Antibiotika Flashcards

1
Q

Vilka faktorer spelar in i vilket antibiotika en patient ska behandlas med?

A

Vad sitter infektionen?
- Farmakokinetiken får här vikt. Hur absorberas antibiotikumet? Vävnadsdistribution? Metabolism och utsöndring? Hur ska det administreras?

Dosering?
- Farmakodynamiken får här vikt.
Vad är MIC - värdet?
Tid över MIC? - doseringsintervall.

Verkningsmekanismer hos antibiotikumet?
- Beroende på vilken bakterie infektionen orsakas av finns antibiotikum med olika verkningsmekanismer - G+/G- bakterie?

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

På vilka olika sätt kan antibiotika verka?

A

Cellväggssyntes-hämmare.
Proteinsyntes - hämmare.
Nukleinsyrasyntes - hämmare ( DNA/RNA - syntes).
Hämning av metaboliska processer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Ge exempel på antibiotikum som verkar cellväggssyntes-hämmande.

A

Betalaktamer - penicilliner, cefalosporiner, karbapenemer.

Glykopeptider

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Ge exempel på antibiotikum som verkar proteinsyntes-hämmande.

A

Aminoglykosider
Makrolider
Tetracykliner
Linkosamider

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Ge exempel på antibiotikum som verkar DNA syntes-hämmande.

A

kinoloner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Ge exempel på antibiotikum som verkar RNA-synteshämmande.

A

Rifampicin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Ge exempel på bakterier som verkar hämmande på metalliska processer.

A

Sulfonamider - folsyrasyntes-hämmare

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad är colistin?

A

Ett last restort antibiotikum som används för behandling av karbapenemer resistenta bakterier.

Binder till LPS och leder till en ökad permeabilitet av membranet vilket leder till celldöd.

Resistens kan uppkomma genom en förändring av LPS.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad menas med att bakterier kan ha en naturlig resistens mot vissa antibiotikum?

A

Bakteriens naturliga uppbyggnad hämmar antibiotikat från att verka.

Ex. gramnegativa bakterier har ett yttre membran som gör att antibiotikum som förstör cellväggen får svårare att verka.

Bakterier som inte har någon oxidativ fosforylering är naturligt resistent mot aminoglykosider.

Bakterier som inte behöver någon folsyrasyntes är naturligt resistenta mot sulfonamider.

Effluxpumpar i membran.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hur kan man motverka effekten av effluxpumpar?

A

Man kan ge antibiotikum i kombination med en pump-blocket –> bakterien kan inte pumpa ut antibiotikat.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hur kan resistens utvecklas?

A

Selektion vid högt antibiotikatryck - Bakterier som är känsliga selekteras bort och de lite mer resistenta blir dominanta och överlever.

Genetik - Resistensgener kan överföras via konjunktion, transduktion, transformation, transposoner.
Gener som leder till enzymproduktion, förändrade receptorer/PBPs ect.

Smittspridning - Överföring av resistenta isolat.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Beskriv kortfattat betalaktamantibiotika.

A

Gemensam betalaktamring i strukturen.
Hämmar syntes av peptidoglykan
Har baktericid effekt

inkluderar penicilliner, cefalosporiner, karbapenemer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hur kan betalaktamantibiotika verka?

A

Genom att binda till PBPs vilket hindrar dem från att bidra till cellväggssyntesen.

De kan även agera strukturanaloger till byggstenar som används vid syntesen av peptidoglykan.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad är PBPs?

A

Transpeptidaser som behövs för syntesen av peptidoglykan.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hur kan resistens mot betalaktamer uppkomma?

A

Produktion av betalaktamaser
Förändring av PBPs
Nya varianter av PBPs
Överproduktion av PBPs

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vilka betalaktamaser finns?

A

penicillins - bryter ned penicilliner
Cefalosporinaser - bryter ned penicilliner och cefalosporiner.
Karbapenemaser - bryter ned alla betalaktamantibiotika.

17
Q

Hur har S. Aureus utvecklat en resistens mot penicillin?

A

Det har utvecklat nya varianter av PBPs som gör dem methicillin resistenta. Generna för dessa PBPs sitter på mobila genetiska segment.

18
Q

Vad är methicillin?

A

Penicillins stabila penicilliner.

19
Q

Hur har pneumokocker utvecklat en resistens mot penicillin?

A

E har förändrat inbindningsstället på sina PBPs så att penicillin inte har någon affinitet till dem.

20
Q

Hur har enterokocker utvecklat en resistens mot betalaktamer?

A

De har en överproduktion av PBP5. PBP5 har låg affinitet till alla betalaktamer samt pga överproduktionen kan inte antibiotikas binda in till alla.

21
Q

Vad är ESBL?

