Anti-Histaminique Flashcards
enzyme qui convertit histidine en histamine
L-histidine décarboxylase
pourquoi une stimulation répétée provoque une diminution de la réaction?
les réserves d’histamine s’épuisent des mastocytes et le taux de renouvellement est très lent (des semaines)
Décrire les 2 phases de réactivité d’une réaction allergique (immédiate et tardive)
immédiate: après le 2e contact avec l’allergène (sec ou min) causé par la libération d’histamine
tardive: 2e réponse inflammatoire 4 à 9h après l’introduction de l’allergène (recrutement d’autres effecteurs inflammatoires)
L’histamine provoque une vasodilatation par l’action de 2 récepteurs: lesquels et comment interviennent-ils?
récepteur H1
vasodilatation rapide/courte durée
(+ forte affinité pour histamine)
récepteur H2
vasodilatation lente/soutenue
(+ faible affinité pour histamine, prend dose plus fortes)
effet global de l’histamine sur le corps?
perméabilité des vaisseaux? TA? Bronche? Nerveux? Sécrétions du TGI? Rxn inflammatoire?
augmente perméabilité des capillaires (vasodilatation)
diminue TA
(augmentation FC)
Bronchoconstriction (H1) asthmatique
stimule terminaisons nerveuses (douleur et démangeaisons)
augmentation de sécrétion gastrique (H2) et salivaires, nasales, respiratoires (H1)
effet proinflammatoire
différence majeur de structure des récepteurs H1 et H2?
H1 = + étroitement relié aux récepteurs muscariniques
H2 = + étroitement reliés aux récepteurs sérotoninergiques
Où retrouve-t-on les récepteurs H3 principalement?(2)
extrémité pré-synaptique des neurones (SNC ++)
TGI, système CV et VR (moindre mesure)
y a t-il un avantage de combiner un anti-h1 avec un anti-h3?
pourrait causer vasocontstriction de muqueuse nasale et améliorer congestion (à l’étude)
effet de l’histamine (agoniste) sur les récepteurs H3?
inhibe la relâche de NT
inhibe biosynthèse d’histamine ds neurone présynaptique
Où retrouve-t-on les récepteurs H4?
cellules d’origine hématopoïétiques (éosinophiles, mastocytes, monocytes, neutrophiles. lymphocytes)
Effet de l’histamine sur les récepteurs H4?
accumulation de cellules inflammatoires au site de la réaction allergique
combien de région transmembranaires pour les récepteurs histaminergiques? famille de récepteur?
7 régions transmembrannaires
couplé aux protéines G
expliquer les étapes suivant la liaison d’un agoniste au récepteur H1 (protéines G)
- interaction avec effecteur (phospholipase C)
- PLC clive PIP2 en IP3 + DAG
- IP3 augmente [Ca] (active AMPc, GMPc, Phopholipase A)
- DAG active protéine kinase C (phosphorylation et activation de certaines protéines)
mécanisme de formation de NO ad vasodilatation via récepteur H1?
Ca2+ se lie a calmoduline
activation de l’oxyde nitrique synthétase dans les cellules endothéliales
formation de NO
NO diffuse dans les muscles et aumente GMPc
vasodilatation
pourquoi les anti-h1 de 2e génération ne créent pas de somnolence comparativement aux 1ere génération?
2e génération plus sélectifs a/n des anti-h1 (périhérique). les 1ere génération ne sont pas sélectifs et se rendent donc au SNC
(peuvent agir sur récepteur muscariniques, adrénergique et sérotoninergiques)
quand prendre un anti-h1 pour augmenter son efficacité?
avant l’exposition a l’allergène. prise constante plus efficace que PRN
différence entre antagoniste et agoniste inverse
antagoniste = blocage du récepteur
agoniste inverse = bloque récepteur + modifie l’activité constitutionnelle
le degré de stimulation d’un récepteur H1 au niveau du tissu dépend de ________ et ________
concentration d’histamine
concentration d’anti-h1
effets des anti-h1 sur l’organisme
vaisseau?
bronche?
inflammation?
glandes?
inhibent la vasodilatation
bloquent la perméabilité
diminue la bronchoconstriction
auraient des effets anti-inflammatoires (empêche le recrutement)
diminuent la production des sécrétions des glandes
en ce qui concerne les antihistaminique de première génération…
effets cholinergiques?
sédation?
effets GI?
