Anesthésie, analgésie et euthanasie Flashcards
Qu’est-ce que l’analgésie ?
La perte de douleur
Qu’est-ce que l’anesthésie ?
Perte de sensasion
Qu’est-ce que l’euthanasie ?
Bonne mort
Quel est le principe de bioéthique élaboré en 1959 visant à la protection animale dans le cadre de la recherche scientifique.
La règle des 3 R
Quel est le premier R ?
Remplacerles modèles animaux par d’autres modèles lorsque cela est possible (simulations bioinformatiques, etc.).
Quel est le second R ?
Réduirele nombre d’animaux utilisés pour les expériences
Quel est le troisième R ?
Raffinerla méthodologie utilisée, impliquant la notion de points limites (critères d’interruption).
Quel est l’objectif du raffinement ?
Utiliser des méthodes qui permettent de réduire ou minimiser la douleur, la souffrance, et la détresse chez les animaux tests.
Comment arriver au raffinement ? (4)
Utiliser des techniques non invasives, entraîner les animaux pour augmenter la coopération et minimiser le stress, utiliser un environnement approprié et utiliser des analgésiques et anesthésiques pour restreindre la douleur au minimum.
Qu’est-ce que la douleur selon l’IASP ?
Définition IASP: «expérience sensorielle etémotionnelle désagréable, liée à une lésion tissulaire réelle ou potentielle»
Quel est le rôle physiologique de la douleur ?
Détection du danger (environnement) afin de s’y échapper (survie)
Vrai ou faux, la douleur est un stimuli ?
Faux, c’est une perception, une interprétation du cerveau
Qu’est-ce que la nociception ?
Nociception → Processus sensoriel/physiologique impliqué dans une expérience douloureuse.
Qu’est-ce que la douleur en contraste avec la nociception ?
Expression d’une expérience sensorielle et émotionnelle déplaisantes impliquant des dommages tissulaires existants ou potentiels.
Vrai ou faux, nous avons l’obligation morale de diminuer le plus possible la douleur chez les animaux.
Vrai
Vrai ou faux, détecter la douleur chez les animaux est une tâche difficile.
Vrai, les démonstrations de la douleur varient selon les espèces et ne sont pas toujours explicites
Exemples d’animaux utilisés en recherche
- Rat, souris, souris modifiées génétiquement;
- Lapin, hamster, gerbille, cochon d’Inde;
- Porc, vache, mouton, poule;
- Chien, chat, furet;
- Poissons - Guppy, poisson Zèbre, Xénope, truites
- Oiseaux - Pinsons, perruches, etc.
Lire pour avoir une idée générale des symptômes de douleur qu’un animal pourrait exprimer. (pas besoin de les apprendre)
Apathie, Désintérêt, Inactivité
Perte appétit, Anorexie, Perte de poids
Posture, Prostration, Recroquevillement
Cannibalisme, Automutilation
Sudation excessive
Comportement anormal.
Agitation, Dépression (isolation)
Vocalisation
Apparence anormale,
Yeux mi-clos, Tête basse.
Absence toilettage (poils hirsutes, porphyrines (rats))
Hyperventilation
Rougeur, léchage constant
Lenteur/difficulté des mouvements, claudication
Non-construction du nid
Qu’est-ce que la grimace scale ?
C’est une charte de douleur selon l’expression faciale de l’animal.
Quel est l’avantage expérimental de limiter la douleur/le stress des animaux ?
Le stress est la douleur sont des facteurs qui peuvent grandement influencer les résultats, réduire ces facteurs permet d’obtenir des résultats de qualité
Les médicaments contre la douleur peuvent toutefois influencer les résultats, que peut on faire dans ce cas là ?
- Administrer l’analgésiant quand même et interpréter les résultats
- Ne pas donner d’analgésiant et sortir l’animal de l’étude si celui-ci est trop inconfortable
- Changer l’analgésiant pour s’assurer que celui-ci est le moins d’interaction possible avec notre expérience.
