Angioedemas Flashcards
Propedêutica
O que é angioedema hereditário(AEH)?
Angioedema é um edema localizado, não inflamatório, assimétrico, autolimitado da derme profunda, tecido subcutâneo ou submucoso, decorrente da vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular. AEH está atrelado ao execesso de bradicinina e é uma dç autossômica dominate e recorrente.
Qual a principal causa do AEH?
Deficiência do inibidor de C1, seja quantitativamente ou qualitativamente.
Qual a função do inibidor de C1 esterase?
O inibidor de C1 esterase tem a função de inibir o Sist. Complemento(tanto via clássica qnt via das lectinas) e inibir o Sist. de Contato (Sist. calicreína-cinina), esse último sist. com função de aumentar a síntese de bradicinina.
Qual o principal mediador inflamatório no AEH?
Bradicinina
Qual a função da bradicinina no organismo e no AEH?
Bradicinina -> receptor B2 no endotélio - / altera as junções endoteliais - / aumento da permeabilidade –> ANGIOEDEMA
Quais são os tipos de angioedema hereditário?
- AEH por deficiência quantitativa de inibidor de C1 (AEH tipo 1 - 85% dos casos; C1-INH < 50% do normal)
- AEH por deficiência qualitativa inibidor de C1 (AEH tipo 2; C1-INH em níveis normais ou aumentados, porém enzima disfuncional)
- AEH com inibidor de C1 normal (AEH tipo 3; associada a outras mutações [FXII], associado a hiperestrogenismo )
Quais são as manifestações clínicas típicas de
angioedema hereditário?
Episódios recorrentes de edema envolvendo a pele e a submucosa de vários órgãos. Não associado a urticária e prurido, pode estar presente sensação de queimação no angioedema.
Quais outras características importantes sugerem AEH?
Não melhora com anti-histamínicos,corticosteroides,
ou epinefrina. Angioedema recorrente. HF positiva para angioedema isolado. Ausência de concomitância de urticária.
Por quanto tempo costuma durar um quadro de angioedema se não tratado?
Angioedema pode durar por 48 a 72 horas, se não tratado.
Quais são os fatores desencadeantes de AEH?
Trauma (mesmo que de pouca intensidade), estresse, infecção, menstruação, gravidez, consumo de álcool, mudanças de temperatura bruscas, exercícios, IECA, estrogênios.
Quais as MC prôdromicas que podem ocoorer no AEH?
Pode ocorrer eritema serpiginoso, irritabilidade, fraqueza, náusea e “sensação da gripe”.
OBS: Presença concomitante de urticária
pruriginosa favorece o diagnóstico de angioedema
histaminérgico,
Quais são os sinais de alerta para pensarmos em AEH?
Vide imagem.
Como os exames laboratoriais podem
confirmar o diagnóstico?
1º PASSO: DOSAGEM DE C4 (teste de triagem) [é consumido em 96% dos casos de AEH]+ DOSAGEM DE C1q (teste para diag. diferencial) E ANTI C1 - INH –> AEH X AEA (Angioedema adquirido com deficiência de
C1-INH; entidade nosológica distinta).
2º PASSO: DOSAGEM DE C1-INH (quantitativo e qualitativo/funcional)
3º PASSO: Se DOSAGEM DE C1-INH NORMAL E Hist Fam. positiva para angioedema –> AEH tipo III (FXII)/ Posso fazer análise genética
Quais são os critérios diagnósticos do AEH?
01 critério clínico primário e 01 critério bioquímico.
AEH com C1-INH normal –> com angioedema recorrente não associado a urticária, com atividade e níveis normais
de C1-INH no plasma. Histórico de mais de um membro
da família afetados e predomínio de pacientes do
sexo feminino.
Quais os mecanismos fisiopatológicos possíveis frente a um Angioedema?
Dois mecanismos fisiopatológicos
principais: 1) o angioedema induzido
pela ativação de mastócitos e/ou basófilos, resultando
na liberação de histamina e outros mediadores (angioedema histaminérgico); 2) o angioedema devido
ao excesso de bradicinina (angioedema mediado
pela bradicinina ou não-histaminérgico;
Como se dá a classificação dos angioedemas em relação aos endótipos, divisão que leva em conta a etiologia e/ou mecanismo fisiopatológico?
Vide imagem
Quais os principais diagnósticos diferenciais do AEH?
