Antibióticos e Fármacos Antimicrobianos

Question 1

Definição de antibióticos e fármacos antimicrobianos

Answer 1

Antibióticos são substâncias produzidas por microrganismos que causam dano sobre outros microrganismos. Fármacos antimicrobianos são substâncias sintéticas que possuem ação biocida

Question 2

Explique o princípio fundamental da quimioterapia: toxicidade seletiva (bala mágica)

Answer 2

Antimicrobianos dão o maior prejuízo possível ao microrganismo e o menor ao hospedeiro. Visam dano no patógeno seletivamente

Question 3

Bactericida versus bacteriostáticos: explique a diferença

Answer 3

Bactericidas são substâncias que causam a morte de bactérias (diminui a curva de crescimento). Bacteriostáticos inibem o crescimento de microrganismos (tornam a curva constante)

Question 4

Definição de espectro de ação. Exemplos de drogas de amplo e estreito espectro de ação

Answer 4

Tipos de microrganismos que a substância pode afetar.
Amplo espectro: tetraciclina (Gram-negativas, Gram-positivas, clamídias e riquétsias)
Estreito espectro: penicilina (G+ e poucas G-)

Question 5

Classificação dos antibióticos segundo o sítio alvo e mecanismo de ação.

Answer 5

1. síntese da parede celular
2. estrutura/replicação do DNA
3. transcrição
4. tradução (50S)
5. tradução (30S)
6. danos à membrana celular ou extracelular
7. síntese de metabólitos essenciais

Question 6

Características estruturais da família dos Beta-lactâmicos (penicilinas, cefalosporinas,
cefamicinas, carbapenemas e monobactamas).

Answer 6

Possuem anel beta-lactâmico e cadeias laterais, que podem ser modificadas para a adquirição de maior espectro de ação e resistência

Question 7

Alvo dos beta-lactâmicos

Answer 7

Enzima trans-peptidase (anel beta-lactâmico faz ligação irreversível com ela), que faz a ligação cruzada entre os peptideoglicanos (trans-peptidação) - uma enzima de um maquinário

Question 8

Mecanismo de morte bacteriana por beta-lactâmicos

Answer 8

Parede celular defeituosa (quando a bactéria se divide e necessita sintetizar nova parede) favorece a lise por pressão osmótica, visto que o meio intracelular das bactérias é hipertônico

Question 9

Característica estrutural, alvo e mecanismo de ação dos glicopeptídeos

Answer 9

Característica estrutural: proteínas e açúcares

Alvo: se liga irreversivelmente à sub-unidade de peptídeoglicano - etapa externa

Mecanismo: parede celular bacteriana frágil que se rompe por causa da osmose

Question 10

Mecanismo de ação:

Bacitracina

Answer 10

Impede que os lipídeos transportadores se soltem das sub-unidades de peptídeoglicano - parede celular da célula após divisão fica frágil

Question 11

Mecanismo de ação:

Cicloserina

Answer 11

Inibe etapa final da síntese da sub-unidade do peptídeoglicano (etapa intracelular) - parede celular da célula fica frágil

Question 12

Mecanismo de ação:

Quinolonas

Answer 12

Inibem a DNA girase - impedem duplicação do DNA

Question 13

Mecanismo de ação:

Nitroimidazol

Answer 13

Causa danos à hélice do DNA. Precisa ser reduzido para ser ativado - locais sem oxigênio

Question 14

Mecanismo de ação e princípio da toxidade seletiva:

Rifamicinas

Answer 14

Atuam sobre a RNA polimerase bacteriana, impedindo a transcrição. Possui baixa seletividade (maior toxicidade), visto que pode afetar a RNA polimerase eucariótica, especialmente a das mitocôndrias, que se assemelham às bacterianas

Question 15

Mecanismo de ação:

Tetraciclinas

Answer 15

As tetraciclinas interferem na tradução, inativando a subunidade 30S dos ribossomos bacterianos. Possuem um amplo espectro de ação, atingindo bactérias gram negativas, positivas, clasmídias e riquétsias.

Question 16

Desvantagens da tetraciclina

Answer 16

Como elas possuem uma baixa seletividade, acabam atingindo também as bactérias do intestino, trazendo distúrbios gastrointestinais ao indivíduo. Além disso, não são recomendadas para crianças e mulheres grávidas pois interferem na formação dos ossos e dos dentes (manchas amarronzadas).