- Vivisection (ça ne se fait plus, ce n’est plus acceptable, pas une option)
Lire comment est-ce que le stress et la douleur et le stress peuvent influencer les résultats. (pas à savoir)
Douleur → Stress → Effets neuro-endocriniens
Glucocorticoïde → Bloque cellule immunitaire
Catécholamine → Hypertension
Glutamate → Augmente transmission synaptique
Diminution Ghréline → Diminution de l’appétit
Diminution Mélatonine → Difficulté de sommeil
Diminution Insuline → Intolérance au glucose
Quelles sont les 5 étapes de la transmission de la douleur ? (5)
1) Détection (transduction)→ Canaux Ioniques (sur un nocicepteur)
2) Transmission → Circuiterie
3) Réponse locale → Éviter le danger → Arc réflexe
4) Mémoire (Modulation)→ Plasticité → Sensibilisation locale et centrale / Voie de rétrocontrôle négative.
5) Perception → Cerveau → Composante émotionnelle
Exemples de stimuli qui peuvent être perçu par les terminaisons nerveuses.
Chaud, froid, molécules chimiques, pression
Comment se produit la dépolarisation à cause de la douleur ?
- Potentiel membranaire de repos (-70mV)
- Stimuli → Activation canaux ioniques → Entrée de cations
- Dépolarisation → -55mV
- Activation de canaux sodiques voltages dépendants (NaV) → entrée massive de Na+
- Genèse d’un potentiel d’action et fermeture canaux Na+
- Repolarisation suite à l’ouverture des canaux K+ et sortie de K+
- Fermeture lente des canaux K+ → entraîne hyperpolarisation → neurones réfractaires à l’activation
- Activation des pompes Na+/K+→ rétablissement du potentiel de repos
Quelle substance explique la rapidité de conduction du potentiel d’action ?
La quantité de myéline autour des fibres nerveuses
Quels fibres sont utilisées dans la sensation de douleur ? Quelles sont leurs vitesse ?
Les fibres Aa et AB sont très rapide
Les fibres Ad sont assez rapides (moins)
Les fibres C sont encore moins rapide
Caractéristiques des fibres Ad. (5)
- Nocicepteurs mécaniques (Ex. injection)
- Douleur aiguë, de départ
- Persiste tant que le stimulus active le nocicepteur
- Faiblement myélinisées
- Conduction rapdie
Caractéristiques des fibres C. (5)
- Nocicepteurs thermiques, et chimiques (algogènes) de stimuli intense. Ex. inflammation
- Douleur secondaire lente
- Persiste après le stimulus nociceptif
- Amyéliniques
- Conduction lente
Trajet de l’influx nerveux depuis la douleur.
Neurone de premier ordre qui arrive au ganglion dorsal de moelle épinière pour faire synapse avec un neurone de deuxième ordre qui va être dans la corne dorsale de la moelle épinière. Le neurone secondaire va décusser dans la corne ventral de la moelle épinière contrôle latéral pour par la suite jusqu’au thalamus en passant ou pas dans la zone réticulée du pont. Au niveau du thalamus il va y avoir pleins de projection au niveau du cortex.
Que signifie que le douleur est régie par un contrôle latéral ?
Si je me fait mal sur la partie gauche de mon corps, c’est la partie droite qui intègre le signal de douleur.
Quel neurotransmetteur est relâché dans la moelle épinière pour permettre la continuité du signal par synapse ?
Le glutamate
Qu’est-ce que la voie efférente de la douleur ?
Après la douleur, il va y avoir une sensibilisation ou désensibilisation centrale.
Étapes du réflexe patellaire.
- Stimuli
- Réception du stimuli par les récepteurs sensoriels
- Neurones sensitifs transmettent l’information aux neurones de la moelle épinière
- Les neurones sensitifs communiquent directement avec les neurones moteur du muscle contraction du muscle.
- Les neurones sensitifs communiquent aussi avec les interneurones de la moelle épinière relaxation du muscle inverse.
- Effet direct sur le muscle.
Quelles sont les étapes de l’inflammation neurogénique suite à la sensation de douleur ?