effet anticholinergique et sédatif +++
peu d’effet GI
nommez les 5 anti histaminique dans la catégorie des éthanolamines
diphenhydramine dimenhydrinate doxylamine phenyltoloxamine diphenylpyraline
nommez les 2 anti histaminique dans la catégorie des éthylènediamines
antazoline
pyrilamine
anti-h1 les plus spécifiques (qui provoquent le moins d’effets cholinergiques)
éthylènediamines
Vrai ou Faux
les éthylènediamines provoquent très rarement des effets GI
Faux
effets GI assez fréquents
nommez les 5 anti histaminique dans la catégorie des alkylamines
chlotphéniramine bromphéniramine triprolidine phéniramine dexbromphéniramine
qui suis-je?
parmi les anti h1 les plus puissant
effets enticholinergiques modérés
effets sédatifs faibles à modérés
alkylamines
nommez les 2 anti histaminique dans la catégorie des pipérazines
hydroxyzine
méclizine
en ce qui concerne les pipérazines…
effets anticholinergiques?
sédation?
effets anticholinergiques modérés
sédation modérée à élevée
indication pour le hydroxyzine? (4)
allergie cutanée
prurit
sédatif anxiolytique
sédatif antiémétique
indication pour le méclizine? (2)
mal des transports
vertige
nommez les 2 anti histaminique dans la catégorie des phénothiazines
prométhazine
triméprazine
vrai ou faux
les phénothiazine sont les composés qui provoquent le moins de sédation
faux sédation et effets anticholinergiques +++
les phénothiazine sont des antagonistes du récepteur _____________
alpha-adrénergique
la cyproheptadine appartient a quelle catégorie d’antihistaminique?
pipéridine
Vrai ou Faux
la cyproheptatine peut être utilisé chez les enfants qui ont un faible poids pour augmenter leur appétit
vrai
elle possède des effets antisérotoninergiques
Vrai ou Faux
les pipéridines sont des anti histaminique de première génération
Faux
1ère et 2e
les pipéridines de 2e génération sont très spécifiques pour quels types de récepteurs
récepteurs H1
activité anticholinergique non significative, pénètrent peu la BHE donc peu d’effets secondaires
métabolite actif de la terfénadine
fexonéfadine
métabolite actif de loratadine
desloratadine
a quelle classe d’antihistaminique de 2e génération allegra, claritin et aerius font-elle partie?
pipéridine
2 pipéridines retirés du marchés pour risque d’arythmie
terfénadine et astémizole
seul rx restant dans les pipérazines de 2e génération
cétirizine (réactine)
Cétirizine est le métabolite actif de_____
hydroxyzine
la doxépine appartient a quel classe d’antihistaminique
dibenzoxépine tricyclique (seul membre de cette catégorie)
chez quel type de patient les dibenzoxépine sont les mieux tolérés?
chez les patients dépressifs
Vrai ou Faux
la doxépine est très spécifique pour les récepteurs anti-h1 et a une activité significative sur les récepteurs anti-h2 ce qui fait qu’elle a une plus grande efficacité clinique
Faux
tout est vrai mais ça ne procure pas une plus frande efficacité clinique
molécule antihistaminique et stabilisatrice de mastocyte
Azélastine
mécanisme d’action du rupatadine (rupall)?
inhibiteur compétitif du facteur d’activation plaquettaire + anti-H1
qu’est-ce que le facteur d’activation plaquettaire?
permet l’agrégation des plaquettes (médiateur puissant dans l’inflammation)
*un des métabolites actifs de la rupatadine
desloratadine
Où la transformation du rupatadine se fait-elle?
CYP 3A4
indication pour la bilastine? (2)
rhinite allergique saisonnière (>12 ans)
urticaire chronique spontanée (>18ans)
*qu’est-ce qui distingue les phénotyazine et les éthanolamines des autres anti-h1?
causent plus de sédation
*classe d’antihistaminique ui cause le plus d’agitation?
