Angiogenes Flashcards
Vad är angiogenic switch?
Punkten då en tumör byter från diffusion till perfusion, och alltså behöver blodkärl, för sin syretillförsel.
Vilka andra tillstånd utöver cancer kan påverkas av antiangiogen respektive proangiogen behandling?
Anti: Makuldegeneration, Makulaödem.
Pro: Angina pectoris, Venösa bensår, Stroke.
Vilka fyra processer går de hexagonala kärlplexan som vi fått från vaskulogenesen genom under angiogenesen?
Arteriovenös specifikation: Differentiering och flödesriktning.
Sprouting: Nya förgreningar bildas.
Regression: Förgreningar tas bort.
Mognad: Pericyter rekryteras och stabiliserar kärlen.
Vilka fyra steg ingår under sprouting angiogenes?
- Endotelceller bryter ner basala lamina och frigörs från pericyter.
- Tipceller definieras genom lateral inhibition.
3: Tipcellernas filopodia följer koncentrationsgradienter av fibronectin och VEGF. Stalk-cells prolifererar.
- PDGF-B frisätts från tipcells och binder till stalkcells vilka rekryterar pericyter som stabiliserar de nya kärlen.
Hur går tip/stalk-cell differentieringen till?
Genom en notchsignaleringsarmbrytning, lateral-inhibition.
DLL4, en notch-ligand, kommer uttryckas på alla celler tillsammans med sin notchreceptor.
Vid aktivering av en notchreceptor kommer produktionen av DLL4 i cellen att minska.
Alltså kommer den med högst DLL4-uttryck att inhibera cellerna omkring sig och då gå igenom en positiv fedback-loop och differentiera till en tip-cell.
På vilka sätt är tumörkärl abnormala?
Skruvade och trasslade pga hög VEGF.
Ospecificerade artärer och vener (morfologiskt och flödesmässigt)
Kaotiskt flöde med shuntar.
Läckande kärl.
Lösa pericyter.
Vilken VEGF och receptor har hand om lymfogenes och angiogenes?
Lymfo: VEGF-C och VEGFR-3
Angio: VEGF-A och VEGFR-2
Beskriv splitting angiogenes.
Nya kärl bildas genom att pelare sträcker sig igenom mitten av ett kärl och sedan sprider sig och delar det kärl i två.
Hur leder normoxi till minskad VEGF-transkription?
HIF1-alfa kommer vid hög syrekoncentration bli hydroxylerat av prolyd-hydroxylas vilket tillåter ubiquitinisering av VHL vilket märker transkriptionsfaktorn för nedbrytning i proteasomen.
