ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS Flashcards
PRINCIPAL DIFERENÇA ENTRE ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS?
O que irá mudar é a dose, quanto maior a dose maior o efeito hipnótico.
POR QUE O MESMO FÁRMACO PODE TRATAR A ANSIEDADE E A INSÔNIA?
O QUE DIFERENCIA É A DOSE
-> Esses medicamento tem seu efeito de acordo com a dose e suas características farmacocinéticas (absorção, inicio de ação, metabolização, distribuição..) – por isso o mesmo fármaco pode tratar ansiedade e insônia, por exemplo
Distúrbio de Ansiedade Generalizada – QUADRO CLÍNICO
sudorese, palpitações, taquicardia, boca seca, parestesias, epigastralgia
ansiedade, preocupação, medo.
insônia, irritabilidade, dificuldade de concentração.
tremores, agitação, mialgias, fatigabilidade
Fármacos Ansiolíticos e Hipnóticos – CLASSIFICAÇÃO
5 PRINCIPAIS TIPOS
1- Benzodiazepínicos 2- Agonista do receptor 5-HT1A 3- Barbitúricos 4- Zolpidem 5- Antagonista de b-adrenorreceptor
OUTROS MEDICAMENTOS QUE TEM AÇÃO ANSIOLÓTICA E HIPNÓTICA
- HIDRATO DE CLORAL = derivado do acetaldeído (xarope usado em crianças);
- Etanol;
- Anti-histamínico (causam sedação que é um efeito colateral central dos anti-histamínicos principalmente os de primeira geração que atravessam a barreira hemato encefálica levando a essa sedação).
- ANTI-HISTAMÍNICO = além de bloquear receptores histamínicos, também bloqueia receptores adrenérgicos, por isso dá um pouco de sonolência.
GRUPO POPULACIONAL DE MAIOR INCIDÊNCIA DO USO DE BZD?
MULHERES ACIMA DE 50 ANOS
EM QUAL RECEPTOR OS BZD AGEM?
RECEPTOR GABA
PRINCIPAL DIFERENÇA DOS BENZODIAZEPÍNICOS E DOS BARBITÚRICOS QUE FAZEM OS BZD SEREM PRIMEIRA ESCOLHA NO TRATAMENTO DE ANSIEDADE E INSÔNIA?
possuírem baixo índice de intoxicação quando comparados com os barbitúricos e elevado índice terapêutico.
BARBITÚRICOS - MUITOS EFEITOS COLATERAIS
MECANISMO DE AÇÃO DOS BENZODIAZEPÍNICOS
potencializam a ação inibitória do neurotransmissor Ácido Gama Aminobutiírico (GABA).
OS BZD POTENCIALIZAM A LIGAÇÃO DO GABA COM O SEU RECEPTOR. ISSO ACARRETA NA MAIOR ENTRADA DE ÍON CLORO (HIPERPOLARIZANDO O A CÉLULA) - TORNANDO MENOS EXCITÁVEL (MAIS DIFÍCIL DE DESPOLARIZAR)
complexo formado entre o GABA e o seu receptor (GABA-R).
INFLUXO DE…….
ISSO abre o canal de cloreto, aumentando sua condução intracelular e afetando a membrana do neurônio, despolarizando-a, os receptores do GABA são mantidos em estado de baixa afinidade pela ação de um peptídio endógeno modulador (GABAmodulina)
INFLUXO DE CÁLCIO….. hiperpolariza o neurônio pós-sináptico e a torna mais negativa e IMPEDE que ela dispare (despolarize) com maior facilidade.
ISSO CAUSA UMA MENOR EXCITABILIDADE NEURAL
O QUE ESTÁ RELACIONADO COM A POTÊNCIA DO BENZODIAZEPÍNICO?
QUANTO MAIOR AFINIDADE COM SEU RECEPTOR.
QUANTO MAIS POTENTE MAIOR O EFEITO ANTI-CONVULSIVANTE
4- EFEITOS FARMACOLÓGICOS DOS BENZODIAZEPÍNICOS
1- Redução da ansiedade e da agressão
2- Sedação e indução do sono;
3- Redução do tônus muscular (miorrelaxante)
4- Efeito anticonvulsivante (principalmente o clonazepan) – hiperpolariza a célula.
