Antianginosos Flashcards
Cardiopatias Isquêmicas:
➢ São causadas pelo desequilíbrio entre a oferta de
O2 e o consumo de O2;
➢ Isso, por sua vez, causa isquemia, levando o
paciente acometido a sentir dor (Angina);
Doença arterial coronariana crônica
(angina estável):
➢ Mecanismo da doença:
✓ Causada por placas ateromatosas que obstruem
as artérias coronárias (epicárdicas);
✓ A dor (angina) só é percebida quando cerca de
80% da artéria é obstruída;
✓ Isso se dá pelos mecanismos de compensação,
que propiciam a vasodilatação das artérias
quando o indivíduo está em repouso, com
intuito de manter o fluxo necessário;
✓ Em caso de esforço físico, é preciso que o
coração bombeie mais sangue, aumentando o
fluxo. No entanto, para isso ocorrer, os vasos
precisam dilatar, mas como já estão dilatados, o
músculo cardíaco acaba não recebendo o aporte
sanguíneo necessário, o que causa dor (angina);
➢ Tratamento:
✓ Farmacológico para reestabelecer o equilíbrio
entre oferta e demanda de oxigênio;
Síndromes coronarianas agudas
Angina instável
Infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST
Infarto do miocárdio com elevação do segmento ST
Angina instável:
✓ É uma dor súbita/aguda causada pelo
rompimento de uma placa ateromatosa,
liberando seu conteúdo;
✓ O conteúdo liberado, por sua vez, vai para o
lúmen da artéria, formando um trombo pela
agregação plaquetária, o que obstrui quase toda
a artéria, reduzindo drasticamente o fluxo
sanguíneo
IAM sem elevação do segmento ST:
➢ Como ocorre?
✓ Se dá pela formação de um trombo, o qual obstrui
o lúmen da artéria, de forma parecida com a
Angina;
➢ Tratamento:
✓ Desobstrução por uso de fármacos ou por
revascularização do miocárdio;
IAM com elevação do segmento ST:
➢ Como ocorre?
✓ Se dá pela oclusão completa da artéria por total
desprendimento do trombo;
➢ Tratamento:
✓ Intervenção cirúrgica de imediato;
Consumo de o2 - fatores
Contratilidade
Frequência cardiaca
Tensão na parede (determinada por pressão ventricular e volume ventricular)
Oferta de o2 - fatores
Fluxo sanguíneo coronariano (determinado pelo diâmetro da arteria coronariana - resistência) e pela pressão diastolica aortica
Angina
estável,
clássica ou
“de esforço”
Causa: Estenose da artéria
epicárdica; Induzida por
exercícios ou
estresse;
Medicanentos: Antiplaquetários;
Nitratos
orgânicos;
ΒB,
BCC;
Revascularização;
Repercussão:
Vasoconstrição
inapropriada
(mecanismos vasod.
não atuam
plenamente)
Angina
instável ou
“de
repouso”
Ruptura da
placa - adesão
e agregação
plaquetária,
formando
trombos;
Antiplaquetários
Anticoagulantes
Antianginosos;
De forma aguda;
Vasoconstrição
sem oposição
(mec. vasod. não
conseguem
agir);
Angina
variante ou
“de
Prinzmetal”
S/ obstrução;
Ocorre por
espasmos
aleatórios
nas endocárdicas;
Tratamento
preventivo com
Nitratos;
BCC
Vasoespasmo
intenso
transitório e
com repetição,
sem placas;
Tensão na parede cardíaca:
➢ É o estiramento do músculo cardíaco quando está
enchendo ou contraíndo;
Pré-carga:
➢ Tensão de enchimento na musculatura cardíaca,
durante a diástole, sendo determinada pelo
retorno venoso;
Pós-carga:
➢ Tensão necessária para vencer a resistência da
aorta durante a sístole, sendo determinada pela
resistência vascular periférica;
Como ocorre a contração?
✓ O cálcio entra na célula e se liga à calmodulina,
formando um complexo (Ca2+-Calmodulina);
✓ Esse, como segundo mensageiro, se une à
miosina e ativa a quinase de cadeia leve de
miosina, a qual fosforila a CL de miosina;
✓ Desse modo, a CL de miosina se liga à actina
repetidas vezes, fazendo as pontes cruzadas,
favorecendo, portanto, a contração;
E o AMPc?
