Antibiothérapie Flashcards
4 sous-familles des bêta-lactamines
- Céphalosporines
- Monobactams
- Pénicillines
- Carbapénems
Classe d’antibio la + utilisée en clinique
bêta-lactamines
Les céphalosporines sont regroupées en _______
générations
1ere génération: plus vieux antibiotiques de cette famille
5e génération: + récent
Vrai ou faux. Généralement, les céphalosporines de 1ere, 2e et 3e génération sont + efficaces contre les bactéries à Gram +.
Vrai
Les céphalosporines de 5e génération ont une meilleure activité pour les Gram ______
négatif
Glycopeptides, lipopeptides et lipoglycopeptides
caractéristique commune principale
activité exclusivement pour bactéries Gram +
Nommez 2 glycopeptides
-Vancomycine disponible au Canada
– Dalbavancine (commercialisée aux
au Canada) x quelques mois
*(1 dose/semaine !)
1 exemple de lipopeptide
daptomycine
1 exemple de lipoglycopeptide
telavancine
Pourquoi les glycopeptides/lipopeptides/lipoglycopeptides sont-ils administrés IV?
grosses molécules non absorbables
Les aminosides (ou aminoglycosides) sont tous synthétisés par ______
des champignons
(Streptomyces)
Les aminosides sont administrés par voie ______ en milieu hospitalier ou parfois en préparation topique.
systémique/parentérale
Les tétracyclines sont des antibiotiques relativement peu utilisés, en dépit d’un ______ spectre.
large
Vrai ou faux. Les tétracyclines ont une activité contre C. difficile.
vrai
La tigécycline est un dérivé de la ______
minocycline
Vrai ou faux. La plupart des antibiotiques sont dérivés de microorganismes vivants (champignons).
vrai
Les macrolides sont constitués d’un hétérocycle de :
-14 pièces (érythromycine ou clarithromycine) Biaxin
-15 pièces (azithromycine) Zithromax
-16 pièces (spiramycine)
Vrai ou faux. Les macrolides ne possèdent pas la capacité de traverser les membranes biologiques.
FAUX
Quelle classe d’antibio est utilisée à titre d’alternative aux pénicillines en cas d’allergie à la pénicilline?
macrolides
Vrai ou faux. Les macrolides ont perdu de l’efficacité au cours des dernières années en raison de la résistance bactérienne qui s’installe.
vrai
Groupe d’antibiotiques TRÈS (trop) utilisé
fluoroquinolones
2 seuls composés oraux actifs contre Pseudomonas Aeruginosa
-Ciprofloxacine
-Lévofloxacine
Vrai ou faux. Le pseudomonas aeruginosa est très fréquent.
FAUX
touche des populations particulières en milieu hospitalier
Quelle classe est associée au développement de la diarrhée C. difficile?
fluoroquinolones
Une des premières classes d’antibios utilisée à large échelle au milieu du 20e siècle
sulfamides
Vrai ou faux. Seuls le sulfaméthoxazole (SMX)
et la sulfadiazine sont utilisés en
clinique au Canada.
vrai
Le SMX est surtout utilisé en
combinaison avec le
_____ (TMP-SMX, cotrimoxazole)
triméthoprime
Quel est le seul
représentant des lincosamides
encore utilisé en Amérique du
Nord
clindamycine
La clindamycine est utilisée pour traiter quelles infections?
-infections cutanées
-ORL
clindamycine est connue pour son risque accru d’infection à ___
C. difficile
Les rifamycines sont des agents actifs contre un grand nombre de bactéries Gram _______
positif
– Mycobacterium tuberculosis et mycobactéries atypiques (rifampicine et rifabutine)
– Staphylococcus aureus sensible et résistant à la méthicilline
– C.difficile (rifaximine)
Vrai ou faux. La résistance se développe lentement si les rifamycines sont utilisées en monothérapie.
FAUX
rapidement
classe d’antibios utilisée couramment en Europe mais pas vraiment en Amérique du Nord
streptogramines
Antibiotique de 2e/3e intention pour
certaines infections plus rares
– Anthrax
– Tularémie
– Rickettsioses (Rocky Mountain Spotted Fever)
chloramphénicol
Seul représentant des nitroimidazoles au Canada
métronidazole
Antibactérien, antiprotozaire et antiinflammatoire (contre bactéries anaérobies)
Le polysporin appartient à la classe des ___
polymyxines
Classe d’antibio complètement synthétique (aucun organisme vivant qui en produit)
oxazolidinones
Utilisé à peu près exclusivement dans les
infections causées par Gram + multirésistants
– Staphylococcus résistant à la méthicilline (SARM)
– Entérocoque résistant à la vancomycine (ERV)
oxazolidinones
- -lactamines
- Vancomycine /glycopeptides
- Daptomycine
- Lipoglycopeptides
- Polypeptides / polymyxines
quel mécanisme d’action?
PAROI
Interférence avec la synthèse / homéostasie paroi
bactérienne
- Aminosides
- Lincosamides
- Macrolides
- Oxazolidinones
- Tétracyclines
quel mécanisme d’action?
