céphalo 1
CÉFAzolin, CÉPHAlexin et CÉFAdroxil pour les infx à cocci G+ et staph sensible à la cloxa
Spectre céphalo 2
CEFuroxime et CEFprozil, indiqué pour les IVRS
Spectre céphalo 3
CEFOtaxime et CEFtriaxone indiqué pour les infx à G- sauf P. aeriginosa. Utilisé pour méningite
Spectre céphalo 4
CEFTAzidime: anti-pseudomonas, couverture des G-
**TOUTES LES CÉPHALOS COUVRENT LES ANAÉROBES…
HD
Spectre carbapénem
Erta, imi, méro et dori ont un spectre trèssss large. Couvre staph, bacille G- multirésistantes, p.aerginosa et imi couvre l’entérocoque faecilis.
ATB de troisième ligne lors d’infx sévère!
Ils couvent les anaérobes HD et BD
Spectre vancomycine
couvre les G+, SARM et pneumocoque résistant à la pénicilline. traitement empirique de la méningite et également traitement de la colite pseudomembraneuse
Spectre linézolide et daptomycine
Même que vanco, G+, mais couvre ERV, SARM et SARV. La linézolide est le relais PO à la vanco!
Quel est le premier choix pour la pneumonie a SARM?
Linézolide
Quel ATB il ne faut pas utiliser dans le traitement de la pneumonie?
Dapto
MA clinda
inhibition de la synthèse des protéines bactériennes, liaison à la sous-unités 50S
A clinda
quasi complète, non influencé par la nouriture. La formulation IV est un pro-Rx
D clinda
largement distribué, incluant les os, bonne pénétration des abcès, mais ne traverse pas la BHE. liaison aux protéines 90%
E clinda
rénale et bile
Nommer les MRs de la clinda
- Modification du site de liaison (gène erm)
- Faible perméabilité de la membrane
- Inactivation enzymatique (staph)
EI clinda
no/vo, diarrhée, augmentation ALT/AST
M clinda
métabolisé en deux métabolites inactifs
interaction clinda
bloqueur neuro-musculaire (curare), prolonge l’effet de ces derniers
IR clinda
pas d’ajustement
IH clinda
ajustement si sévère
Grossesse, allaitement et pédiatrie clinda
sécuritaire!
Spectre clinda
bon anti G+, couvre les anaérobe HD et BD. ne couvre pas bien B.fragilis.
MA MTZ
diffusion passive à travers la membrane de la bactérie, activation avec une protéine de transport des électrons: réaction de réduction. Accumulation du métabolite toxique et ce dernier est incorporé dans l’ADN: inhibition de la synthèse et dommage à l’ADN
A MTZ
bonne
D MTZ
étendue, incluant le cerveau, LCR, sécrétion vaginal et liquide séminale. liaison aux protéines négligeables
M MTZ
métabolisme en deux métabolites actifs
E MTZ
rénale
Nommer les MRs du MTZ
- Diminution de l’activation
- Inactivation MTZ avec réductase qui converti en métabolite non-toxique.
- Inhibition de l’entrée dans la cellule
- Réparation accélérée de l’ADN
EI MTZ
no/vos, diarrhée, stomatie, neuropathie périphérique… attention!
Peut-on prendre de l’alcool avec MTZ?
Non! inhibition de l’aldéhyde déshydrogénase, alors accumulation d’aldéhyde. Ne pas prendre ROOH durant tous le traitement et les 24h suivants
Interaction MTZ (8)
warfarine (augmente INR),amiodarone (prolonge QT), cyclosporine et lithium (augmente concentration de ces derniers) et phénobarbital, CBZ et phénitoine
IR et IH MTZ
seulementsi sévère
Grossesse MTZ
résultats conflictuels, majorité pas de risque mais CI au premier trimestre
Allaitement MTZ
pas EI rapporté, si dose unique, cesser allaitement 12-24h
Pédiatrie MTZ
utilisé, mais très mauvais goût
Spectre MTZ
couvre anaérobe BD, indiqué pour les infx intra-abdo et la colite pseudomembraneuse
Nommer les macrolides et les azalides
Erythromycine, clarithromycine et azithromycine (azalide car 15C)
MA macrolides
inhibition de la synthèse des protéines, liaison à la sous-unité 50S ce qui empêche l’élongation. RÉVERSIBLE.
Pharmacodynamie macrolides
bactériostatique,mais bactéricide à haute concentration. E: temps dépendant, A: concentration dépendant et C: entre les deux
A macrolides
E: incomplète car inactivé par acidité gastrique
C: premier passage important
A: F=37%, avec ou sans nouriture
Biaxin XL est-il pris avec ou sans nourriture?
avec
Peut-on substituer Biaxin XL pour Biaxin?
Oui!
Peut-on substituer Z-max pour azithro rég. ?
non!
D macrolides
partout sauf cerveau et LCR.
A: pénètre dans les leucocytes
E macrolides
E: éliminé dans la bile sous forme active (QID)
C: éliminé par le rein (BID ou DIE)
A: éliminé hépatique et biliaire (DIE)
Nommer les MRs des macrolides
- Diminution de la pénétration (pompe a efflux)
- Inactivation enzymatique via production d’estérase
- Diminution de la liaison au ribosome, causé par strept. forte résistance!
