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Analgésiques Flashcards

1
Q

Expliquer les voies de la dlr

A

1- Activation des terminaisons périphériques par des stimuli nociceptifs
2- Génération d’un PA
3- PA vers corne dorsale de la ME
4- Transmission du signal au SNC
5- Activation faisceaux descendants inhibiteurs de la dlr

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2
Q

VF : L’activation des nocicepteurs par des stimuli spécifiques (chimique, mécanique ou thermique) va générer un influx d’ions -> dépolarisation de la mem -> activation canaux voltage-dépendants et initiation PA

A

V

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3
Q

Expliquer le phénomène de sensibilisation périphérique

A

Ce sont des MÉDIATEURS DE L’INFLAMMATION (CYTOKINES) qui vont se lier à des R (autres) -> activation enzymes (PKA et PKC) -> abaissement du seuil d’activation des nocicepteurs -> phosphorylation canal Na+ -> PA

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4
Q

Transmission de l’influx nerveux dans la corne dorsale de la ME :
Activation canal Ca2+ voltage-dépendant N pré-synaptique (SOUS UNITÉ : ______) -> Libération vésicule synaptique (____________ et ___________) -> Activation R post-synaptiques -> PA post-synaptique

A

s-u : alpha2-delta
Glutamate et neuropeptides

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5
Q

Inhibition DESCENDANTE (par : ____________) et LOCALE (par : ____________) des voies de la dlr

A

Projections du tc
Interneurones

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6
Q

Nommer les principaux NT inhibiteurs

A

Opiacés (b-endorphines, enkephalines, dynorphines)
NE
Sérotonine (5-HT)
GABA

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7
Q

Effet d’une inhibition pré-synaptique ?

A

Diminution libération vésicules synaptiques

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8
Q

Effet d’une inhibition post-synaptique ?

A

Diminution PA

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9
Q

Définition des opioides : Tte substance, endogène ou synthétique, qui produit des effets similaires à la ________ et qui sont bloqués par un antagoniste (naloxone)

A

Morphine

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10
Q

VF : La morphine est un principe actif de l’opium (extrait du pavot)

A

V

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11
Q

VF : Il existe des opioides naturels, synthétiques et semi-synthétiques

A

V

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12
Q

VF : Une subst opioide donnée peut interagir avec les 3 types de R de manière différente (mu, delta et kappa)

A

V

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13
Q

Agoniste complet ?

A

Stimule les 3 sous-types de R (ex: morphine)

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14
Q

Agoniste partiel ?

A

Effet moins imp que pr l’agoniste complet

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15
Q

Agoniste-antagoniste ?

A

Agoniste pr un sous-type de R et antagoniste pour un un autre (ex: buprénorphine)

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16
Q

Antagoniste complet ?

A

Antagonise les effets sur tous les sous-types de R (naloxone)

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17
Q

Mécanisme d’action des opioides sur les N PRÉSYNAPTIQUES :
Diminution influx ______ en réponse au PA entrant

A

Ca2+

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18
Q

Mécanisme d’action des opioides sur les N POSTSYNAPTIQUES :
Augmentation conductance _______ et hyperpolarisation

A

K+

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19
Q

Les propriétés analgésiques des opioides a/n systémique :
- Effets sur les structures __________ et spinales
- Adm systémique -> analgésie par blocage des fibres __ (les fibres __ st affectées de facon minime)

A

supraspinales
C et A-delta

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20
Q

Les propriétés analgésiques des opioides a/n local :
- Effets périphériques : injection intra-articulaire induit analgésie, sans effets ____________ (effet réversible avec la naloxone)
Adm locale (ex: épidurale -> analgésie par blocage des fibres __ et __)

A

systémiques
C et A-delta

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21
Q

Effets physiologiques des opiodes :
- Système respiratoire ?

A

Dépression respiratoire

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22
Q

Effets physiologiques des opioides :
- SNC ? Chez chien, chats, GA et à fortes doses

A

Chien : sédation
Chat et GAs : excitation

À fortes doses = excitation, voire convulsions

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23
Q

Effets physiologiques des opioides :
- Système cardiovasculaire ?