1)Activation des fibres sensorielles
Potentiel d’action voyage vers la moelle, mais également vers la périphérie (antidromique) à l’endroit de la perception initiale. Mène à la relâche locale de neuropeptides (SP, CGRP, VIP)
2)Active les capillaires → vasodilatation, augmente pression sanguine, relâchement jonction serré.
3)Chimiotaxie des cellules immunitaires.
4)Extravasation cellules immunitaires, près des terminaisons nerveuses sensorielles.
Quels sont les signes de l’inflammation ?
Dor → Douleur
Rubor → Rougeur
Calor → Chaleur
Tumor → Œdème
Perte de fonction
Lire sur le processus de l’inflammation
) Dommage tissulaire.
2) Mort cellulaire importante.
3) Influx cellules immunitaires (inflammation neurogénique).
4) Activation des cellules immunitaires.
5) Relâche médiateurs pro-inflammatoires:
6) Activation et Sensibilisation des fibres sensorielles.
Quelles sont les conséquences de la sensibilisation des fibres sensorielles ?
Augmentation expression membranaire
Phosphorylation canaux → Réduit seuil d’activation
Activation persistante par des médiateurs inflammatoires endogènes.
Conséquemment → Fibres sensorielles sont plus facilement activables.
Quels sont les phénomènes ressentis en présence en conséquence de la sensibilisation ? (2)
Allodynie - Douleur déclenchée par un stimulus qui est normalement indolore
Hyperalgésie - Douleur augmentée à une stimulus douloureux
Comment se produit la sensibilisation centrale ?
Les cellules immunitaires de la moelle épinière (microglies et astrocytes) sensibilisent et activent directement les fibres sensorielles
Comment s’effectue la sensibilisation centrale ? 5 étapes
a)Réduction de l’efficacité des synapses inhibitrices (interneurones GABAergique)
b)Nouvelle synapse entre fibre Aβ et fibre C
c)Fibre Aβ de novo exprime des médiateurs inflammatoires
d)Surexpression de nouveaux canaux ioniques
e) Genèse de décharge ectopique
Quelles sont les conséquences de la sensibilisation centrale ?
Augmentation de la durée, intensité de la région douloureuse
Qu’est-ce que la voie analgésique endogène (théorie du portillon) ?
Toucher/masser une zone douloureuse active les fibres Aβ → lesquels stimulent des interneurones inhibiteurs (GABAergiques) de la moelle épinière ce qui bloque la transmission des fibres sensorielles de types C et donc bloque la douleur.
Il y a des voies descendantes avec des analgésiques endogènes (lipoïdiques endogènes comme des enképhalines). Cela active des neurones inhibiteurs qui bloque les synapses activatrices entre les neurones primaires et secondaires.
Que font les analgésiques ?
Réduit temporairement l’intensité de la douleur (doit permettre le retour au comportement normal)
Qu’est-ce qui est le plus efficace, l’analgésie curative ou l’analgésie préventive ?
L’analgésie préventive (prévient la sensibilisation centrale et périphérique)
Vrai ou faux, les analgésiques bloquent uniquement le SNC ?
Non, peuvent cibler SNC et/ou SNP. Analgésie multimodale est donc la plus efficace
Est-ce que l’analgésie veut dire polypharmacie ?
Non, ce n’est pas la même chose
Comment fonctionne l’analgésie multimodale ?
On utilise plusieurs molécules qui agissent différemment pour obtenir un effet synergique au niveau de l’analgésie. Cela permet aussi d’utiliser des moins grosses doses et donc c’est plus sécuritaire (moins d’effets secondaires)
Quels sont les facteurs à considérer pour le choix de l’analgésiant ? (7)
- Espèce (La dose des médicaments doit être adaptée d’une espèce à l’autre)
- Voie d’administration et volume adaptés
- Cause et intensité de la douleur
- Durée d’action
- Effets secondaires (connus et anticipés)
- Effets sur les résultats de l’étude
- Effets du mode d’administration sur l’animal
Quelles sont les unités de mesure pour la dose ?
mg/kilo
La dose est souvent différente entre les espèce pour les analgésique. Pour une même molécule, va-t-on donner une plus grande dose à un souris ou à un chien ?
