Angiogênese, reparação e cicatrização

Question 1

Reparo

Answer 1

-Restauração da arquitetura e da função dos tecidos após a lesão
-A resposta inflamatória induz o reparo

Question 2

Tecidos lábeis

Answer 2

-São tecidos de divisão contínua, em que as células proliferam durante toda a vida.
- Células em contato com o meio ambiente morrem com mais frequência: pele, sistema respiratório, sistema digestório. O sistema hematopoiético também é lábel.
- Esses podem se regenerar após a lesão, desde que as células tronco estejam preservadas.

Question 3

Tecidos estáveis/ quiescentes

Answer 3

-Proliferam caso haja estímulo apropriado e podem regenerar o tecido.
-Maior parte do parênquima dos tecidos sólidos, como fígado, rins e pâncreas (órgãos complexos, raramente há reparo por regeneração verdadeira; é comum haver crescimento compensatório, como ocorre com o fígado e o rim)
-Fibroblastos, endotélio, músculo liso, hepatócitos.

Question 4

Tecidos permanentes

Answer 4

-São diferenciadas e não proliferativas. Deixaram o ciclo celular de divisão mitótica.
-Neurônios do SNC e miócitos cardíacos.
-Não conseguem regenerar, apenas cicatrizam.

Question 5

Células tronco adultas

Answer 5

Diferenciação limitada, que pode ser:
-Hematopoiética e células estromais da medula óssea.
-Teciduais presentes nos tecidos permanentes.

Question 6

A regeneração de células e tecidos lesados envolve

Answer 6

A proliferação celular, que é controlada por fatores de crescimento (dependente da integridade da MEC) e pelo desenvolvimento de células maduras a partir de células tronco

Question 7

Fatores de crescimento

Answer 7

Polipeptídios de ação mitogênica que agem em um ou vários tipos celulares

Question 8

Função dos fatores de crescimento

Answer 8

-Estimular proliferação, locomoção, contratilidade e diferenciação celular.
-Promover angiogênese no processo reparativo.

Question 9

Mecanismos de sinalização no crescimento celular

Answer 9

Os fatores de crescimento se ligam a receptores específicos, que distribuem sinais às células alvo, estimulando transcrição de genes que estavam silenciosos na célula e vários desses genes regulam a entrada da célula no ciclo celular, saindo do G0.
-Pode ser autócrina (na própria célula), parácrina (a célula que produz o ligante está perto da que expressa o receptor) e endócrina (à distância, hormônios)

Question 10

Transdução e transcrição (eventos moleculares no crescimento celular)

Answer 10

Ligante - receptor -> ativação do receptor do fator de crescimento-> transdução do sinal e geração de mensageiros secundários-> ativação de fatores de transcrição no núcleo -> síntese de DNA e divisão celular

Question 11

Funções da MEC

Answer 11

-Sequestra água por proteínas, mantendo o turgor dos tecidos
-É reservatório dos fatores de crescimento
-Fornece substrato às células para aderirem, migrarem e proliferarem

Precisa ser preservada para que ocorra a regeneração (serve como molde)

Question 12

Macromoléculas que constituem a MEC

Answer 12

-Proteínas estruturais fibrosas: colágenos, fibrilina,elastinas
-Glicoproteínas adesivas: moléculas de adesão celular, caderinas, integrinas, seletinas
-Proteoglicanas e ácido hialurônico, que retêm água

Question 13

A MEC corresponde a

Answer 13

Matriz intersticial e membrana basal

Question 14

Quando ocorre regeneração?

Answer 14

Lesão tecidual/ morte celular -> reação inflamatória-> lesão mínima e resolução da inflamação-> células lábeis e estáveis -> resolução ou regeneração

Question 15

Quando ocorre cicatrização?

Answer 15

Lesão tecidual/ morte celular -> lesão tecidual maior e de maior duração, presença de corpo estranho, dificuldade de produção de citocinas, perdas preservação da MEC -> organização por fagócitos da formação do tecido de granulação-> reparação por cicatrização
Ou
Lesão tecidual/ morte celular -> reação inflamatória-> células permanentes-> reparação por cicatrização

Question 16

O que é cicatrização?

Answer 16

É uma resposta tecidual/fibroproliferativa, a processos inflamatórios ou a necrose em órgãos ou tecidos que não são capazes de regenerar (danificação da MEC e perda das CT)
-Substituição das células lesadas por tecido conjuntivo/ fibroso/ colágeno .

Question 17

Etapas da cicatrização

Answer 17

1. Indução do processo inflamatório, com remoção de tecido danificado ou morto;
2. Proliferação e migração de células parenquimatosas/ conjuntivas/ fibroblastos;
3. Angiogênese (fornece nutrientes e oxigênio necessários ao processo).
4. Formação de tecido de granulação (migração e proliferação de fibroblastos);
5. Síntese de proteínas da MEC e deposição de colágeno (tentativa do tecido ficar mais próximo do original);
6. Remodelação tecidual (equilíbrio entre a síntese e a degradação das proteína), produz cicatriz fibrosa estável;
7. Contração e aquisição de resistência pela ferida.

Question 18

Edema nas lesões

Answer 18

Um vaso recém-formado (angiogênese) pode extravasar pelas junções interendoteliais e justifica a persistência do edema em feridas em processo de reparação

Question 19

Como ocorre a angiogênese?

Answer 19

os vasos surgem a partir de células precursoras progenitoras endoteliais, presentes na medula óssea dos organismos adultos

Question 20

Como ocorre a angiogênese pré-existente?

Answer 20

ocorre por vasodilatação, degradação da membrana basal do vaso, migração das células endoteliais em direção ao estímulo, proliferação, maturação e remodelação destas células e recrutamento de células periendoteliais.

Question 21

Importância da angiogênese

Answer 21

reparo nos locais de lesão, no desenvolvimento de circulações colaterais nos locais de isquemia e permite que tumores aumentem em tamanho além das restrições de seu fornecimento sanguíneo original

Question 22

Tecido de granulação

Answer 22

-Fibroblastos e células endoteliais vasculares que começam a proliferar, formando um tecido especializado = indicador do início da cicatrização
-Aspecto róseo, granular, na superfície das feridas (macroscopicamente).
-Associa-se a edema (passagem de células e proteínas para o espaço extracelular).

Question 23

Fibroblastos podem adquirir características de

Answer 23

Células musculares lisas, com presença de actina. Isso contribui para a contração da cicatriz.

Question 24

O que influencia o processo de reparo?

Answer 24

-O ambiente tecidual e extensão do dano;
-A intensidade e duração do estímulo;
-Condições que inibem a reparação, como presença de corpos estranhos ou oferta sanguínea inapropriada;
-Condições patológicas do paciente que inibem a reparação, como DM e tratamento crônico com esteroides.

Question 25

Fibrose

Answer 25

-Deposição excessiva de colágeno e outros componentes da MEC em um tecido, induzida por estímulo inflamatório persistente.
-É uma cicatrização indesejada, já que altera a função do tecido.

Question 26

Doenças com fibrose

Answer 26

doenças inflamatórias crônicas, como artrite reumatoide (AR), fibrose pulmonar, cirrose hepática

Question 27

Cirrose hepática

Answer 27

cicatrização indesejada do fígado após reação inflamatória crônica. O tecido fibroso substitui os hepatócitos, levando à insuficiência hepática e até à hipertensão portal, já que a retração da cicatriz pode comprimir a veia porta e os ramos dela.