A

Effets minimes

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24
Q

Effets physiologiques des opioides :
- Effets antitussifs ?

A

Yes! Morphines inhibent la toux

25
Effets physiologiques des opioides : - Système GI ?
- Stimulation zone chémo-sensible du cerveau = Nausées et vomissements (mais certains opioides sont antiémétiques) - Diminution motilité gastro-intestinale
26
VF : Certains opioides (butorphanol, méthadone et fentanyl) sont des ANTIÉMÉTIQUES, en agissant de facon contraire dans la zone chémo-sensible ?
V
27
Quel est le mécanisme permettant aux opioides de diminuer la motilité GI ?
Ils inhibent les canaux calciques (présynaptique) = diminution de la libération d'acétylcholine
28
VF : Les chevaux traités pr la dlr avec des opioides souffrent svt d'un ILÉUS (arrêt du péristaltisme) ?
V
29
Effets physiologiques des opioides : - Miction ?
Rétention urinaire
30
Pharmacocinétique des opioides VF : Les opioides sont bien absorbés par les voies orale, IM et sous-cutanée
V
31
VF : Après le premier passage hépatique, la biodisponibilité de l'opioide est faible
V
32
Les opioides ont un large volume de distribution, expliquer pourquoi
Molécules lipophiles et bases faibles
33
Dans le contexte de pharmacocinétique, qu'est-ce que ca signifie avoir un large volume de distribution ?
Le mdx se distribue largement. La conc dans le sang (plasma) est faible. Formule : Vd = Dose/Cp
34
Quel est le principal mode d'élimination des opioides ? Chez le chat ?
Glucuronidation Sulfoconjugaison (chat)
35
VF : La clairance systémique des opioides est élevée ?
V
36
Association : Très communément utilisée en médecine vétérinaire. Efficace, sécuritaire, et peu chère. Utilisée pour douleurs faibles à modérées. Métabolite morphine-6-glucuronide très actif. Choix : Morphine Codéine Oxycodone, Méthadone Fentanyl Sulfentanil (alfentanil et rémifentanil) Carfentanil (étorphine) Apomorphine
Morphine
37
Agoniste spécifique des récepteurs µ, opioïde de synthèse. Drogue administrée par intraveineuse ou patch transdermique. N’a pas d’effet cardiovasculaire mais induit une dépression respiratoire dose-dépendante. Drogue très lipophile, agit rapidement en pénétrant rapidement le SNC. Choix : Morphine Codéine Oxycodone, Méthadone Fentanyl Sulfentanil (alfentanil et rémifentanil) Carfentanil (étorphine) Apomorphine
Fentanyl
38
Dérivés du fentanyl ayant des propriétés similaires à celui-ci. Sulfentanil et alfentanil plus puissants que fentanyl. Rémifentanyl métabolisme extra-hépatique via estérases tissulaires et plasmatique → demivie de 3-6 minutes. Choix : Morphine Codéine Oxycodone, Méthadone Fentanyl Sulfentanil (alfentanil et rémifentanil) Carfentanil (étorphine) Apomorphine
Sulfentanil (alfentanil et rémifentanil)
39
Utilisés pour sédation et capture animaux sauvages et animaux de zoo. Carfentanil 10,000x plus puissant que morphine, et étorphine 4000x. Choix : Morphine Codéine Oxycodone, Méthadone Fentanyl Sulfentanil (alfentanil et rémifentanil) Carfentanil (étorphine) Apomorphine
Carfentanil (étorphine)
40
Opioïde analgésique de synthèse. Empêche le syndrome de sevrage aux opioïdes et réduit ou supprime l’état de manque. Peut donc être administrée suite à un traitement chronique aux opioïdes. (Est également un antagoniste du NMDA et bloque la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine. Est donc utilisée pour le traitement des douleurs chroniques). Choix : Morphine Codéine Oxycodone, Méthadone Fentanyl Sulfentanil (alfentanil et rémifentanil) Carfentanil (étorphine) Apomorphine
Méthadone
41