À une souris, même si le chien à bien plus gros parce que les espèces réagissent différemment aux analgésiants.
Caractéristiques de l’analgésie préventive. (4)
- Diminue la sensibilisation centrale et périphérique
- Rend les drogues plus efficaces
- Anesthésie + stable
- Diminution des doses et donc des effets secondaires
Caractéristiques de l’analgésie multimodale.
- Synergie
- Diminution des doses et donc des effets secondaires
- Combler le vide des différentes drogues utilisées
Lire les exemples d’anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Aspirine → Inhibiteur COX-1 et COX-2
Celexecoxib → Inhibiteur COX-2
Lire sur les exemples d’opioïdes
Glucocorticoïdes
Anti-dépresseurs
Anticonvulsivants
Cannabinoïdes
Lire les exemples sur les psychotropes
Kétamine - Antagoniste NMDA
Xylazine – Agoniste α2 adrénergique
À noter que la Xylazine n’est pas nécessairement un psychotrope
Comment fonctionne les anti-inflammatoire non stéroïdien inhibiteur de COX-1 et COX-2 ? (2)
- Inhibiteur COX-1 et COX-2
Prévient dégradation de l’acide arachidonique en prostaglandine, thromboxane et prostacycline - i.e.: Aspirine, Acétaminophène, kétoprofène carprofène
Quel est le mode d’action des anti-inflammatoires non stéroïdiens ?
Préviennent la sensibilisation périphérique
Mode d’action des anti-inflammatoires non-stéroïdiens ?
Manque de prostacyclines induit une irritation gastrique
Antipyrétique → Diminution des PGE2 → Réduit fièvre
Efficace contre une douleur d’intensité faible à modérée
Réduit le phénomène de sensibilisation
Quels sont les risques de l’utilisation de l’inhibiteur de COX-2 ?
Risque de thrombose
* Débalancement entre facteur pro/anti-coagulant
Maintien la production de thromboxane (pro-coagulant)
Supprime production de PGI2 (ant-coagulant)
Lire les caractéristiques (problèmes) liés à l’utilisation de d’inhibiteur de COX ? (pour votre information personnelle)
Inhibiteur COX-1 et COX-2 → Prévient la dégradation de l’acide arachidonique en prostaglandines, prostacylines et thromboxanes
Effet secondaire
Inhibiteur COX-1 → Irritation gastrique → manque de prostacyclines
Inhibiteur COX-2 → Pro-coagulant → excès de thromboxanes
Quels sont les 3 sous types de récepteurs qui sont ciblés par les opioïdes ? Lesquels sont les plus utilisés en médecine vétérinaire ?
Delta, Kappa, Mu
Mu sont les plus utilisés
Qu’est-ce qui se passe lorsqu’il y a des surdoses d’opioïdes (surtout Narcan) ?
Dépression respiratoire (les gens s’endorment et arrêtent de respirer)
Spécificité du Kappa ?
Moins analgésiant, mais dure plus longtemps. Aussi tranquilisant.
Une information sur les agonistes endogènes ?
Provoque une euphorie comme lorsqu’on fait du sport.
Exemples pas à savoir : Dynorphine (κOR), Enképhaline (μOR), Endorphine (μOR) et Endomorphine (μOR)
Sur quel récepteur est-ce que le narcan fonctionne préférentiellement ?
Sur les Mu, moins bien sur le kappa.
Caractéristiques des agonistes exogènes des opioïdes.
Morphine, Codéine, Héroïne, Remifentanil
Active les μOR
Utile pour bloquer la douleur.
Comment est-ce que l’activation des récepteurs Mu par les opioïdes réduit la douleur ?
Réduction de l’activité neuronale via l’action pré-synaptique ou post-synaptique.
Qu’est-ce que l’action pré-synaptique des opioïdes ?
μOR sont couplés à la protéine Gi/o, son activation réduit les niveaux d’AMPc et donc activation des canaux calciques voltage-dépendant → réduit la relâche de neurotransmetteurs excitateurs (Glu)
Qu’est-ce que l’action post-synaptique des opioïdes ?