RIBOSOME
Interférence avec la synthèse des protéines (ribosome)
- Sulfamides
- Fluoroquinolones
- Rifamycines
- Métronidazole
quel mécanisme d’action?
ADN
Interférence avec la synthèse/réplication acides nucléiques
rôle enzyme trans-peptidase (PBP)
catalyser réaction qui entraîne formation lien covalent alanine et glycine pour créer des liens
transversaux pour un meilleure stabilité
Paroi épaisse de peptidoglycan
Gram + ou -?
Gram +
Paroi externe qui contient des porines pour les échanges
Gram + ou gram -?
Gram -
Les bêta-lactamines agissent en se liant à quelle enzyme?
trans-peptidase aussi appelée PBP (penicillin binding protein)
Les bêta-lactamines empêchent la ________ latérale des chaînes de peptides du _____
stabilisation
peptidoglycan
La pénicilline a une ressemblance de structure avec quelle molécule?
dimère d’alanine
Que se passe-t-il pendant la division cellulaire avec les bêta-lactamines?
la pression devient trop importante
la bactérie va éclater et mourir
Pourquoi les glycopeptides comme la vancomycine sont-ils inefficaces contre les bactéries Gram -?
car ce sont de grosses molécules facilement ionisables à pH physiologique donc elles ne peuvent pas se rendre au peptidoglycan
Les glycopeptides se fixent à la partie ____ D-alanyl-D-alanine de la chaîne de peptide composant le peptidoglycan.
terminale
Les glycopeptides ont la même cible que les ______, mais ils ne forment aucun lien avec _____
bêta-lactamines
la trans-peptidase (PBP)
Vrai ou faux. Un patient hypo-calcémique répond nécessairement moins bien au traitement par les lipopeptides comme la daptomycine.
FAUX
n’entraîne pas une diminution assez importante
Les lipopeptides (daptomycine) interfèrent avec la synthèse de la paroi des bactéries en perturbant les _________ et en créant des trous dans la paroi, ce qui entraîne une fuite de
échanges ioniques
potassium
Les lipopeptides ont une chaîne ______
aliphatique de 8-9 carbones (hydrophobe)
Pour les polypeptides (polymyxines), il y a une attraction électrique entre quelles molécules?
-Polymyxine chargée +
-Lipopolysaccharides chargés - de la paroi externe des bactéries à Gram négatif
Vrai ou faux. Les polymyxines agissent en altérant la perméabilité de la
paroi externe et en déplaçant des cations (Mg2+ Ca2+).
vrai
2 classes d’antibios qui entraînent une perte de contrôle de l’homéostasie interne de la bactérie
-Polymyxines
-Daptomycine
Vrai ou faux. Il y a bcp d’antibios qui se fixent sur l’ARNt.
faux
seulement oxazolidinones et streptogramines
Les aminosides et les tétracyclines se fixent sur _______ du ribosome.
la petite sous-unité 30S
fixation sur grande sous-unité 50S du ribosome
- Chloramphénicol
- Lincosamides (clindamycine)
- Macrolides
- Streptogramines
- Oxazolidinones
À quel endroit vont se fixer les antibios qui ont une activité contre l’enzyme du ribosome?
sur le site catalytique
La synthèse de l’acide folique est essentielle pour la synthèse des ______ ultimement.
nucléotides
quelle molécule est essentielle pour la chaîne de réaction qui amène à la synthèse des purines?
Acide tétrahydrofolique
Pour les inhibiteurs des folates, l’effet antibactérien est amélioré lorsqu’on utilise une combinaison de ______
triméthoprim et de sulfaméthoxazole
(2 mécanismes d’action différents)
fonction de la topoisomérase II
synonyme: ADN-gyrase
permet de ré-enrouler les brins d’ADN une fois la lecture faite
fonction de la topoisomérase IV
forme de poire inversée
ouvrir les brins d’ADN pour permettre la lecture
Quelle classe d’antibio interfère avec les topoisomérases?
fluoroquinolones
Quelle classe d’antibio interfère avec l’ARN-polymérase ADN-dépendante bactérienne qui produit l’ARNm?
rifamycines
Le mécanisme d’action du métronidazole ressemble à celui de certains ____
antinéoplasiques (Rx contre le cancer)
Le métronidazole a un effet spécifique pour l’ADN des ______ et non pas chez l’humain.
bactéries
le métronidazole n’est pas tératogène ou carcinogène
- Réduction du groupement nitrate en dérivés réactifs et instables
(hydroxylamines R-NOH, entres autres) - Ces dérivés « attaquent » l’ADN bactérien et entraînent des bris ou
mutations des brins d’ADN
quelle classe?
métronidazole
Vrai ou faux. Les champignons et les bactéries compétitionnent pour les mêmes nutriments dans l’environnement.
VRAI
La résistance bactérienne est essentiellement ___
un mécanisme de survie de l’espèce
Vrai ou faux. La résistance bactérienne est un phénomène très récent.