Produit de dégradation de la morphine mais sans effet sur récepteurs opioïdes. Agoniste dopaminergique D2 utilisé pour induire des vomissements (sans effet chez le chat). Action sur la zone chimiosensible du tronc cérébral. Choix : Morphine Codéine Oxycodone, Méthadone Fentanyl Sulfentanil (alfentanil et rémifentanil) Carfentanil (étorphine) Apomorphine
Apomorphine
42
Alcaloïde naturel de structure similaire à la morphine. Adm per os en combinaison avec de l’acétaminophène. Plusieurs métabolites (6-glucuronide codéine, morphine) sont des opioïdes actifs. Choix : Morphine Codéine Oxycodone, Méthadone Fentanyl Sulfentanil (alfentanil et rémifentanil) Carfentanil (étorphine) Apomorphine
Codéine
43
Dérivée de la morphine utilisé pour les douleurs faibles à modérés. Peu d’utilisation clinique chez les animaux sauf chez le chien. Principal métabolite noroxycodone 30 fois moins actif. Choix : Morphine Codéine Oxycodone, Méthadone Fentanyl Sulfentanil (alfentanil et rémifentanil) Carfentanil (étorphine) Apomorphine
Oxycodone
44
Agonistes partiels et mixtes des opioides : 1- Agoniste des récepteurs µ et antagoniste des récepteurs κ. 2- Agoniste κ et agoniste/antagoniste µ. 3- Agoniste κ et agoniste/antagoniste µ 4- Agoniste κ et agoniste partiel µ Choix : Butorphanol, Nalbuphine, Buprénorphine et Pentazocine
1- Buprénorphine 2- Butorphanol 3- Nalbuphine 4- Pentazocine
45
Autre info pour **Buprénorphine** : Très haute affinité pour les récepteurs µ induit très longue durée d’action (8-12h) mais seulement 4 h chez le chat. Faible biodisponibilité à cause de sa clairance rapide et son métabolisme de premier passage. λ cerveau/sang élevé → longue durée d’action. Utilisée pour le traitement des douleurs faibles à modérées, et pour sa longue durée d’action, mais action est lente survenir et donc souvent utilisé comme agent pré-anesthésique
K.
46
Antagonistes opioides : Activité plus importante aux récepteurs µ. Elle est également un antagoniste du GABA et peut donc induire des convulsions. Choix : Naloxone Diprénorphine Naltrexone Nalméfène
Naloxone
47
Antagonistes opioides : Activité plus importante aux récepteurs µ mais durée d’action plus longue que la naloxone. Choix : Naloxone Diprénorphine Naltrexone Nalméfène
Nalméfène
48
Antagonistes opioides : Antagoniste des 3 R opioides. Surtout utilisé pour renverser les effets du carfentanil. Choix : Naloxone Diprénorphine Naltrexone Nalméfène
Naltrexone
49
Antagonistes opioides : Antagoniste des 3 R opioides. Surtout utilisé pr renverser les effets de l'étorphine. Choix : Naloxone Diprénorphine Naltrexone Nalméfène
Diprénorphine
50
Autres drogues et familles d'analgésiques : _________ et _________
Tramadol et Acétaminophène
51
VF : Le métabolite le plus important du tramadol est le O-desméthyl tramadol qui est produit par le cytochrome CYP2D ?
V
52
VF : Lorsque consommé à FORTE dose, l'acétaminophène peut causer des dommages irréparables au foie ?
V
53
Les anti-inflamamtoires non stéroidiens (AINS) VF : Ils réduisent l'inflammation et la dlr en inhibant l'activité de cyclo-oxygénase (COX) ?
V
54
Les effets analgésiques et anti-inflammatoires des AINS sont principalement dus à l'inhibition de quel isoforme ?
COX-2
55
L'inhibition de COX-_ est le mécanisme principal responsable des ulcères gastriques et duodénaux et des saignement qui sont associés à l'utilisation à LT des AINS ?
1
56
Nommer un bloqueur des canaux calciques
Gabapentine
57
Comment les antidépresseurs modulent la douleur ?
En bloquant la recapture de la noradrénaline et sérotonine
58
Résumé des sites d'action des principaux analgésiques

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