Há uma resistência das bactérias à tetraciclina por conta de seu uso indiscriminado nas reações para animais.

Question 17

Mecanismo e espectro de ação:

Macrolídeos

Answer 17

Formados por anel lactona macrocíclico que interfere na subunidade 50S dos ribossomos bacterianos.

Espectro de ação: baixo, semelhante as penicilinas (G+), pois não conseguem penetrar com efetividade a membrana externa das G-

Question 18

Mecanismo de ação e toxicidade ao indivíduo:

Polimixinas

Answer 18

Mecanismo de ação: interferem na estabilidade da membrana plasmática dos microrganismos ou membrana externa das G-, pois sua cauda hidrofóbica interage com os lipídios de membrana

Toxicidade: alta (baixa toxicidade seletiva) - amplo espectro de ação, acaba sendo tóxico também para células humanas

Question 19

Mecanismo de ação e toxicidade seletiva:

Sulfas

Answer 19

Mecanismo de ação: interferem na síntese de metabólitos essenciais (vitamina B9 em bactérias).

É análogo ao PABA (ácido para amino-benzóico) e faz ligação com a peteridina, que junto com o ácido glutâmico é substrato para a enzima da síntese de B9, ao invés de formar pteridina-PABA, forma-se pteridina-sulfa, impedindo a enzima de catalisar a reação. Assim, as bactérias não produzem essa vitamina importante para a formação de precursores de DNA, RNA e proteínas.

Toxicidade seletiva: alta, visto que não é tóxica para o ser humano, pois ele não possui a capacidade de sintetizar vitamina B9, tendo que consumi-la pronta de alimentos como ovos e vegetais verdes

Question 20

Princípios da quimioterapia

Answer 20

Deve-se analisar o “custo-beneficio” do uso de antibióticos:

1. Fármaco ou agente antimicrobiano (composição química, toxicidade)
2. Microrganismos envolvidos
3. Condições do indivíduo (imunidade, função renal…)

Question 21

Definição de microrganismo resistente e tipos de resistência

Answer 21

Microrganismo resistente é aquele que não é morto em quantidades normais de certo antibiótico ou fármaco antimicrobiano, pois possuem genes R, que codificam proteínas para a resistência.

A resistência pode ser inata: intrínseca ao microrganismo

Adquirida: por meio de mutações (modificação no genoma) ou troca horizontal de material genético (ex: conjugação)

Question 22

O que são cassetes de resistência (R) e o que eles conferem às bactérias?

Answer 22

Cassetes de resistência são genes R capazes de codificar proteínas que dificultam ou impedem a ação do fármaco ou antibiótico, tornando o microrganismo resistente. Essas características podem ser a capacidade de modificar a substância, mudança no alvo do antibiótico, mudança na permeabilidade da mambrana ou bombas de efluxo

Question 23

Explique a inativação do quimioterápico

Answer 23

Há mudança na conformação química do quimioterápico, o que o torna inativo. Por exemplo, as enzimas beta-lactamases, codificadas por certas bactérias, quebram o anel beta-lactâmico dos beta-lactâmicos, fazendo com que estes não consigam inativar a enzima transpeptidase para o prejuízo na formação da parede celular. Deste modo, o efeito do quimioterápico é reduzido ou abolido

Question 24

Explique o alvo alterado

Answer 24

Há mudança no sítio alvo dos quimioterápicos, tornando-os ineficientes. Por exemplo, genes R podem codificar enzimas transpeptidades com conformação diferente, que não tem afinidade com o anel-betalactâmico; isso faz com que os beta-lactâmicos não consigam inativar essa enzima, não interferindo, portanto, na síntese da parede celular.

Question 25

Explique a menor permeabilidade

Answer 25

Genes R podem codificar porinas menos permeáveis a fármacos ou antibióticos, impedindo-os ou dificultando sua entrada na célula - ineficácia do químioterapico

Question 26

Explique o efluxo (bombeamento)

Answer 26

Genes R codificam proteínas transmembrana que funcionam como bombas, fazendo efluxo de quimioterápicos.

Pode haver a resistência cruzada, quando vários tipos de quimioterápicos são bombeados para fora da célula.