RISCO DE DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA DOS BENZOS.
QUANDO AUMENTA O RISCO?
MUITO BAIXA.
POR VIA ORAL QUASE NULO.
RISCO AUMENTE QUANDO ASSOCIADO COM OUTRAS DROGAS, PRINCIPALMENTE O ALCOOL
6 PRINCIPAIS Indicações dos Benzodiazepínicos
1- Tratamento da ansiedade e insônia;
2- Estado de mal epiléptico (diazepan);
3- Epilepsia mioclônica (clonazepam - rivotril);
4- Pré-anestésico VO uma hora antes do procedimento (para acalmar o paciente e pode dar amnésia anterógrada, mas há variabilidade individual);
5- Síndrome de abstinência ao álcool e drogas;
6- Relaxantes musculares;
7- Reações agudas ao estresse (acidente, perdeu um parente).
8- Algumas situações podem associar BZD com anti-histamínico (Diazepam + Fenergan).
3 SITUAÇÕES O RISCO DE DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA AUMENTA COM O USO DE BZDS?
1- EM IDOSOS
2- EM ASSOCIAÇÃO COM ALCOOL
3- EM USO ENDOVENOSO EM ALTAS DOSES
DIFERENÇA DO USO ENDOVENOSO DO DIAZEPAM E MIDAZOLAM
DIAZEPAM TEM ESTABILIDADE CARDIOVASCULAR E DE RISCO DE DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA BEM MENOR QUE MIDAZOLAM (MIDAZOLAM MAIS POTENTE)
AMNÉSIA RETRÓGRADA DOS BZDS
HÁ MUITA VARIABILIDADE INDIVIDUAL, MAIS COMUM EM BZD DE ALTA POTÊNCIA
BDZS DE MEIA-VIDA CURTA E DURAÇÃO DE AÇÃO ULTRA-CURTA?
TRIAZOLAM E MIDAZOLAM
MEIA VIDA: 2-4 HORAS
DURAÇÃO DE AÇÃO: < 6 HORAS
BDZS DE MEIA VIDA MÉDIA E DURAÇÃO DE AÇÃO CURTA?
LORAZEPAM E BROMAZEPAM
MEIA VIDA: 6-12H
DURAÇÃO DE AÇÃO: 12-18H
BDZ DE MEIA VIDA MÉDIA E DURAÇÃO DE AÇÃO MÉDIA:
ALPRAZOLAM
MEIA VIDA: 6-20H
DURAÇÃO DE AÇÃO: 24H
BDZS DE MEIA VIDA LONGA E DURAÇÃO DE AÇÃO LONGA:
CLONAZEPAM E DIAZEPAM
MEIA VIDA: 20-40H
DURAÇÃO DE AÇÃO: 24-48H
2 BDZS DE USO ENDOVENOSO NO BRASIL
Diazepam é um pouco mais seguro.
MIDAZOLAM E DIAZEPAM
Tem que ter carrinho de parada perto/preparado.
ORDEM DE POTÊNCIA DOS BDZS (MAIOR AFINIDADE COM O RECEPTOR)
Alprazolam -> Clonazepam -> Midazolam -> Lorazepam/Bromazepam -> Diazepam
RISCO DE DEPENDÊNCIA DOS BDZS ESTÁ RELACIONADA AO QUE?
ALTA POTÊNCIA E DURAÇÃO DE AÇÃO CURTA
MIDAZOLAM
BDZ QUE CAUSAM MENOR DEPENDÊNCIA
BAIXA POTÊNCIA E AÇÃO PROLONGADA
5 PARÂMETROS NA ESCOLHA DOS BZDS
1- POTÊNCIA 2- DOSAGEM 3- MEIA VIDA 4- PRESENÇA DO METABÓLITO ATIVO DO FÁRMACO 5- DURAÇÃO DE AÇÃO
AONDE OS BZDS SÃO METABOLIZADOS?
FÍGADO - METABOLISMO HEPÁTICO
QUAIS AS FASES DA METABOLIZAÇÃO DOS BZDS?
FASE 1 - ATIVA
FASE 2 - INATIVA
Fase 1 METABOLIZAÇÃO – ATIVA:
Oxidação, Redução e Hidrólise – feito pelas enzimas do citocromo P450 -> formando metabólitos ativos.