- ANGIOEDEMA RECORRENTE HISTAMINÉRGICO (comum associação com urticária + exacerbação com AINES; teste terapêutico com antihistamínicos 4x as doses normais pode ser útil)
- ANGIOEDEMA ADQUIRIDO POR USO DE IECA
- ANGIOEDEMA ADQUIRIDO ASSOCIADO A DEFICIÊNCIA DE C1 INH NÃO HEREDITÁRIO (comum associação com doenças linfoproliferativas e dçs autoimunes; DOSAR C1q, pois C1 INH estará xaixo qualit. ou quant.)
- ANGIOEDEMA NÃO HISTAMINÉRGICO IDIOPÁTICO
Quais outros medicamentos, que não os IECA, podem se associar ao angioedema bradicinina-dependente?
BRA, gliptinas
Como tratar os pacientes com angioedema
hereditário?
- Educação e a orientação
- Identificação e a eliminação de fatores desencadeantes (trauma, esporte de alto impacto, IECA)
- Parentes de primeiro grau de pcts
com AEH devem ser rastreados - Farmacoterapia
Quais são as modalidades de farmacoterapia de AEH?
A farmacoterapia do AEH é dividida em três modalidades: 1)profilaxia em longo prazo,
2) profilaxia em curto prazo
3) tratamento das crises.
Como as crises de angioedema hereditário
devem ser tratadas?
- 1 Tratar de acordo com a gravidade do caso;
- Visar sempre Manutenção de Vias Aéreas Pérvias;
- Três medicamentos para tratar as crises de AEH: concentrado do pdC1-INH, Icatibanto e Ecallantide (inibem a ação da bradicinina)
- Opção com < eficácia p/ tratar a crise: plasma fresco congelado
Reposição de C1-INH… Qual dose e via de adm? Particularidades…
- Concentrados de C1-INH IV (uso intravenoso)
- Nomes comerciais:Berinert® ; Cinryze®; Ruconest®, um C1-INH recombinante humano
- Berinert®: 20 U/kg, EV, dose única.
- Cinryze®: 1000U , EV, repetir 01h após , SN.
- Ruconest®: 50 U/kg, EV, para adultos com peso < 84 kg e uma dose de 4200 U para adultos com peso > 84 kg;
Icatibanto… Qual dose e via de adm? Particularidades…
- MA: inibidor competitivo de receptor de B2 de bradicinina
- Nome comercial:Firazyr®
- DOSE: 30mg , SC, podendo repetir de 6 em 6 horas, até no máx 3 injeções em 24 horas
Ecallantide… Qual dose e via de adm? Particularidades…
- MA: inibidor da calicreína
- Nome comercial: Kalbitor®
- DOSE: 30mg , SC, dose única
- Efeitos colaterias: anafilaxia em 3%
- Não disponível no Brasil
Como a profilaxia de longo prazo deve ser
realizada?
Três modalidades de tratamento para a profilaxia
em longo prazo têm sido utilizadas: andrógenos atenuados, agentes antifibrinolíticos e concentrado de C1-INH derivado de plasma (pdC1-INH).
Quais são as variáveis a serem consideradas para indicação de profilaxia de longo prazo?
- Frequência de crises de AEH
- Gravidade de crises de AEH
- Impacto das crises de AEH sobre a qualidade de vida do paciente
- Disponibilidade de tratamento para as crises de AEH
Quais agentes antifibrinolíticos são usados para profilaxia de longo prazo do AEH?
- Ácido épsilon-aminocaproico (Ipsilon®), DOSE: até 6 a 8 g/dia em 2 a 4 tomadas diárias, VO; Criança: 100-200 mg/kg em 3-4 vezes/dia, APRESENTAÇÃO: comp de 0,5 grama;
- Ácido Tranexâmico, DOSE: 20-50 mg/kg/dia, 2 a 3 x por dia, VO. APRESENTAÇÃO: 250mg
Quais agentes androgênicos são usados para profilaxia de longo prazo do AEH?
Danazol (Ladogal®). DOSE: 200 mg/dia VO
Oxandrolona ; DOSE: até 2,5 mg, a cada 8-12 horas, dose máx: 20 mg/dia;
RISCO: dislipidemia e heptotoxicidade (lipidograma semestral + enzimas hepáticas semestral + USG de abdomen superior anual)
