Ancuta 3

Question 1

4 facteurs pouvant induire l’immunodéficience acquise

Answer 1

1) Malnutrition sévère
2) Cancer disséminé
3) Traitement par corticostéroïdes ou immunosuppresseurs
4) Infection des cellules du système immunitaire

Question 2

3 manières de transmettre le VIH

Answer 2

1) Contacts sexuels
2) Exposition percutanée:
- utilisation de drogues injectables
- transfusions sanguines
- exposition accidentelle
3) Transmission de la mère à l’enfant
- in utero
- lors de l’accouchement
- lors de l’allaitement

Question 3

Nommez l’évènement déclenchant la découverte du VIH

Answer 3

Sarcomes de Kaposi + infections à Pneumocystis carinii associés à la diminution progressive des lymphocytes T CD4+ au sein de la communauté homosexuelle

Question 4

Qui découvre lien entre SIDA et rétrovirus?

Answer 4

Loc Montagnier

Question 5

Nommez 4 type de traitements/vaccins (inhibiteur) antiviraux utilisés contre VIH

Answer 5

1) inhibiteur reverse transcriptase (AZT)
2) inhibiteur protéase (HAART)
3) inhibiteur d’intégrase
4) inhibiteur de CCR5 et CXCR4

Question 6

Nommez deux protéine enveloppe virale du VIH-1 et le nom du complexe formé

Answer 6

gp120
gp 41
trimère

Question 7

protéine constituant matrice VIH-1

Answer 7

p17

Question 8

Structure constituée de multiple copies de protéine p24 (VIH-1)

Answer 8

capside

Question 9

Nommez 6 éléments inclus dans la capside viral du VIH-1

Answer 9

1) 2 copies d’ARN simple brin codant pour les 9 protéines virales (gag, pol, env, tat, rev, nef, vif, vpr et vpu)
2) Protéine de structure p7
3) Reverse transcriptase
4) Protéase
5) Ribonucléase
6) Intégrase

Question 10

Par quel principe le VIH à un taux extrêmement élevé de variabilité de séquence?

Answer 10

Par sa reverse transcriptase qui introduit un grand nombre d’erreurs lors de chaque cycle de réplication virale

Question 11

Nommez et décrire les éléments des phases clinique de l’infection VIH-1

Phase #1 (3)
Phase #2 (2)
Phase #3 (3)

Answer 11

1) Phase aigue:
– déplétion T CD4+ au muqueuses et systémique
– réplication virale massive et activation immunitaire
– la réplication virale contrôlée suite au développement des réponses T CD4+ et T CD8+ spécifiques au VIH

2) Phase chronique:
– le taux de T CD4+ rétablit en périphérie mais faible au muqueuses
– la réplication virale persiste bas et l’activation
immunitaire augmente progressivement

3) Phase SIDA:
– taux de T CD4+ diminue à <200 cellules/μl
– la réplication virale et l’activation immunitaire augmentent de façon importante
– les infections opportunistes causent la mort de l’individu en l’absence du traitement

Question 12

Décrire la découverte du virus chez un patient

Answer 12

1) Isolation virus d’un ganglion cervical hyperplasique d’un
homosexuel avec SIDA (microscopie électronique)

2) Passage du virus sur des cellules T d’un sujet sain
3) Identification d’une protéine p25 unique différente de la p24 du HTLV
4) Détection des Acs contre cette nouvelle protéine chez 2 sujets SIDA

Question 13

où LAV (virus d’immuno) se réplique préférentiellement

Answer 13

CD4

Question 14

Comment LAV (virus d’immuno) induit la toxicité dans les T CD4 infecté?

Answer 14

formation des cellules

géantes multi-nuclées (syncitia)

Question 15

Quatre théories contemporaines sur l’origine de l’épidémie à VIH

Answer 15

1) V accination contre la poliomyélite
2) Le chasseur blessé (« cut hunter »).
3) Les aiguilles contaminées.
4) Le coeur des ténèbres (« heart of darkness »).

Question 16

Quel est la molécule servant de recepteur du virus, entrianement le SIDA

Answer 16

CD4

Question 17

Où se retrouve les CD4

Answer 17

lymphocytes T CD4+
monocytes
macrophages
cellules dendritiques

Question 18

Expliquez comment CD4 (lie quoi, etc.) est essentielle dans la stabilisation lien T/CPA

Answer 18

Fragment D1 du CD4 s’attache au domaine β2 (région non-polymorphique) des molécules du CMH de classe II des CPA

Question 19

Expliquer le mécanisme d’Entrée du VIH

Answer 19

1) lie CD4
2) Lie un co-recepteur CCR5 ou CXCR4
3) Changement de conformation et entrée par fusion

Question 20

Où est exprimé le co-recepteur CCR5

Answer 20

macrophages
cellules dendritiques
cellules T CD4+ activées

Question 21

Où est exprimé le co-recepteur CXCR4

Answer 21

presque toutes les cellules hématopoïétiques
cellules T CD4+
macrophages
cellules dendritiques.

Question 22

Refaire la time line

Answer 22

diapo 50

Question 23

Quel est la nouvelle molécule en cours d’étude donnant un espoir de guérison?

Answer 23

Ac anti-VIH neutralisant VRC01

Question 24

Commentles Th17 ont un rôle dans l’altéraction de l’homéostasie dans le contexte d’une infection VIH

Answer 24

1) maintien de l’homéostasie des muqueuses.
2) produisent des cytokines qui agissent sur les cellules B pour induire la production mucosale des IgA
3) Les cytokines Th17 (IL-17 et IL-22) agissent sur les cellules épithéliales pour induire la production des alpha defensines anti-bacteriennes
4) Les cytokines en synergie sur les cellules épithéliales pour induire la production des CCL20 et d’IL-8
5) L’infection à VIH est associée à une déplétion massive des cellules Th17 au niveau des muqueuses et la restauration de ces cellules sous ART est seulement partielle malgré la normalisation du compte CD4 en périphérie
6) La déplétion Th17 cause des altérations considérables la barrière mucosale + infiltration de cellules immunitaires dans les muqueuses + production locale des molécules anti-bactériennes et anti-virales.
7) Altérations = favorables à la translocation microbienne de l’intestin, un processus considéré une cause d’activation immunitaire chronique et de progression vers le SIDA

Question 25

Expliquez comment les différents T sont susceptible d’être infecté

Answer 25

**Chimiokines CCR4, CCR6 et CXCR3 sont des marqueurs de cellules T CD4 à polarisation et spécificité antigénique distinctes.
Ex:
CXCR3 pour Th1 spécifiques

1) In vitro les Th1 sont résistantes à l’infection par souches R5 et X4 du VIH malgré l’expression des co-récepteurs du VIH CCR5 et CXCR4
2) Les cellules Th2 sont permissive à des souches X4 seulement, probablement du à l’absence d’expression de CCR5
3) Les cellules Th1Th17 et Th17 sont hautement permissives à l’infection par des souches R5 et X4 du VIH.

Th17 et Th1Th17: Expression de CCR6, récepteur migration des cellules dans plaques Payer permet et integrine alpha4beta7 (nécessaire recrutement cellules à travers cellules endothéliales intestin)

**Th17 et Th1Th17 représentent des cibles majeures de réplication du VIH avec le potentiel de migrer dans l’intestin