A

Extended spectrum betalaktamas. Betalaktamaser hos gramnegativa bakterier som har förmågan att bryta ned betalaktamringen hos flera olika betalaktamer. Generna för dessa enzymer är plasmidmedierade.

Dessa enzymer påträffas oftast hos E.coli och klebsiella.
Utvecklingen av ESBL gynnas av stor antibiotikaanvändning.

22
Q

Vilka ESBL grupper finns?

A

ESBL A - klassiska ESBL som TEM, CTX-M och SHV. Ger resistens mot penicillin och cefalosporiner. Dessa enzymer kan brytas ned av klavulansyra eller tazobactam.

ESBL M - Plasmidmedierade AmpC gener. GEr resistens mot penicillin och cefalosporiner.

ESBL CARBA - Betalaktamaser som även kan bryta ned karbapenemer - kan bryta ned alla betalaktamer. Enzymer som KPC och metallobetalaktamaser. KPC kan brytas ned med borsyra medan metallobetalaktamaser kan brytas ned med EDTA.

23
Q

Varför anses inte kromosomala ESBL gener vara lika farliga som plasmidmedierade?

A

För att de inte kan överföras genom horisontell genöverföring och sprids därför inte lika lätt mellan arter.

24
Q

Vad innebär multiresistens?

A

Bakterier som ex. Pseudomonas aeruginosa som har flera verkningsmekanismer för att motstå antibiotika.
Effluxpumpar
ESBL enzymer
Förändring av poriner - så att antibiotika inte kan ta sig in i cellen.
ect.

25
Q

Beskriv glykopeptider.

A

De är peptidoglykansyntes - hämmare.
Ex. Vancomycin och teikoplanin.
Bildar ett eteriskt hinder genom att binda till D - Ala - D - Ala molekylerna på änden av peptidoglykan kedjan.

Resistens kan uppkomma då D-Ala - D - Ala kedjan förändras, förtjockning av cellväggen, nedsatt känslighet för glykopeptider.

26
Q

Hur har enterokocker uppnått en resistens mot glykopeptider?

A

Genom att förändra D-Ala-D-Ala kedjan.

Kan antingen har VanA eller VanB resistens.

27
Q

Hur har S.aureus uppnått en resistens mot glykopeptider?

A

De har en generell nedsatt käsnlighet samt att de har en förtjockar cellvägg.

GISA = glykopeptid intermediär S.aureus
GRSA = glykopeptid resistent S.aureus.
28
Q

Beskriv aminoglykosider.

A

Aminoglykosider är proteinsyntes-hämmare genom att de binder till 30S enheten på ribosomen och så att tRNA med aminosyror inte kan binda in till A-siten. Aminoglykosider är därav baktericidala.

De kan även verka genom att göra hål i cellväggen då de har påverkan på Mg2+ och Ca2+.

Resistens kan uppkomma genom att bakterier utvecklar enzymer som förändrar och inaktiverar aminoglykodier, ökad efflux, minskad permeabilitet för antibiotikat, modifiering av 30s enheten.

29
Q

Beskriv tetracykliner och makrolider.

A

Tetracykliner - Proteinsynteshämmare 30s.
Bakteriostatisk.

Makrolider - Proteinsynteshämmare 50s.
Resistens via metylering av 50s enheten eller efflux av makrolider.

30
Q

Beskriv och ge exempel på nukleinsyrahämmare.

A

DNA syntes-hämmare

  • kinoloner
  • Bactericidala
  • Inbindning till topoisomeras/annat enzym som behövs vid replikationen.
  • Resistens genom förändrade receptorer, effluxpumpar, nedbrytande enzymer ect.

RNA syntes-hämmare

  • Rifampicin
  • Hämmar bakteriens DNA beroende RNA polymeras.
  • Resistens genom mutationer.
31
Q

Beskriv sulfonamider.

A

Folsyrasyntes - hämmare.

32
Q

Hur gör man för att kunna behandla en patient med ex. cefalosporinen cefataxim när bakterien har ESBL A?

A

Kombinerar antibiotikas med klavulansyra eller tazobactam.

33
Q

Hur kan man ta reda på om AmpC-gener sitter på plastiker eller kromosomer? Varför vill man veta det?

A

Bakterier med plasmidmedierade AmpC-gener tillhör ESBL M gruppen och är farligare än de kromosomalt generna då de lätt kan överföras via horisontell genöverföring. Dessa bakterier är även anmälningspliktiga.

Det finns specifika gener som kodar för plasmidmedierade AmpC-gener - dessa kan detekteras med PCR - metoder.

34
Q

Ge exempel på baktericidala antibiotika.

A

Betalaktamer - Cellväggssyntes -hämmare.
Aminoglykosider - proteinsynteshämmare.
Kinoloner - DNA-syntes hämmare.