alkylamine
*2 anti-histaminiques qu’on ne veut pas donner aux personnes âgées pour leurs propriétés anticholinergiques
éthanolamine et phenotyazine
*nommez des effets anticholinergiques
sécheresse des muqueuses rétention urinaire vision brouillée mydriase Hyposudation (augmente t*) constipation, tachycardie confusion
Vrai ou Faux
plus on augmente la dose d’antihistaminique plus notre corps s’habitue et moins on est porté a avoir des effets secondaires
Faux
plus on augmente plus on risque d’avoir des effets
*effets secondaires associés aux blocage des récepteurs H1 (3)
augmente sédation
augmente appétit
diminue performance cognitives et psychomotrices
effets secondaires associés aux récepteurs muscariniques? (4)
sécheresse bouche + voies respiratoires
rétention urinaire
tachycardie sinusale
effets secondaires associés aux récepteurs alpha-adrénergiques (3)
hypotension
étourdissement
tachycardie réflexe
anti-histaminique qui provoque la grande majorité des décès a cause d’un excès
diphenydramine
combien de temps après ingestion les sx de surdosages peuvent survenir? et la mort?
30 à 120 minutes pour les symptômes
entre 2 et 18h pour la mort.
Vrai ou Faux
le début d’action d’un anti-histaminique a un impact sur la prise chronique de ce type de produit
faux
Tmax des antihistaminiques?
début d’action?
tmax 1 à 3h
début d’action 15-60 minutes
*Expliquer la capacité de distribution des antihistaminique de 1e génération? et de 2e?
1ère: grande distribution dans tous les tissus (SNC inclu)
2e: moins liposolubles. substrat de la glyoprotéine-P dans la BHE (ne passent pas dans le SNC ou très peu)
métabolisme hépatique pour la majorité des anti histaminiques?
2D6 et 3A4
*pourquoi on ne peut pas donner des antidépresseurs tricyclique ou des antipsychotiques avec les antihistaminiques de 1ère génération?
réactions anticholinergiques dans les 2 molécules (potentialisation mutuelle des effets)
*quel est le risque d’associer terfénadine et astémizole ou hydroxysine avec des inhibiteurs du 3A4?
risque d’arythmie cardiaque (nouvel avis de SC)
*risque d’associer les inhibiteur de la cholinestérase a un antihistaminique?
l’efficacité peut être diminuée par les 1ere génération a cause des effets anticholinergiques
*risque de combiner un substrat du 2D6 avec antihistaminique?
les médicaments ont besoin d’être convertit par le 2D6 pour être actif. si on les inhibe le médicament ne pourra plus être transformé
*vrai ou faux
il n’y a aucun problème a donner des antihistaminiques aux personnes qui souffrent d’obstruction urinaire ou d’hypertrophie de la prostate car les récepteurs associés a ces canaux ne sont pas touchés
Faux
*Vrai ou Faux
les antihistaminiques peuvent augmenter la pression occulaire a cause de leur effets anticholinergiques. Il faut être prudent avec les gens qui ont un glaucome a angle fermé
Vrai
*que se passe-t-il si je donne des antihistaminiques a une personne souffrant d’hypertyroïdie?
exacerbation des sx
- Vrai ou Faux
les personnes âgées sont plus susceptible d’avoir les effets anticholinergiques reliés aux antihistaminiques
Vrai
Nommez 2 contre indication absolue a donner un antihistaminique?
Hypersensibilité
crise d’asthme active
- Vrai ou Faux
il est sécuritaire de donner des antihistaminiques de 1ere génération a une femme enceinte.
Vrai
mais attention hydoxyzine et diphenydramine réservé en cas de prurit important (sédation imp)
nommez les 2 anti-histaminiques de 2e génération considéré sécuritaires en grossesse
loratadine
cétirizine
maintenant préférés a 1ere génération pour rhinite allergique
*Vrai ou Faux
si j’ai une prise de desloratadine avant la grossesse, il serait sécuritaire de la poursuivre pendant la grossesse
Vrai
donnée rassurante permettant de poursuivre le tx
Quelle génération d’anti-histaminique est plus sécuritaire en allaitement et pourquoi?
2e génération
peu de risque pour le nourrisson
moins de risque de sédation et d’irritabilité
*avantage d’utiliser un antihistaminique PO plutôt que cutané?
diminution du risque de dermatite de contact et + efficace
- temps d’utilisation des antihistaminiques cutanés
7 jours
Vrai ou Faux
si les symptômes allergiques sont principalement occulaire, les traitements systémiques devraient être favorisés
Faux
indication pour utiliser les antihistaminiques ophtalmique
prévention de la conjonctivite allergique
Vrai ou Faux
une personne allergique au chlorure de benzalkonium peut utiliser les antihistaminique ophtalmique
Faux
c’est l’agent de conservation utilisé pour les gouttes
