Angiogênese, reparação e cicatrização Flashcards
Reparo
-Restauração da arquitetura e da função dos tecidos após a lesão
-A resposta inflamatória induz o reparo
Tecidos lábeis
-São tecidos de divisão contínua, em que as células proliferam durante toda a vida.
- Células em contato com o meio ambiente morrem com mais frequência: pele, sistema respiratório, sistema digestório. O sistema hematopoiético também é lábel.
- Esses podem se regenerar após a lesão, desde que as células tronco estejam preservadas.
Tecidos estáveis/ quiescentes
-Proliferam caso haja estímulo apropriado e podem regenerar o tecido.
-Maior parte do parênquima dos tecidos sólidos, como fígado, rins e pâncreas (órgãos complexos, raramente há reparo por regeneração verdadeira; é comum haver crescimento compensatório, como ocorre com o fígado e o rim)
-Fibroblastos, endotélio, músculo liso, hepatócitos.
Tecidos permanentes
-São diferenciadas e não proliferativas. Deixaram o ciclo celular de divisão mitótica.
-Neurônios do SNC e miócitos cardíacos.
-Não conseguem regenerar, apenas cicatrizam.
Células tronco adultas
Diferenciação limitada, que pode ser:
-Hematopoiética e células estromais da medula óssea.
-Teciduais presentes nos tecidos permanentes.
A regeneração de células e tecidos lesados envolve
A proliferação celular, que é controlada por fatores de crescimento (dependente da integridade da MEC) e pelo desenvolvimento de células maduras a partir de células tronco
Fatores de crescimento
Polipeptídios de ação mitogênica que agem em um ou vários tipos celulares
Função dos fatores de crescimento
-Estimular proliferação, locomoção, contratilidade e diferenciação celular.
-Promover angiogênese no processo reparativo.
Mecanismos de sinalização no crescimento celular
Os fatores de crescimento se ligam a receptores específicos, que distribuem sinais às células alvo, estimulando transcrição de genes que estavam silenciosos na célula e vários desses genes regulam a entrada da célula no ciclo celular, saindo do G0.
-Pode ser autócrina (na própria célula), parácrina (a célula que produz o ligante está perto da que expressa o receptor) e endócrina (à distância, hormônios)
Transdução e transcrição (eventos moleculares no crescimento celular)
Ligante - receptor -> ativação do receptor do fator de crescimento-> transdução do sinal e geração de mensageiros secundários-> ativação de fatores de transcrição no núcleo -> síntese de DNA e divisão celular
Funções da MEC
-Sequestra água por proteínas, mantendo o turgor dos tecidos
-É reservatório dos fatores de crescimento
-Fornece substrato às células para aderirem, migrarem e proliferarem
Precisa ser preservada para que ocorra a regeneração (serve como molde)
Macromoléculas que constituem a MEC
-Proteínas estruturais fibrosas: colágenos, fibrilina,elastinas
-Glicoproteínas adesivas: moléculas de adesão celular, caderinas, integrinas, seletinas
-Proteoglicanas e ácido hialurônico, que retêm água
A MEC corresponde a
Matriz intersticial e membrana basal
Quando ocorre regeneração?
Lesão tecidual/ morte celular -> reação inflamatória-> lesão mínima e resolução da inflamação-> células lábeis e estáveis -> resolução ou regeneração
Quando ocorre cicatrização?
Lesão tecidual/ morte celular -> lesão tecidual maior e de maior duração, presença de corpo estranho, dificuldade de produção de citocinas, perdas preservação da MEC -> organização por fagócitos da formação do tecido de granulação-> reparação por cicatrização
Ou
Lesão tecidual/ morte celular -> reação inflamatória-> células permanentes-> reparação por cicatrização
O que é cicatrização?
É uma resposta tecidual/fibroproliferativa, a processos inflamatórios ou a necrose em órgãos ou tecidos que não são capazes de regenerar (danificação da MEC e perda das CT)
-Substituição das células lesadas por tecido conjuntivo/ fibroso/ colágeno .
Etapas da cicatrização
- Indução do processo inflamatório, com remoção de tecido danificado ou morto;
- Proliferação e migração de células parenquimatosas/ conjuntivas/ fibroblastos;
- Angiogênese (fornece nutrientes e oxigênio necessários ao processo).
- Formação de tecido de granulação (migração e proliferação de fibroblastos);
- Síntese de proteínas da MEC e deposição de colágeno (tentativa do tecido ficar mais próximo do original);
- Remodelação tecidual (equilíbrio entre a síntese e a degradação das proteína), produz cicatriz fibrosa estável;
- Contração e aquisição de resistência pela ferida.
Edema nas lesões
Um vaso recém-formado (angiogênese) pode extravasar pelas junções interendoteliais e justifica a persistência do edema em feridas em processo de reparação
Como ocorre a angiogênese?
os vasos surgem a partir de células precursoras progenitoras endoteliais, presentes na medula óssea dos organismos adultos
Como ocorre a angiogênese pré-existente?
ocorre por vasodilatação, degradação da membrana basal do vaso, migração das células endoteliais em direção ao estímulo, proliferação, maturação e remodelação destas células e recrutamento de células periendoteliais.
Importância da angiogênese
reparo nos locais de lesão, no desenvolvimento de circulações colaterais nos locais de isquemia e permite que tumores aumentem em tamanho além das restrições de seu fornecimento sanguíneo original
Tecido de granulação
-Fibroblastos e células endoteliais vasculares que começam a proliferar, formando um tecido especializado = indicador do início da cicatrização
-Aspecto róseo, granular, na superfície das feridas (macroscopicamente).
-Associa-se a edema (passagem de células e proteínas para o espaço extracelular).
Fibroblastos podem adquirir características de
Células musculares lisas, com presença de actina. Isso contribui para a contração da cicatriz.
O que influencia o processo de reparo?
-O ambiente tecidual e extensão do dano;
-A intensidade e duração do estímulo;
-Condições que inibem a reparação, como presença de corpos estranhos ou oferta sanguínea inapropriada;
-Condições patológicas do paciente que inibem a reparação, como DM e tratamento crônico com esteroides.