EI macrolides
no/vo, crampes (agonistes récepteurs motiline), jaunisse, augmentation ALT/AST et augmentation QT
interaction macrolides
E et C sont des inhibiteurs du 3A4, donc att. statine, CBZ, theophilline, warfarine…
IH macrolide
pas ajustement E et C, ajustement A si IH sévère
IR macrolide
ajustement C si Clcr moins de 30ml/min
grossesse macrolides
A: peu de donnée mais beaucoup expérience clinique
C: fente palatines et anomalies CV rapporté chez animal
E: pas de lien avec malformation, attention estolate = hépatotoxique!
allaitement macrolides
probablement sécuritaire
pédiatrie macrolides
sécuritaire, z max non recommandé
Spectre E
couvre les G+ et les intracellulaires! couvre bortudella pertussis, mais ne couvre pas bien haemophillius.
Indiqué pour pneumonie atypique et coqueluche
Spectre A et C
couvre les G+ et les intracellulaires! couvremieux haemophillius que E.
Indication: IVRS et IVRI, pneumonie acquises en communauté, pneumonie atypique et coqueluche
Nommer les quatres tétracyclines
tétracycline, minocycline, doxycyline et tigécycline
MA tétra
inhibition de la synthèse protéine a/n de la sous-unité 30S. Empêche ARNt de se lier, RÉVERSIBLE.
Pharmacodynamie tétra
temps dépendant et bactériostatique, bactéricide à haute concentration
A tétra
tétra:meilleur à jeun
mino et doxy:bonne A avec ou sans repas
tigé: se donne IV
D tétra
étendue, incluant urine, prostate, foie, rate, émail des dents, os, oeil, salive et sébum.
M tétra
mino et doxy sont M au foie
Discuter des résistances aux tétras
ATB à large spectre (G+, G-, ana et atypique) utiliser dans l’alimentation animale.. alors beaucoup de résistance!
Nommer les MRs des tétras
- diminution de la concentration des tétras
- Protection du ribosome via changement de conformation
- Inactivation enzymatique
EI tétra
no/vo, maux de tête, étoudissement, vertige, somnolence. se dépose sur l’émail des dents et des os lors de la calcification. IR et IH. photosensibilité. colite pseudomembrane et vaginite a candida. les Rx périmé ont un effet toxique sur les tubules rénaux!!!
interaction tétra
produits laitiers, chélation, ne pas en prendre 1h avant ou 2h apres.
warfarine, digoxine, et insuline (diminution des besoins, alors risque hypo)
IR tétra
ajustement si Clcr moins de 30ml/min
grossesse tétra
éviter durant la grossesse, surtout apresle 5ieme mois
allaitement tétra
peu de risque
pédiatrie tétra
éviter ad 8 ans. voire même 14-15 ans…
Spectre doxy
couvre les G+, un peu comme les macrolides. couvre les ana HD et les intracellulaires et le SARM. peut remplacer les macrolides dans les IVR chez l’adulte.
Spectre tigé
G-, sauf pseudomonas, , G+, anaérobe HD et BD ainsi que les intracellulaires. couvre le SARM, ERV et ESBL +. indiqué pour les infx des tissus mous ou intra-abdo compliqué
MA sulfa
les bactéries doivent synthétiser l’acide folique à partir de PABA. Sulfa inhibe dihydroptéroate synthase, enzyme responsable de la production des folates.
A sulfa
bonne absorbtion SMX et sulfizoxazole
faible A sulfazalazine
et cutanée: sulfacétamine et sulfadiazine d’Ag
D sulfa
étendue, incluant cerveau et LCR
M sulfa
acétylation ou glucuronidation en métabolites inactifs
E sulfa
reins
Nommer les MRs des sulfas
- Mutations qui causent une surproduction de PABA
- Enzyme avec faible affinité pour sulfa
- Diminution de la pénétration via diminution de la perméabilité
EI sulfa
réaction hypersensibilité (causé par diurétique, sulfonylurées et celocoxib), cristallurie (boire beaucoup d’eau), no/vo, photosensibilité et hyperbilurilémie (jaunisse)
Interaction sulfa
augmente l’effet de la warfarine, des sulfonylurée et du phénytoine
IR sulfa
ajustement si Clcr moins de 30ml/min
IH sulfa
pas ajustement
grossesse sulfa
diminue le nombre de spermato,un peu plus de malformation cardiaques, déconseillé au troisième trimestre
allaitement sulfa
éviter si prématuré ou si enfant présente hyperbilirubilémie
pédiatrie sulfa
contre-indiqué chez le nouveau-né
Spectre SMX
couvre G+ et G-, ne couvre pas le strept, mais le staph et SARM. Indiqué pour infx urinaire basse et infx à sténotrophomonas
Spectre aminoglycoside (genta, netil, tobra et amikasine)
excellente activité G-, couvre le pseudomonas. pénétration mauvaise sauf dans l’urine.
Indication: infx urinaire haute, infx G- ou infx G+ sévère avec combinaison b-lactamine (effet synergique)
Spectre cipro
excellent G- (dont pseudo), couvre également les G+ en partie. couvre légionnella mais pas les autres intracellulaires. utiliser pour le tx des infx urinaire en deuxième ligne.
Spectre levofloxacine
excellemtn G-, meilleur couverture G+ que le cipro, couverture du pneumocoque péni sensible et péni résistant. excellent contre tous les intracellulaires.
Indication: sinusite aigue, poussée MPOC, pneumonie extra-hospit, et infx urinaire
Spectre moxi
G+, G- et anaérobe avec intracellulaire.
Indication: sinusite aigue, pousée MPOC compliqué, pneumonie acquise en communauté ou nosocomiale, infx intra-abdo