TEM LIGAÇÃO ATIVA
PORQUE HÁ PERIGO EM USAR BZDS EM HEPATOPATAS E IDOSOS?
- Idosos e pacientes hepáticos pode ter dificuldade nessa fase ativa, então o ideal é usar drogas que não necessitem passar por essa fase e que vão direto para a conjugação.
- Os metabolitos ativos podem acumular.
Fase 2 METABOLIZAÇÃO - INATIVO:
Conjugação hepática (ácido glicurônico) – formando metabólitos inativos e daí são excretados.
TODOS BZDS PASSAM PELA FASE ATIVA (FASE 1)?
NÃO. TEM FARMACOS QUE VÃO DIRETO PARA FASE 2, OS METABÓLITOS JÁ SÃO INATIVOS E SÃO EXCRETADOS.
• Alguns BDZ não formam metabólicos ativos,
QUAL BZD USAR EM HEPATOPATAS E IDOSOS?
• Hepatopatia (Ex: Cirróticos, Hepatite) e idosos têm a fase 1 do P450 prejudicada o que dificulta a eliminação, logo deve-se dar preferência nesses casos aos BZD que vão diretamente para a fase 2
USAR OS que não tem metabolitos ativos – que são o LORAZEPAM E OXAZEPAM
QUAL BDZ USADO PARA TRATAR ATAQUE DE PÂNICO?
ALTA POTÊNCIA: ALPRAZOLAM E CLONAZEPAM
BDZ RECOMENDADO PARA TRATAR INSÔNIA?
DE LONGA DURAÇÃO.
FLURAZEPAM E DIAZEPAM
QUAL BDZ TEM MAIS CHANCE DE PRODUZIR DEPENDÊNCIA E EFEITO REBOTE?
MIDAZOLAM (ELIMINAÇÃO RÁPIDA)
MEIA VIDA CURTA
QUAL BDZ MELHOR RECOMENDADO PARA TRATAMENTO DA ANSIEDADE GENERALIZADA?
DE BAIXA POTÊNCIA
LORAZEPAM, BROMAZEPAM.
são mais fáceis de tirar, não causam tanta dependência
INTERAÇÃO COM QUE DROGAS DIMINUEM A ABSORÇÃO DOS BDZ?
ANTIÁCIDOS
INTERAÇÃO COM QUAIS DROGAS AUMENTA A DEPRESSÃO DO SNC?
RISCO MAIOR DE DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA
ANTI-HISTAMÍNICOS (fenergan); BARBITÚRICOS, ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS, ETANOL
INTERAÇÃO QUE AUMENTA OS NÍVEIS DE BDZ (interferem/inibem a família do citocromo P450 para metabolismo)
CIMETIDINA; ERITROMICINA; FLUOXETINA; ESTROGÊNIOS.
INTERAÇÃO QUE DIMINUI OS NÍVEIS DE BDZ (induz a família do citocromo P450)
CARBAMAZEPINA (indutor do citocromo P450)
TOLERÂNCIA AOS BDZ, COMUM? OCORRE RAPIDAMENTE?
É precisar de uma dose maior para ter o mesmo efeito.
Pode ocorrer, porém leva muito mais tempo que os opioides fortes por exemplo.
Ocorre de forma muito lenta;
SIGNIFICADO DE RECAÍDA E EFEITO REBOTE NOS BZD
Recaída: com a suspensão dos BDZ há um retorno dos sintomas originais;
Rebote: retorno temporário dos sintomas originais, mas numa intensidade maior;
Síndrome de Abstinência aos BDZ: SINTOMAS
Ansiedade; Irritabilidade; Insônia; Tremores; Sudorese; Anorexia; Fadiga; Taquicardia; Letargia.
DICA PARA EVITAR A SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA AOS BDZ
o processo de retirada dos benzodiazepínicos deve ser sempre feito de forma gradual.
3 Fatores de Risco para Dependência aos BDZ:
1- Tratamento prolongado e em altas doses, principalmente com BDZ de ação ultra-curta (Midazolan e Triazolan);
2- Benzodiazepínicos de alta potência (Alprazolan e Clonazepam);
3- Pacientes com história de alcoolismo e/ou abuso de drogas.