✓ Na musculatura lisa, ele favorece o relaxamento;
✓ Isso porque esse, por sua vez, fosforila a quinase
de CL de miosina, a qual fica inativa, favorecendo,
dessa forma, o relaxamento;
o AMPc é aumentado
pela ação da proteína x, a qual está acoplada aos
receptores x
o AMPc é aumentado
pela ação da proteína Gs, a qual está acoplada aos
receptores β1, β2 e β3
Potássio (K+)?
✓ O efluxo desse íon é importante para repolarizar
a celula;
✓ Diante disso, seu efluxo dificulta que a célula
alcance a ddp necessária para gerar um potencial
de ação que abra os canais de cálcio. Sendo assim,
a contração não ocorre;
GMPc?
✓ Atua na CL de miosina, desfosforilando-a, o que a
impede de se ligar à actina, impedindo, dessa
maneira, a contração;
Fármacos Antianginosos:
• Aspectos gerais:
➢ Esses fármacos reduzem a demanda de O2 e/ou
aumentam a oferta de O2;
➢ São classificados em:
✓ Nitratos (dilatação venosa»_space;arteriolar);
✓ BCC (dilatação arteriolar e efeito inotrópico/
cronotrópico negativo);
✓ BB (efeito inotrópico/cronotrópico negativo);
Nitratos orgânicos:
▪ Representantes:
- Nitroglicerina (trinitrato de gliceril):
✓ Nitro-Bid®, Nitrostat®, etc; - Mononitrato de isossorbida:
✓ Imdur®, Ismo®, etc;
✓ Metabólito do Dinitrato; - Dinitrato de isossorbida:
✓ Isordil®, Sorbitrate®; - Nitrito de amila:
✓ Obsoleto;
✓ Líquido volátil de uso inalatório;
✓ Possui rápido início de ação e curta duração, o
que ocasiona em efeito rebote;
✓ Odor muito forte;
Nitratos orgânicos
Observações
OBS: O uso oral possui baixa biodisponibilidade,
o que demanda, caso não tenha outra formulação
farmacêutica, altas doses;
OBS: Formulações de rápido início e curta
duração devem ser usados em episódios agudos,
e não para uso contínuo;
OBS: Os metabólitos desses fármacos prolongam
seu tempo de ação;
Nitratos organicos
Absorção, metabolizacao, excrecao
Absorção:
- Baixa biodisponibilidade oral (<10-20%)
- Via sublingual não apresenta efeito de la passagem
-Nitrito de amila-liquido volátil (inalatório) - obsoleto
Metabolização:
-Após absorção os nitratos inalterados possuem meia vida de 2 a 8 minutos;
- Metabólitos parcialmente desnitatados meias-vidas mais longa (3h)
-Nitroglicerinas (dinitroglicerinas, mononitroglicerinas, 1,2 dinitroglicerina) - responsáveis por maior parte do efeito da nitroglicerina
Excreção:
-Metabólitos denitratados do ac. glicurônico - eliminados principalmente pelo rim.
Mecanismo de ação dos nitratos organicos
➢ Na angina, as células endoteliais estão
ineficientes, sendo necessário, portanto, a
utilização de fármacos para compensar isso;
➢ Como ocorre a ação do fármaco?
✓ Ao ser absorvido, o fármaco vai para a célula
muscular lisa;
✓ Daí, sofre uma reação enzimática (enzima
glutationa), liberando o NO (óxido nítrico), o qual
ativa o mecanismo da guanilato ciclase;
✓ Essa, por sua vez, converte o GTP em GMPc, que
desfosforila a CL de miosina, o que causa o
relaxamento (vasodilatação), principalmente das
veias;
➢ Qual a repercussão disso?
✓ Ao dilatar as veias, esses fármacos aumentam
seus leitos, diminuindo o retorno venoso;
✓ Isso faz que a pressão e o volume ventricular
sejam menores, uma vez que a quantidade de
sangue no coração será menor;
✓ Em virtude disso, a tensão exercida na parede
cardíaca será menor e, consequentemente, a
necessidade de O2 será diminuída;
✓ Além disso, mesmo em menor intensidade,
também dilatam o leito vascular arterial, o que
reduz a RVP e, consequentemente, a pressão
arterial;
✓ Isso faz que haja redução da pós-carga, o que
propicia ao coração gastar menos energia;
✓ E, ainda, reduzem o espasmo coronariano, já que
dilatam a artéria epicárdica, o que aumenta o
fluxo sanguíneo e o redistribui;
✓ Dessa forma, aumentam a oferta de O2;