μOR sont couplés à la protéine Gi/o, son activation entraîne une activation des canaux K+ → entrainait une sortie de K+ du neurone et donc une hyperpolarisation.
Les opiacés réduisent l’excitabilité neuronale en activant la voie descendante de rétrocontrôle de la douleur. Comment ?
Active des interneurones inhibiteurs de la moelle épinière → lesquels bloquent, via la relâche de GABA les synapses activatrices entre les neurones de 1er et 2e ordre.
Qu’est-ce que la tolérance d’un médicament ?
Phénomène pharmacologique ou pour obtenir un effet X, on doit augmenter de façon régulière les doses administrées. Par exemple, pour le soulagement de la douleur.
Que peut on dire à propos de la tolérance des opiacés ?
μORs sont rapidement internalisés suivant stimulation
μORs sont lentement recyclés à la membrane
Les μORs sont souvent découplés de leur protéine effectrice Gi/o
Outre la dépression respiratoire, nomme un effet secondaire des opiacés ?
La constipation
La kétamine a un effet sur plusieurs récepteurs, mais quelle est sa principale cible ?
Les récepteurs NMDA
Caractéristiques de la kétamine.
Empêche transmission des signaux douloureux entre neurone de 1er et 2e ordre.
Prévient sensibilisation centrale.
Préserve la fonction respiratoire.
Effets secondaires → hypertension, agitation, perte de mémoire et hallucination.
Grande marge thérapeutique donc moins de risque d’effets secondaire, mais absence d’antagoniste donc pas de traitement lorsque ça va moins bien
Qu’est-ce que l’anesthésie ?
Anesthésie est définie comme la suppression des sensations (et en particulier la sensation de douleur).
Que vise l’anesthésie ?
Elle vise à permettre une procédure médicale qui autrement serait trop douloureuse.
Vrai ou faux, l’anesthésiepeut viser un membre (local-régional), une région (régional) ou l’organisme entier (anesthésiegénérale).
Vrai
Quels sous effets peut inclure l’anesthésie ?
Peut inclure les effets suivants:
Analgésie → perte sensation douloureuse
Paralysie → relaxation musculaire
Amnésie → perte mémoire
Exemple d’anesthésie locale
Point de suture sur une plaie
Exemple d’anesthésie régionale
Épidural lors de l’accouchement
Quel mécanisme d’action va être utiliser par les drogues pour l’anesthésie local ?
Bloque les canaux sodiques voltages dépendants (activité intracellulaire ) → empêche la genèse/propagation des potentiels d’action.
Quel est la spécificité des drogues d’anesthésie local qui est aussi leur problème ?
Non-sélective pour les neurones de la douleur → bloque tous types de neurones
Gaine de myéline ralentit la diffusion à l’intérieur des fibres Aβ
Danger de dépression respiratoire et/ou cardiaque
Caractéristiques de l’anesthésie générale ?
Anesthésie générale. Bloque la transmission nerveuse des signaux de la douleur vers le système nerveux central.
Inconscience + relaxation musculaire
Une ou plusieurs drogues.
Anesthésique générale, Hypnotique, Sédatif, Bloqueur musculaire, Narcotique, Analgésique
Pré-médication à considérer:
Calmer l’animal
Meilleur sommeil et réveil
Nécessite moins de produits anesthésiants
Moins utilisée chez les rongeurs
Caractéristique des volatiles de l’anesthésie générale.
Méthode de choix pour l’anesthésie des rongeurs
Excellent contrôle du niveau anesthésique
Quel est le type d’anesthésiant général le plus utilisé et ses caractéristiques.
Gaz le plus fréquemment employé: Isoflurane
Retour rapide au comportement normal → élimination respiratoire rapide
Lemoded’actionde l’isofluraneest imparfaitement connu. Il diminue la sensibilité à la douleur (analgésie) et est myorelaxant. Il semble que l’isofluraneactive les récepteurs du GABA → influx de chlore → hyperpolarise neurones
Caractéristique des anesthésie générale injectable.