6 Efeitos Colaterais dos BDZP (uso crônico, excessivo e em associação com outras drogas ou idosos):
1- Sedação excessiva; 2- Redução de reflexos; 3- Estados confusionais; 4- Ataxia; 5- Problemas de memória.
6- Broncoaspiração: mortalidade muito alta.
Antagonista dos BDZ:
Flumazenil (Lanexat)
Antagonista do receptor para BDZ.
Antagoniza a ligação do BZD no sitio de ligação do receptor GABA.
PRA QUE E QUANDO USAR O FLUMAZENIL?
Usado em caso de intoxicação, quando está em depressão respiratória e frequência respiratória menor do que 8 e se saturação menor que 90% dando 100% de oxigênio.
QUANDO PASSAR SONDA NASOGÁSTRICA, LAVAGEM GÁSTRICA, CARVÃO ATIVADO POR INTOXICAÇÃO POR BDZ?
QUANDO FOR INTOXICAÇÃO POR MENOS DE 2 HORAS.
SE PASSOU DE 2 HORAS NÃO ADIANTA FAZER ISSO
Agonistas 5-HT1A como Agentes Ansiolíticos:
BUSPIRONA (ANSITEC)
VANTAGEM DE SE USAR BUSPIRONA (AGONISTA 5-HT1A)
EFEITOS COLATERAIS MENOS INTENSOS (SEDAÇÃO, AMNÉSIA, DEPENDÊNCIA)
DROGA POUCO POTENTE.
EFEITOS ANSIOLÍTICOS DEMORAM MAIS PARA MANIFESTAR
MAIOR USO DOS AGONISTAS 5-HT1A (BUSPIRONA)
TRATAMENTO PROLONGADO DA ANSIEDADE GENERALIZADA LEVE
BOM PARA USAR POR PERÍODOS LONGOS
V OU F: AGONISTA 5-HT1A É HIPNÓTICO TAMBÉM SE USADO EM ALTAS DOSES?
FALSO!
NÃO É HIPNÓTICO! NÃO TEM RELAÇÃO COM O GABA, NÃO SERVE COMO INDUTOR DO SONO E É DE BAIXA POTÊNCIA
DROGAS HIPNÓTICAS (BARBITÚRICOS)
- Agem em parte exacerbando a ação do GABA; Potentes depressores do SNC;
- Usados principalmente na anestesia e no estado de mal epiléptico
Usados no coma induzido pós TCE (coma barbitúrico)
tiopental, o objetivo é levar a diminuição de edema e deixar o cérebro descansar, porém causa taquicardia e hipotensão); Rápido início de ação;
GRANDE RISCO E PERIGO DOS BARBITÚRICOS
Os barbitúricos causam tolerância, induzem enzimas metabolizadoras de fármacos, provocam dependência física e ocasionam abstinência.
MEDICAÇÃO BARBITÚRICA MAIS CONHECIDA. E INDICAÇÃO NOS DIAS DE HOJE
PROPOFOL
MUITO POUCO USADO HOJE, FORAM SUBSTITUÍDOS PELOS BENZODIAZEPÍNICOS.
NÃO TEM NENHUMA INDICAÇÃO FORTE NO LUGAR DOS BDZ.
DOSE TERAPÊUTICA E TÓXIMA MUITO PRÓXIMA. PERIGOSO PARA DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA
Zolpidem (Stilnox)
É um fármaco hipnótico do grupo das imidazopiridinas, não benzodiazepínico, porém tem seu mecanismo de ação no complexo GABA (potencializa o Gaba).
INÍCIO DE AÇÃO E MEIA VIDA DO ZOPIDEM:
Início de ação rápida (cerca de 15min.), curta duração e meia-vida (2 a 3 horas) – farmacocinética parecida com o Midazolan.
MAIOR INDICAÇÃO DO ZOLPIDEM
É um indutor do sono, quando há dificuldade para iniciar o sono. Indicado para tratamento sintomático curto prazo das insônias.
EFEITO COLATERAL ZOLPIDEM
Amnésia anterógrada, incoordenação motora, diarreia, astenia.
Menor grau se comparado aos BZD.