FAUX
Gènes impliqués dans la résistance (vanHAX) à la vancomycine découverts
dans échantillons ADN vieux de 30 000 ans !!!
Nommez les 5 mécanismes de résistance bactérienne.
- Production d’enzymes inactivant les antibiotiques (ex.: bêta-lactamases)
- Modification de la cible de l’antibiotique (SARM et bêta-lactamines)
- Résistance intrinsèque (vancomycine et Gram -)
- Diminution de la perméabilité de la paroi bactérienne (résistance des BGN aux carbapénems)
- Expulsion de l’antibiotique (pompes à efflux) ex.: pneumocoque et tétracyclines/macrolides
Vrai ou faux. La résistance bactérienne est avantageuse pour la reproduction des bactéries.
FAUX
Vrai ou faux. Une bactérie sans mécanisme de résistance peut être beaucoup plus agressive.
VRAI
ex.: bactérie mangeuse de chair, méningite bactérienne
mourir en 24-48h
Inactivation enzymatique/dégradation
-Aminosides
-Bêta-lactamines
Aminosides
* Ajout d’un groupement sur un substituant
aminé ou hydroxylé par une enzyme
bactérienne
ß-lactamines
* Hydrolyse de l’anneau ß-lactam par une
enzyme (ß-lactamase)
Vrai ou faux. La résistance est souvent un phénomène accidentel.
vrai
Les ________ agissent en altérant/modifiant la cible du site catalytique de l’ADN gyrase.
fluoroquinolones
4 classes d’antibios qui utilisent des pompes à efflux
tétracyclines
macrolides
lincosamides
streptogramines
4 facteurs qui accélèrent le phénomène de résistance bactérienne
1) Emploi inutile
infections virales, bactériurie asymptomatique
2) Traitements trop agressifs
spectre trop large, bactériurie asymptomatique
3) Traitements trop longs
4) Voyages
Interventions concertées destinées à améliorer et mesurer l’usage approprié des
antimicrobiens par la promotion de la sélection du régime antibiotique optimal,
incluant la voie et le schéma d’administration, ainsi que la durée du traitement.
antibiogouvernance
3 objectifs de l’antibiogouvernance
obtenir les meilleurs résultats cliniques liés à l’utilisation d’antimicrobiens
tout en minimisant la toxicité et les autres effets indésirables,
limitant ainsi la pression de sélection sur les populations bactériennes à l’origine de
l’émergence de souches résistantes aux antimicrobiens.
Vrai ou faux. Il est possible de bloquer complètement le phénomène de résistance bactérienne.
FAUX
on peut le mitiger par contre
résistance va toujours être un phénomène présent (mécanisme de survie)
quel pays a développé une initiative pour décourager l’utilisation des céphalosporines et des fluoroquinolones comme traitement de premier choix?
Royaume-Uni
spectre étroit
Spectre étroit
* Antibiotique « sur mesure » vs germe visé
* Moins de risques d’effets collatéraux
(affecte moins d’autres bactéries)
ex.: pen G IV
Spectre large
- Quand on ne sait pas trop à quoi on a
affaire - Utile dans les infections polymicrobiennes
- …mais on fait plus de dégâts en affectant
des bactéries présentes mais non
pathogènes (flore normale) - Risque accru de sélectionner des bactéries
résistantes
adage: If you don’t know, tazo
ex.: pipéracilline/tazobactam
Concentration de l’antibiotique la plus faible qui empêche la bactérie de se diviser (bactériostase),
qui inhibe sa croissance
Concentration minimale inhibitrice (CMI)
Concentration de l’antibiotique la plus faible qui tue ou détruit la bactérie
concentration minimale bactéricide (CMB)
Ratio CMB/CMI ≤ 4
effet bactéricide
Ratio CMB/CMI > 4
effet bactériostatique
Vrai ou faux. Un antibiotique dit bactériostatique est donc nécessairement moins efficace
qu’un antibiotique dit bactéricide.
FAUX
pas de preuves cliniques
5 raisons pour combiner des antibiotiques
1.
Traitement probabiliste de première intention (empirique)
2.
Infections polymicrobiennes
3.
Prévention émergence de souches résistantes
4.
Réduire / minimiser toxicité (plus ou moins vrai)
5.
Effet synergique (raison principale)**
Effet synergique
L’effet d’une combinaison de deux antibiotiques est supérieur à l’utilisation d’une monothérapie
Vrai ou faux. Il existe bcp de données cliniques qui supportent clairement l’utilité de combiner
des traitements, en particulier avec l’intention d’obtenir un effet synergique,
et partant, une meilleure efficacité clinique.
FAUX
Situations classiques où un effet synergique est généralement souhaité
- Infections causées par Pseudomonas aeruginosa
- Endocardite bactérienne à entérocoque
- Sepsis et choc septique
Antagonisme
Effet combiné de deux antibiotiques est inférieur à l’utilisation d’une monothérapie
Exemple d’antagonisme
pénicilline et tétracycline