Employée chez les rongeurs pour:
Chirurgie mineure (aussi majeure)
Anesthésie de courte durée (peut aussi être de très longue durée)
Difficulté de contrôle du niveau anesthésique
Danger de surdosage ou sous-dosage
Intubation parfois nécessaire
Voir diapo 60
On ne pince pas auriculairement
Quels sont paramètres à regarder durant l’anesthésie ?
Surveillance → Autres paramètres:
Température corporelle
Fréquence respiratoire et cardiaque
Remplissage capillaire
Taux de saturation de l’O2
Caractéristiques des soins post-opératoire.
Suivi de l’animal (comportement, activité, prise de nourriture et d’eau, etc..)
Fluide de remplacement si nécessaire
Température corporelle normale
Afin de prévenir sensibilisation périphérique → poursuite du traitement anti-douleur → Buprénorphine
Lire exemple de protocole d’anesthésie
Rat → Xylazine 10 mg/kg i.p. + Kétamine 90 mg/kg i.p.
Souris → Xylazine 10mg/kg i.p. + Kétamine 100-150 mg/kg i.p.
Utilisation de la pré-médication est peu fréquente chez les rongeurs
i.p. = intrapéritonéale
Critères du CPA avec l’euthanasie.
la mort doit survenir sans signe de panique, de douleur ou de détresse (mort douce);
il doit y avoir perte de conscience dans les plus brefs délais, c’est-à-dire presque sur-le-champ;
la méthode doit être sûre et reproductible;
Doit être suivit d’une 2e méthode pour confirmer le décès
elle doit produire le minimum d’effets physiologiques et psychologiques sur l’animal;
f) elle doit être conforme aux exigences et aux buts de l’étude;
g) elle doit produire un minimum d’effets émotifs sur l’observateur et sur le personnel qui effectue l’euthanasie;
h) elle doit avoir un impact minimum sur le milieu ou sur l’écologie;
i) l’équipement doit être simple, peu coûteux, et requérir relativement peu d’entretien;
j) l’endroit doit être éloigné et séparé des locaux d’hébergement des animaux.
Caractéristique de l’euthanasie par gaz carboniques.
Euthanasie → Gaz carbonique (CO2) avec induction préalable → anesthésie à l’Isoflurane
Méthode utilisée dans certaines circonstances pour les rongeurs et oiseaux
Maintenir le niveau d’oxygène constant et augmenter le pourcentage de gaz carbonique dans l’air.
Perte de conscience en moins d’une minute
Caractéristiques de l’euthanasie des barbituriques.
Barbituriques (Euthanyltm, Euthansoltm) → Perte de conscience, depression respiratoire et arrêt cardiaque
Sans détresse, Rapide, Reproductible
Qu’est-ce que le T-61.
Le T-61 → Euthanasique injectable
Embutramide (somnifère puissant) + mébézonium (agent paralysant entraînant la mort) + tétracaïne (anesthésiant local au point d’injection).
L’association des trois composants fait apparaître l’effet narcotique avant l’effet curarisant, de sorte que la mort survient sans anxiété/souffrance. Il est injecté par voie intraveineuse à la dose et à la vitesse d’injection pré-déterminé
CCPA déconseille sont utilisation ici parce que pas beaucoup de tests ont été fait, mais très populaire en Europe
Quelles sont les méthodes déconseillées d’euthanasie.
Choc Crânial → Difficulté de reproduire
Chloroforme et éther → Toxique
Monoxyde d’azote → Indolore donc dangereux personnel
Congélation → seulement acceptable chez néonataux
Etc ……
Euthanasie → Méthodes physiques
Nécessite une justification scientifque importante.
*** OK sous anesthésie Générale **
Luxation cervicale (dislocation)
Décapitation (guillotine, ciseaux)
Irradiation par micro-ondes (cerveau)
Électrocution
“Exsanguination”
Euthanasie → Confirmation du décès
Vérifier l’absence de mouvements respiratoires
Vérifier l’absence de réflexe de retrait
Confirmation du décès → Il est nécessaire de confirmer le décès en utilisant une deuxième méthode d’euthanasie. Par exemple:
Dislocation cervicale, guillotine, exsanguination.
